la Quétiapine (Seroquel® et génériques) est disponible au Canada depuis 1998. Il est approuvé pour la schizophrénie, le trouble bipolaire et, à partir de 2010, pour le trouble dépressif majeur (MDD) réfractaire au traitement par antidépresseurs.1 Il est largement prescrit à faibles doses pour la gestion des troubles du sommeil, malgré l’absence d’approbation pour cette utilisation.2
en 2010, près de 20 millions de dollars ont été dépensés pour la quétiapine en Colombie-Britannique, ce qui la place au 21e rang des coûts, devant le pantoprazole et l’amlodipine., Avec près de 1 million d’ordonnances, la quétiapine était le 9e médicament le plus fréquemment prescrit en Colombie-Britannique, menant le rabéprazole et le citalopram et derrière la zopiclone et la metformine. Compte tenu de la vaste gamme de médicaments disponibles pour la psychose et les troubles de l’Humeur, ces indications représentent probablement une minorité de l’utilisation de la quétiapine en 2010. Ceci est corroboré par le fait que 58% des prescriptions de quétiapine en Colombie-Britannique concernaient le comprimé de 25 mg, alors que la gamme de doses recommandées pour les troubles approuvés est de 150 à 800 mg/jour., De même aux États-Unis, jusqu’à 70% des nouveaux médicaments antipsychotiques sont prescrits pour des conditions autres que la psychose.3
cette lettre examine les preuves d’efficacité et d’innocuité concernant l’utilisation de la quétiapine à faible dose pour les troubles du sommeil.
qu’est-Ce que la quétiapine?
la quétiapine est un dérivé de la dibenzothiazapine qui Antagonise plusieurs récepteurs, y compris la sérotonine (5HT1A et 5HT2), la dopamine (D1 et D2), l’histamine H1 et les récepteurs adrénergiques alpha 1 et alpha 2, mais le mécanisme d’action pour toute utilisation est inconnu., Au moins un métabolite, la norquétiapine, peut également être pharmacologiquement actif, y compris un antagonisme des récepteurs muscariniques M1 (anti-cholinergiques).1
pharmacocinétique et coût
la quétiapine est éliminée par métabolisme dans le foie avec une demi-vie moyenne de 6-7 heures. Ceci est prolongé chez les personnes> 65 ans. La norquétiapine est présente à des concentrations plus faibles, mais a une demi-vie plus longue.1 quétiapine 25 à 50 mg par jour coûte 0,32 $à 0,64 per PAR JOUR EN COLOMBIE-BRITANNIQUE.,
preuves d’utilisation dans l’insomnie primaire
deux essais contrôlés randomisés publiés ont évalué l’effet de la quétiapine sur le sommeil chez des patients ne souffrant pas d’autres conditions médicales ou d’une maladie psychiatrique.4,5 un seul a étudié des patients souffrant d’insomnie5 primaire; l’autre était chez des sujets sains sans insomnie4.
L’étude healthy subject a évalué 14 hommes à l’aide d’un plan randomisé, en double aveugle, croisé, contrôlé par placebo et à centre unique. Le Placebo ou la quétiapine à des doses de 25 et 100 mg ont été administrés pendant 3 nuits consécutives avec une période de lavage de 4 jours avant le croisement., Des enregistrements polysomnographiques ont été effectués tous les soirs et des questionnaires subjectifs d’évaluation du sommeil ont été remplis chaque matin. Les deux doses de quétiapine ont produit des améliorations statistiquement significatives dans les évaluations objectives et subjectives du sommeil, y compris le temps de sommeil total, l’efficacité du sommeil, la latence du sommeil et la durée du sommeil de Stade 2. La dose de 100 mg a augmenté les mouvements périodiques des jambes et diminué le sommeil paradoxal. Deux sujets sur 14 prenant de la quétiapine se sont retirés de l’étude en raison d’une hypotension orthostatique symptomatique.,4
dans l’étude primaire sur l’insomnie, 25 patients ont été randomisés pour recevoir 25 mg de quétiapine ou un placebo. Les Patients ont été invités à enregistrer un journal de sommeil pendant une semaine avant et deux semaines après le début du traitement. Aucune amélioration statistiquement significative n’a été trouvée dans les principaux résultats du temps de sommeil total, de la latence du sommeil, de la vigilance diurne et de la satisfaction du sommeil.5
effets indésirables potentiels
