non regulatory Issues Impacting U. S. Development of Vaccines Against Emerging Infectious Diseases

Emerging infectious diseases present special problems with regard to vaccine development., Aunque a veces se citan cuestiones regulatorias como obstáculos para el rápido desarrollo de productos (Stern y Markel, 2005), y se necesita algún tiempo para cumplir con los requisitos regulatorios para demostrar la seguridad y eficacia de una vacuna candidata, los principales obstáculos para el desarrollo de vacunas contra las enfermedades infecciosas emergentes generalmente no han sido de naturaleza regulatoria. Existen desafíos científicos asociados con el desarrollo de vacunas, y estos son a menudo mayores para las vacunas contra las enfermedades infecciosas emergentes. Estos desafíos científicos pueden traducirse en desafíos económicos., Los factores económicos influyen en el desarrollo de todas las vacunas y es más probable que influyan en las vacunas contra las enfermedades infecciosas emergentes que en otros productos. In recognition of the special considerations associated with emerging infectious diseases, programs and pathways have been put in place to address these obstacles.

Las vacunas novedosas, especialmente las contra enfermedades infecciosas emergentes, tienen más probabilidades de utilizar tecnologías más nuevas. El desarrollo de la garantía de que estas nuevas tecnologías conducen a vacunas seguras y eficaces requiere un profundo nivel de comprensión científica., Esta revisión cubre la evaluación regulatoria de algunos de estos temas científicos, incluyendo la necesidad de abordar temas relacionados con el uso de nuevos tipos de células para producir vacunas virales (vea «otros temas no clínicos que afectan todas las etapas del desarrollo»), la necesidad de desarrollar ensayos de potencia que predicen la seguridad y eficacia de la vacuna (vea «otros temas no clínicos que afectan todas las etapas del desarrollo»), y la necesidad de desarrollar «marcadores sustitutos» en humanos o animales que predicen la eficacia de la vacuna (vea «Fase III»)., Sin embargo, en muchos casos, el desarrollo de la ciencia subyacente es más una investigación que una cuestión reglamentaria. Otros obstáculos científicos pueden afectar el desarrollo de vacunas a un nivel aún más temprano – por ejemplo, los antígenos en combinación con vacunas pueden interferir entre sí, las vacunas relacionadas teóricamente podrían reaccionar de forma cruzada, y pueden ser necesarios nuevos adyuvantes para desarrollar vacunas que prevengan eficazmente algunas enfermedades (pero los adyuvantes más fuertes pueden tener un mayor riesgo de reactogenicidad)., Además, siempre es un desafío mayor desarrollar vacunas en los Estados Unidos contra enfermedades que no afectan a las personas en los Estados Unidos, ya sean enfermedades globales o enfermedades infecciosas emergentes.

en muchos casos, se desconoce el alcance de la amenaza de una enfermedad infecciosa emergente en el momento en que el desarrollo de la vacuna ocurriría de manera óptima. Algunas enfermedades infecciosas emergentes pueden producir pandemias en todo el mundo, como ocurrió con el VIH, pero el alcance de esta amenaza habría sido difícil de predecir a principios del decenio de 1980, ya que el SIDA se definía como un síndrome clínico., Sin embargo, es ampliamente aceptado que habría un mercado sólido en los Estados Unidos y en todo el mundo, incluso para una vacuna contra el VIH parcialmente efectiva. Sin embargo, inicialmente el SARS suscitó preocupación en todo el mundo, lo que dio lugar al rápido despliegue de contramedidas de salud pública, incluida la cuarentena de personas infectadas y expuestas, y fue contenido relativamente rápidamente con el último caso humano notificado en 2004. En la actualidad, no está claro el nivel de demanda del mercado de una posible vacuna contra el SARS., Dada esta incertidumbre del mercado, no es difícil comprender la renuencia de algunas compañías farmacéuticas a invertir en el desarrollo de vacunas para enfermedades infecciosas emergentes.

Los informes del Instituto de Medicina (IOM) destacaron repetidamente la importancia de los problemas del mercado para abordar la disponibilidad de vacunas. Un informe de la OIM de 1992 destacó la relación desfavorable entre los beneficios y el riesgo de fracaso, y los riesgos de posibles reclamaciones de responsabilidad por lesiones o muertes atribuidas a la administración de vacunas (Lederberg et al., 1992)., Este informe sugirió la necesidad de incentivos económicos adicionales para desarrollar vacunas, el almacenamiento de vacunas seleccionadas y el desarrollo de capacidades de producción de vacunas de «aumento».

