este capítulo responde a partes de la Sección C (v) del Plan de estudios primario del CICM 2017, que pide al candidato del examen que «describa las constantes de afinidad y disociación». Esto se ha preguntado en la pregunta 12 del segundo documento de 2007. Específicamente, el Colegio quería saber qué significaba el término «afinidad», y esperaba que los candidatos fueran capaces de reconocer que» koff/kon » es la relación que describe la constante de disociación., La pregunta fue aprobada por el 14% de los candidatos del examen, y nunca ha aparecido en el examen de nuevo.,koff es la constante de velocidad de disociación del fármaco del receptor
- Cuando Ka es alto, Kd es bajo, y el fármaco tiene una alta afinidad por el receptor (se requieren menos moléculas para unirse 50% de los receptores)
unión de Medicamentos y receptores
la relación de los medicamentos que se combinan con sus receptores se puede describir como esta:
en el lenguaje humano, la población de moléculas de medicamentos y moléculas de receptores se combinan a una cierta tasa kon, y luego se separan nuevamente a otra tasa (posiblemente diferente) Koff., Cuando se permite que el sistema descanse durante un tiempo infinitamente largo, estas reacciones llegarán a un equilibrio, donde habrá una concentración constante de complejos de fármaco libre, receptor no Unido y fármaco/receptor. En este punto, la relación entre kon y koff se estabilizará.
Un momento de silencio para la nomenclatura. ¿Quién decidió que llamaríamos a las cosas ksomething, y por qué? Bien. Los orígenes exactos de» k «se pierden en la antigüedad, y solo se puede suponer que» k » significa konstant, del alemán., Según la Convención de farmacología acordada, » k » minúscula se usa para denotar constantes de velocidad como kon y koff, mientras que K mayúscula se usa para constantes de equilibrio (como Kd). Para ser precisos, kon y koff no son en realidad los términos oficiales – el Comité de la Unión Internacional de Farmacología sobre nomenclatura de receptores y clasificación de fármacos preferiría que usara k + 1 para la reacción de asociación y k-1 para la disociación del fármaco del receptor. La terminología » on » y » off » se ha mantenido aquí porque es utilizada por los examinadores universitarios en la pregunta 12 del segundo documento de 2007.,
constantes de Velocidad (kon y koff) y la constante de disociación (Kd)
kon es la constante de velocidad de asociación. Las unidades para kon son unidades multiplicadas por las unidades de a lo largo del tiempo, es decir, generalmente se expresa en moles por segundo (o picomoles por hora, dependiendo de cuán perezoso sea su velocidad de reacción y cuán escasos sean los reactivos).
koff es la constante de tasa de disociación. Las unidades para koff son unidades de tiempo.
Kd es la constante de disociación. Esta es la constante que describe las interacciones fármaco / receptor en equilibrio.,
Kd = koff / kon
Las unidades de Kd son mol/L , es decir, unidades de concentración. Cuando el 50% de los receptores están ocupados, Kd = (es decir,=). Por lo tanto, cuando la Kd es alta, significa que se requiere una gran concentración del fármaco para ocupar el 50% de los receptores, es decir, el fármaco y el receptor tienen una baja afinidad entre sí. Por el contrario, un valor bajo de Kd significa que el fármaco tiene una alta afinidad por el receptor y se requieren menos moléculas del fármaco para ocupar el 50% de los receptores.
Ka es la constante de asociación., Es lo contrario de Kd; es decir, cuando un fármaco tiene un KD bajo tiene un Ka alto (es decir, se une ávidamente al receptor). El término coloquial «afinidad» se usa a menudo indistintamente con Ka; sin embargo, la afinidad como definición química es en realidad algo ligeramente diferente.
afinidad
la afinidad se usa generalmente para describir cómo un medicamento se une ávidamente a su receptor. Este concepto está tomado de la física química y la química física, donde la afinidad se define como la representación cuantificable de la tendencia de especies químicas diferentes a formar compuestos químicos., Eddy (2004) presenta una revisión de ensayo de un libro de Kim, describiendo la trayectoria loca que hemos tomado como especie para llegar a la definición moderna de Libro verde y Oro de la IUPAC, que sostiene que:
«…la afinidad A es la derivada parcial negativa de la energía libre de Gibbs G con respecto al alcance de la reacción ξ a presión y temperatura constantes.,»
Para pedir la fórmula de Wikipedia,
En este contexto, uno puede ver que un positivo valor de afinidad de Un resultado en una reacción que tiene lugar de forma espontánea, y una negativa afinidad requeriría que los reactivos que se calienta o presurizado hasta que se convierte en positivo. Que se desprende muy bien en una discusión de los factores que determinan la afinidad y la disociación constante.,
determinantes de la afinidad (a) y de la constante de disociación (Kd)
los principales factores que afectan a la afinidad y a la constante de disociación son la temperatura y la presencia de un catalizador. En general, la velocidad de cualquier reacción está determinada por la ecuación de Arrhenius:
por lo tanto, se compone de varias constantes inmutables, por ejemplo. la constante del gas y la temperatura dentro de los confines del frágil recipiente de reacción que es el cuerpo humano, la temperatura es bastante constante y probablemente cerca de 37°C., Las únicas cosas que variarán para cualquier reacción química dada serán Ea, que se puede reducir en presencia de un catalizador. Además, hay un comodín en forma de A, un factor preexponencial derivado experimentalmente que es diferente para cada reacción química y que es básicamente un reflejo del número de colisiones moleculares que ocurren por segundo, específicamente las que ponen los reactivos en una orientación que es la correcta para que la reacción tenga lugar., Este factor se deriva generalmente de experimentos, y por lo que uno puede decir no hay manera inteligente de predecir lo que A va a ser para cualquier interacción molecular dada.
Deja una respuesta