El Boston Comedy Club fue fundado en 1988 por el gerente de talento de comedia y productor Barry Katz. Katz comenzó como comediante de stand-up en Boston en la década de 1980, más tarde se convirtió en un agente de reservas para otros comediantes. Katz también abrió una agencia de talentos en la ciudad de Nueva York y Louis C. K., A quien Katz conoció en Boston, fue su primer cliente. C. K. También ayudó a Katz a instalar el cableado y la iluminación en el Boston Comedy Club y fue el primer comediante en actuar allí.,

Neal Brennan (co-creador de Chappelle Show) comenzó como portero en el club y contó la experiencia como uno de los «10 Momentos definitorios» en su carrera cómica según la lista que armó para el sitio web de cultura pop de la revista New York Vulture. Fue en el Boston Comedy Club que Brennan realizó por primera vez stand up y donde conoció a Dave Chappelle. Sarah Silverman, Pete Holmes y Bert Kreischer trabajaron como «barkers» para el club en sus primeras carreras—los barkers son responsables de anunciar alineaciones y distribuir volantes a las personas que pasan por la entrada del club., Adam Sandler comenzó su carrera cómica en el club, actuando allí a los 17 años. La primera actuación de Jeff Ross fue en 1994 en una de las noches de micrófono abierto del club.

El club cerró sus puertas en 2005. En 2016 se construyó una recreación del club para la serie de televisión semi-autobiográfica de Pete Holmes Crashing.