Los problemas de responsabilidad también son un obstáculo potencial para el desarrollo de vacunas contra las enfermedades infecciosas emergentes., Si bien estas preocupaciones de Responsabilidad pueden ser abordadas en parte por el Programa Nacional de compensación por lesiones por vacunas , que proporciona compensación a las personas lesionadas por vacunas cubiertas y proporciona protección de responsabilidad para la industria, puede no estar claro inicialmente si una vacuna en desarrollo finalmente calificará para este programa, especialmente si está dirigida a una enfermedad infecciosa emergente.,

aunque es casi universalmente aceptado que las vacunas contra posibles cepas pandémicas de gripe se usarían ampliamente una vez que las cepas con la capacidad de transmitirse eficientemente de humano a humano se aislaran en el campo, no está claro cuál será la composición antigénica completa de esas cepas. Cualquier desarrollo de la vacuna que ocurre demasiado antes de la aparición de las cepas reales contra las que la vacuna está destinada a inmunizar corre el riesgo de inmunogenicidad subóptima (Smith, 2006)., Además, los plazos necesarios para desarrollar esas vacunas pueden permitir cierta deriva antigénica, lo que lleva a una eficacia menor de la deseada, incluso en el contexto de la inmunización sistemática contra la gripe. La incertidumbre sobre el momento en que se producirá el evento que desencadenará el mercado de las vacunas contra la gripe pandémica hace difícil decidir cuál es el momento ideal para la producción de vacunas. Esta incertidumbre, a su vez, hace poco probable que las fuerzas del mercado privado por sí solas conduzcan a la disponibilidad generalizada de vacunas contra la gripe pandémica (Stohr y Esveld, 2004)., La legislación reciente ha puesto a disposición fondos gubernamentales para apoyar el desarrollo de la próxima generación de vacunas contra la gripe, haciendo hincapié en las cuestiones relativas a la gripe pandémica (Departamento de Salud y Servicios Humanos, 2005, http://www.hhs.gov/pandemicflu/plan/). El aumento de la preocupación por la pandemia de gripe ha dado lugar a una importante actividad del gobierno en esta esfera, incluida la elaboración de un plan para la pandemia de gripe.,

en los Estados Unidos, el gobierno federal, principalmente a través de los Institutos Nacionales de salud (NIH) (Fauci, 2005), la FDA (Zoon, 1999), los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades (CDC) y la Oficina Nacional del Programa de vacunas (NVPO) ha desempeñado un papel fundamental en la preparación de la infraestructura de Salud Pública del país para la amenaza de enfermedades infecciosas emergentes. Al financiar la investigación en estas áreas, el Gobierno estimula el desarrollo de enfoques científicamente válidos para el desarrollo de vacunas en este ámbito crítico de la salud pública., Si surge una necesidad mayor (y un mercado más grande), ya existe una base para un desarrollo y fabricación más rápidos de estas vacunas.

Las preocupaciones recientes sobre el bioterrorismo han aumentado la probabilidad de que las vacunas contra algunas infecciones emergentes encuentren un mercado en los Estados Unidos. Cuando surgen nuevas enfermedades infecciosas en los Estados Unidos, es posible que no siempre esté claro de inmediato si su aparición fue resultado de la introducción deliberada de un patógeno., The Project Bioshield legislation of 2004 established a secure funding source for purchase and stockpiling of vaccines related to national security, increased the authority and flexibility of NIH to expedite national security-related biological research, and established an Emergency Use Authorization (described in more detail in «Project Bioshield and Emergency Use Authorizations») for critical national security-related biological countermeasures., Si bien el proyecto Bioshield hace hincapié en la seguridad nacional y el bioterrorismo, las vacunas contra los agentes etiológicos de las enfermedades infecciosas emergentes que se superponen con las seleccionadas por el proyecto Bioshield pueden encontrar mercados en los Estados Unidos como resultado de su patrocinio Gubernamental de la compra de vacunas.

no obstante, los obstáculos adicionales para el desarrollo de vacunas contra las enfermedades infecciosas emergentes se superponen a los asociados con el desarrollo de vacunas más rutinarias. Incluso las vacunas de rutina pueden no ser tan rentables como otros productos farmacéuticos., Los incentivos y desincentivos asociados con el desarrollo de vacunas contra las enfermedades infecciosas emergentes desempeñarán un papel importante en su disponibilidad final en los Estados Unidos.