Affinité, constante d’association et constante de dissociation

Ce chapitre répond aux parties de la Section C(v) du Programme primaire CICM 2017, qui demande au candidat à l’examen de « décrire les constantes d’affinité et de dissociation ». Cette question a été posée à la Question 12 du deuxième document de 2007. Plus précisément, le collège voulait savoir ce que signifiait le terme « affinité » et s’attendait à ce que les candidats puissent reconnaître que « koff/kon » est la relation qui décrit la constante de dissociation., La question a été réussie par 14% des candidats à l’examen et n’est plus jamais apparue à l’examen.,koff est la constante de vitesse de dissociation du médicament du récepteur

médicament et liaison aux récepteurs

la relation entre les médicaments combinant avec leurs récepteurs peut être décrite comme suit:

dans le langage humain, la population de molécules de médicaments et de molécules de récepteurs se à un autre taux (éventuellement différent) koff., Lorsque le système est laissé au repos pendant une période infiniment longue, ces réactions se produiront à un équilibre, où il y aura une concentration constante de médicaments libres, de récepteurs non liés et de complexes médicament/récepteur. À ce stade, la relation entre Kon et koff se stabilisera.

Un moment de silence pour la nomenclature. Qui a décidé que nous allions appeler les choses ksomething, et pourquoi? Bien. Les origines exactes de » k « sont perdues dans l’Antiquité, et on ne peut que supposer que » k  » signifie konstant, de l’Allemand., Par convention convenue de pharmacologie,  » K  » minuscule est utilisé pour désigner les constantes de vitesse telles que kon et koff, tandis que K majuscule est utilisé pour les constantes d’équilibre (telles que Kd). Pour être précis, kon et koff ne sont en fait pas les termes officiels – Le Comité de L’Union Internationale de pharmacologie sur la Nomenclature des récepteurs et la Classification des médicaments préférerait que vous utilisiez k + 1 pour la réaction d’association et k-1 pour la dissociation du médicament du récepteur. La terminologie » on « et » off  » a été conservée ici parce qu’elle est utilisée par les examinateurs de l’ordre à la Question 12 du deuxième document de 2007.,

les constantes de vitesse (kon et koff) et la constante de dissociation (Kd)

kon est la constante de vitesse d’association. Les unités pour kon sont des unités de multipliées par les unités de Au fil du temps, c’est-à-dire qu’il est généralement exprimé en moles par seconde (ou picomoles par heure, en fonction de la lenteur de votre vitesse de réaction et de la rareté des réactifs).

koff est la constante de vitesse de dissociation. Les unités pour koff sont des unités de Au fil du temps.

Kd est la constante de dissociation. C’est la constante qui décrit les interactions médicament / récepteur à l’équilibre.,

Kd = koff / kon

Les unités de Kd sont mol/L , c’est à dire les unités de concentration. Lorsque 50% des récepteurs sont occupés, Kd = (c’est à dire = ). Ainsi, lorsque Kd est élevé, cela signifie qu’une grande concentration du médicament est nécessaire pour occuper 50% des récepteurs, c’est-à-dire que le médicament et le récepteur ont une faible affinité l’un pour l’autre. Inversement, une faible valeur Kd signifie que le médicament a une forte affinité pour le récepteur et que moins de molécules du médicament sont nécessaires pour occuper 50% des récepteurs.

Ka est la constante d’association., C’est le contraire de Kd; c.-à-d. quand un médicament a un Kd bas il a un haut Ka (c.-à-d. il lie avidement au récepteur). Le terme familier « affinité » est souvent utilisé de manière interchangeable avec Ka; cependant, l’affinité en tant que définition chimique est en fait quelque chose de légèrement différent.

affinité

L’affinité est habituellement employée pour décrire comment avidement un médicament lie à son récepteur. Ce concept est emprunté à la physique chimique et à la chimie physique, où l’affinité est définie comme la représentation quantifiable de la tendance d’espèces chimiques dissemblables à former des composés chimiques., Eddy (2004) présente une critique d’essai d’un livre de Kim, décrivant la trajectoire folle que nous avons prise en tant qu’espèce pour arriver à la définition moderne du livre vert et or de L’IUPAC, qui stipule que:

« …l’affinité A est la dérivée partielle négative de L’énergie libre de Gibbs G par rapport à l’étendue de la réaction ξ à pression et température constantes., »

Pour emprunter la formule de Wikipedia,

Dans ce contexte, on peut voir qu’une valeur d’affinité d’Un entraînerait une réaction qui a lieu spontanément, et un négatif affinité nécessiterait l’réactifs à être chauffé ou sous pression jusqu’à ce qu’Un devient positif. Ce qui s’inscrit bien dans une discussion des facteurs qui déterminent la constante d’affinité et de dissociation.,

déterminants de l’affinité (A) et de la constante de dissociation (Kd)

Les principaux facteurs qui influent sur l’affinité et la constante de dissociation sont la température et la présence d’un catalyseur. En général, le taux de réaction est déterminée par l’équation d’Arrhenius:

Donc, il est composé de plusieurs immuable des constantes, par exemple. la constante de gaz et la température dans les limites du récipient de réaction fragile qui est le corps humain, la température est assez constante et probablement proche de 37°C., Les seules choses qui varient pour chaque réaction chimique sera Ee, ce qui peut être réduite en présence d’un catalyseur. De plus, il existe un caractère générique en forme de a, un facteur pré-exponentiel dérivé expérimentalement qui est différent pour chaque réaction chimique et qui est essentiellement le reflet du nombre de collisions moléculaires qui se produisent par seconde, en particulier celles qui placent les réactifs dans une orientation qui est juste pour que la réaction ait lieu., Ce facteur est généralement dérivé d’expériences, et pour autant que l’on puisse dire, il n’y a pas de moyen intelligent de prédire ce que va être A pour une interaction moléculaire donnée.