este será un ensayo clínico aleatorizado, paralelo, ciego al evaluador y controlado. Los sujetos del estudio se refieren a pacientes de LSIL, de más de 30 años, con pruebas de VPH positivas que no tienen ninguna contraindicación para realizar crioterapia., Por lo tanto, después del reclutamiento de pacientes con LSIL cuya edad sea superior a 30 años, excluiremos solo a aquellos que tengan pruebas de VPH negativas o cualquier contraindicación de realizar crioterapia. El resultado primario es el aclaramiento del VPH (pruebas negativas del VPH para el tipo basal del VPH) a los 12 meses después del tratamiento. Los sujetos se asignarán aleatoriamente para ser tratados por crioterapia u observación solo mediante el uso de la aleatorización de bloques con un tamaño de bloque variado de 2, 4 y 6., Se planificó que el tamaño muestral de al menos 25 para cada grupo tuviera el poder de 80% para detectar tasas de diferencia de 20% de aclaramiento del VPH después de 12 meses de tratamiento entre los dos grupos, con un nivel de significancia de 0,05, prueba bilateral.

población del estudio:

pacientes con LSIL confirmados por biopsia, de más de 30 años de edad, remitidos a las clínicas colposcópicas del Hospital Srinagarind, del Hospital Khon Kaen o del Hospital Roi Et.,

Inclusion criteria:

  • Baseline HPV testing is positive.
  • Be able to give their informed consent to this study.,

Exclusion criteria:

  • Having active cervical infection
  • Having lesion of 2 mm-larger than probe
  • Having lesion inside cervical os
  • Having suspected cervical cancer lesion

Sample and sample size:

From previous studies, HPV clearance rate after cryotherapy at 12 months is 83.9%., (Elfgren, 2002) la tasa de eliminación espontánea del VPH en mujeres jóvenes a los 24 meses es del 70%. (Moscicki, 1998) sin embargo, esta tasa de eliminación del VPH en mujeres mayores de 34 años a los 12 meses es solo del 53,6%. (Clavel, 2005) usando estos números respectivamente como PE y PC poniendo en la fórmula a continuación, podemos calcular nuestro tamaño de muestra en cada grupo. El tamaño de la muestra se calculará para detectar la diferencia de 20-40% entre las tasas de aclaramiento del VPH después de 12 meses, a nivel significativo de 95% y potencia de 80% (prueba bilateral), utilizando el enfoque de Lachin que se revisó en el artículo de Donner.,(Donner, 1984)

Tamaño de muestra requerido a una tasa diferente de aclaramiento

se elegirá el tamaño de muestra de al menos 25 pacientes en cada grupo debido a su precisión y viabilidad. Ese tamaño muestral puede detectar una diferencia de 40% de la tasa de aclaramiento del VPH entre los dos grupos, a un nivel significativo del 95%, con un poder del 80%, IC del 95% de 17,1-62,9, respectivamente.,

Instrumentos:

después de firmar el formulario de consentimiento, todos los pacientes elegibles serán examinados por los procedimientos estándar basales y la prueba de PCR-VPH para 37 tipos de VPH. Solo se inscribirán en el ensayo los positivos en las pruebas de VPH y luego se aleatorizarán para recibir la crioterapia u observación. El método de aleatorización de bloques, con un tamaño de bloque que varía de 2 a 6, se utilizará para asignar tratamientos.

la relación de asignación es 1: 1., La secuencia de asignación será generada por computadora, utilizando el software STATA versión 10.0.

en función del programa obtenido, se preparará y etiquetará el número de sobres sellados, que son iguales a los bloques requeridos. Cada Sobre contiene las correspondientes tarjetas de asignación selladas que asignarán los tratamientos a los pacientes.

los instrumentos de Colposcopia y crioterapia están disponibles en nuestra clínica colposcópica. Sin embargo, reembolsaremos todos los tanques de gases de CO2 y los materiales utilizados para las pruebas de Papanicolaou y VPH.,

las personas que preparan el esquema aleatorizado no participarán en el ensayo. El cronograma de asignación se ocultará al evaluador (que mide la prueba de VPH) hasta el final del ensayo.

recolección y medición de Datos:

debido a la diferencia entre dos tratamientos, solo el evaluador (que mide la prueba de VPH) estará Ciego de los tratamientos.

las muestras se enviarán al evaluador sin el nombre del paciente o HN que pueda vincularse con el tratamiento recibido., Se les proporcionará solo el número de identificación del estudio en el que solo el investigador principal puede vincularlo con el tratamiento recibido.

el resultado principal es el aclaramiento del VPH. Se mide mediante la prueba de VPH estándar de oro. Esto se realizará al inicio y 12 meses después.

análisis de Datos:

hubo dos partes principales del análisis: describir las características seleccionadas de los pacientes del estudio y el análisis para responder a las preguntas de la investigación., En la primera parte, se compararon las características basales seleccionadas de los pacientes en cada tratamiento, es decir, edad, sexo, experiencias sexuales, enfermedades subyacentes, etc. Comparabilidad de la distribución de las características seleccionadas sobre la base de criterios más que de pruebas estadísticamente significativas. En esta parte, la proporción se utilizó para resumir datos categóricos. Para los datos continuos, las estadísticas incluyen media, desviación estándar, mínimo, máximo y mediana.,

para la segunda parte, el análisis se basó en el grupo en el que los pacientes del estudio fueron aleatorizados (base de intención de tratar). Se calculará la diferente tasa de aclaramiento entre los dos brazos del ensayo y su intervalo de confianza del 95%. Esto se hará a los 12 meses después del tratamiento. Z-test se utilizará para probar si tales diferencias son diferentes de cero. La regresión logística múltiple se utilizará para controlar los efectos de cualquier factor de confusión importante., También se calculará la reducción del riesgo absoluto (ARR), la reducción del riesgo relativo (RRR) y el número necesario para tratar (NNT).

el análisis estadístico de este ensayo clínico se realizará según el principio de intención de tratar. Todas las pruebas de hipótesis son de dos colas a un nivel significativo de 0.05. El paquete estadístico para todos los análisis es STATA versión 10.0.