patofisiología

como se indicó anteriormente, las causas más comunes de la hipofosfatemia son la ingesta inadecuada de fosfato, el aumento de la excreción de fosfato y el cambio del fosfato extracelular al espacio intracelular.

La hipofosfatemia secundaria a la ingesta inadecuada de fosfato se produce en el entorno de fuentes dietéticas deficientes prolongadas de fosfato, malabsorción intestinal y Unión intestinal por agentes exógenos. Como se indicó anteriormente, casi todos los tipos de dieta contienen un excedente de fosfato suficiente para mantener las necesidades., Además, las adaptaciones renales típicamente pueden compensar la deficiencia a corto plazo. La malabsorción Intestinal puede deberse a una variedad de causas. En particular, se ha demostrado que la diarrea crónica aumenta las pérdidas de fosfato a través de los intestinos. Se sabe que ciertos medicamentos se unen al fosfato, disminuyendo el ion libre disponible para ser absorbido a través del intestino delgado hacia la circulación. Los antiácidos de aluminio y magnesio se asocian notoriamente con una pérdida neta de fosfato del cuerpo al unirse al fosfato ingerido y excretado., Esta reacción química crea sales de fosfato unidas al aluminio o al magnesio que no son absorbibles por el cuerpo.

El aumento de la excreción de fosfato se produce principalmente en el sistema renal. El túbulo renal proximal reabsorbe hasta un 70% de fosfato filtrado normalmente, y el túbulo distal reabsorbe hasta un 15% de fosfato filtrado., La reabsorción está regulada por la concentración de fosfato sérico con una leve depleción de fosfato, que desencadena directamente un aumento de la reabsorción de fosfato a través de los cotransportadores de fosfato de sodio del túbulo proximal y aumenta la expresión y formación de nuevos cotransportadores de fosfato de sodio. Por el contrario, las funciones de la hormona paratiroidea para aumentar la excreción de fosfato mediante la inhibición de la actividad de cotransportadores de sodio-fosfato., Además, el factor de crecimiento de fibroblastos 23, el factor de crecimiento de fibroblastos 7, la fosfoglicoproteína de matriz extracelular y la proteína relacionada con el encrespamiento secretada-4 disminuyen la reabsorción de fosfato por los cotransportadores de fosfato de sodio. Por lo tanto, cualquier aumento en la hormona paratiroidea tiene el potencial de inducir hipofosfatemia.

el hiperparatiroidismo primario o secundario son las causas más probables donde el hiperparatiroidismo primario se debe a la hipercalcemia, y el hiperparatiroidismo secundario es inducido por cualquiera de las causas que conducen a la deficiencia de vitamina D., Los síndromes renales primarios de pérdida de fosfato también existen cuando hay un fallo directo del sistema renal sin fallo sistémico coexistente. Estos incluyen una amplia variedad de malformaciones genéticas, que conducen a cotransportadores defectuosos de fosfato de sodio. Uno de los ejemplos más grandes de esto incluye el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X, donde una mutación en el gen PHEX conduce a un aumento de los niveles del factor de crecimiento de fibroblastos 23 y disminuye directamente la reabsorción de fosfato en los túbulos colectores renales proximales., Las mutaciones en el gen COTRANSPORTADOR de sodio-fosfato SLC34A3 causan fallo en el cotransportador de sodio-fosfato tipo 2C. El gen SLC34A1 es responsable de codificar el cotransportador de fosfato de sodio tipo 2A y se ha asociado con mutaciones. El factor regulador 1 del intercambiador de sodio e hidrógeno es responsable de crear el gradiente de sodio, que alimenta la mayor reabsorción de iones. Las mutaciones aquí conducen a pérdidas pan-iónicas. El síndrome de Fanconi es otra causa clásica de pérdidas renales., Es un deterioro generalizado en la función tubular proximal que conduce a la emaciación urinaria más a menudo debido a enfermedades como el mieloma múltiple donde las cadenas ligeras de inmunoglobulina inducen daño tubular renal y enfermedad de Wilson con acumulación de cobre en niños. Cualquier cosa que aumente la producción de orina también conducirá a una mayor pérdida de fosfato, incluida la glucosuria, el alcohol, el litio y los diuréticos como la acetazolamida y las tiazidas, la rápida expansión del volumen de líquido de los fluidos orales o intravenosos., En pacientes con insuficiencia renal, se puede observar hipofosfatemia como resultado de la terapia de diálisis que elimina el fosfato a granel.

el desplazamiento intracelular de las reservas de fosfato puede ocurrir en una variedad de escenarios clínicos. El síndrome de realimentación ocurre cuando un paciente que ha estado privado de nutrición repentinamente se repone con carbohidratos, proteínas y lípidos. La insulina y la glucosa ayudan a conducir el fosfato intracelularmente. Las reservas corporales netas de fosfato necesarias para realizar el metabolismo básico, como la glucólisis, se agotan., El cuerpo comienza a procesar los alimentos recién descubiertos para producir ATP para obtener energía. Las células absorben todo el fosfato libre disponible, lo que conduce a una hipofosfatemia profunda. El síndrome del hueso hambriento ocurre después de la corrección del hiperparatiroidismo, donde los huesos osteopénicos comienzan a reabsorber y almacenar fosfato y calcio. Esto conduce a una mayor demanda ósea de estos iones e hipofosfatemia. La alcalosis respiratoria aguda induce hipofosfatemia a través de cambios en el pH celular. el aumento del pH estimula la fosfofructoquinasa, estimulando así la glucólisis para producir ATP, consumiendo así fosfato del espacio celular., El fosfato sérico se desplaza intracelularmente para satisfacer esta demanda. Mientras que la hiperventilación típicamente leve y extrema con cambios posteriores de PCO2 a menos de 20 mmHg puede reducir las concentraciones de fosfato a menos de 0,32 mmol/L. se cree que esta es la causa más común de hipofosfatemia marcada en pacientes hospitalizados.