Très peu de données sont disponibles concernant les effets indésirables de la quétiapine à faible dose. Deux hommes en bonne santé sur 14 utilisant 25 ou 100 mg se sont retirés en raison d’une hypotension orthostatique pendant une utilisation à court terme., Des symptômes extrapyramidaux, y compris la dystonie, l’akathisie et la dyskinésie tardive, ont été associés à la quétiapine à des doses élevées et faibles.1 un rapport de cas récent décrit deux patients sous quétiapine à faible dose pour insomnie qui ont arrêté le médicament en raison de l’akathisie.6 deux patients sur 13 ont arrêté la quétiapine en raison d’une exacerbation des symptômes des jambes sans repos dans un essai ouvert de quétiapine à faible dose pour l’insomnie dans la maladie de Parkinson.,7
la plupart des effets indésirables observés avec la quétiapine ont été rapportés au cours d’un traitement à haute dose (150 à 800 mg par jour) de manie bipolaire ou de schizophrénie. Les effets secondaires courants à fortes doses comprennent la prise de poids, la somnolence, l’augmentation du taux de cholestérol et de triglycérides, la résistance à l’insuline, la bouche sèche, les vertiges et l’hypotension orthostatique. Les effets indésirables potentiellement mortels sont rares avec la quétiapine à forte dose, mais comprennent le syndrome malin des neuroleptiques et la neutropénie.1 Un petit ECR en double aveugle a constaté que la quétiapine aggravait le déclin cognitif de la démence.,8 la quétiapine augmente la mortalité chez les patients déments âgés (ira=2,3%) et, par conséquent, a un avertissement de « boîte noire” aux États-Unis similaire à d’autres médicaments antipsychotiques.1 la quétiapine est également connue pour avoir un potentiel d’abus.9,10,11,12,13
la preuve justifie-t-elle l’utilisation de la quétiapine pour l’insomnie?
Les deux petits essais décrits ci-dessus ne fournissent pas de preuves suffisantes pour justifier la prescription de quétiapine pour l’insomnie. Un examen récent a abouti à des conclusions similaires.14 deux examens généraux de l’insomnie primaire concluent également que les antipsychotiques ne sont pas un traitement recommandé.,15,16 l’utilisation généralisée de la quétiapine comme aide au sommeil se produit en l’absence de preuves d’efficacité ou d’innocuité.2
pourquoi cela se produit-il? Les benzodiazépines et les hypnotiques Non benzodiazépines tels que les” médicaments z » (par exemple, la zopiclone) sont le traitement médicamenteux à court terme de choix pour l’insomnie. Cependant, leur utilisation a été limitée par leurs effets néfastes, le développement rapide de la tolérance, les effets de sevrage et le potentiel de dépendance et d’abus.17,18,19 les effets indésirables de la quétiapine à faible dose sont largement inconnus., Les rapports de cas suggèrent que l’akathisie et d’autres symptômes extrapyramidaux, les mouvements périodiques des jambes, le syndrome des jambes sans repos et l’hypotension orthostatique peuvent être préoccupants. On ne sait pas si le gain de poids et les changements métaboliques peuvent compliquer l’utilisation chronique de faibles doses.
un grand ECR en double aveugle comparant la quétiapine aux benzodiazépines ou « médicaments z” est nécessaire pour évaluer l’efficacité à court terme de la quétiapine pour l’insomnie primaire avec un résultat primaire d’amélioration des mesures du sommeil documentées dans un laboratoire du sommeil., En outre, l’efficacité à long terme doit être étudiée dans les ECR chez les patients prenant de tels médicaments pendant au moins un an, quotidiennement ou par intermittence. Cela est nécessaire pour déterminer si les avantages l’emportent sur les inconvénients pour une utilisation à long terme et élucider correctement l’incidence des effets indésirables, des symptômes de sevrage et des risques d’abus.
Conclusions
- la quétiapine n’est ni approuvée ni recommandée pour l’insomnie primaire.
- la quétiapine est couramment prescrite hors étiquette comme aide au sommeil, mais un seul ECR a examiné son utilisation chez les patients souffrant d’insomnie. Il n’a constaté aucun avantage.,
- Il n’existe aucune preuve publiée D’ECR comparant la quétiapine à d’autres médicaments contre l’insomnie.
- La gestion de l’insomnie primaire devrait se concentrer sur l’éducation et l’encouragement des habitudes de sommeil appropriées. Les médicaments doivent être limités à une courte durée, à une utilisation intermittente ou à une utilisation quotidienne uniquement dans des cas exceptionnels.
Laisser un commentaire