physiopathologie

comme indiqué précédemment, les causes les plus courantes de l’hypophosphatémie sont un apport insuffisant en phosphate, une augmentation de l’excrétion de phosphate et le passage du phosphate extracellulaire à l’espace intracellulaire.

L’hypophosphatémie secondaire à un apport insuffisant de phosphate se produit dans le cadre de sources alimentaires pauvres prolongées de phosphate, de malabsorption intestinale et de liaison intestinale par des agents exogènes. Comme indiqué ci-dessus, presque tous les types de régime contiennent un surplus de phosphate suffisant pour maintenir les besoins., De plus, les adaptations rénales peuvent généralement compenser une déficience à court terme. La malabsorption intestinale peut être due à diverses causes. Il a notamment été démontré que la diarrhée chronique augmentait les pertes de phosphate dans les intestins. Certains médicaments sont connus pour se lier au phosphate, diminuant l’ion libre disponible à absorber par l’intestin grêle dans la circulation. Les antiacides d’aluminium et de magnésium sont notoirement associés à une perte nette de phosphate du corps en se liant au phosphate ingéré et excrété., Cette réaction chimique crée des sels de phosphate liés à l’aluminium ou au magnésium qui ne sont pas absorbables par l’organisme.

l’excrétion accrue de phosphate se produit principalement dans le système rénal. Le tubule rénal proximal réabsorbe normalement jusqu’à 70% de phosphate filtré et le tubule distal réabsorbe jusqu’à 15% de phosphate filtré., La résorption est régulée par la concentration sérique de phosphate avec une diminution légère du phosphate, ce qui déclenche directement une réabsorption accrue du phosphate via les cotransporteurs sodium-phosphate du tubule proximal et augmente l’expression et la formation de nouveaux cotransporteurs sodium-phosphate. Inversement, l’hormone parathyroïdienne augmente l’excrétion du phosphate en inhibant l’activité des cotransporteurs sodium-phosphate., De plus, le facteur de croissance des fibroblastes 23, le facteur de croissance des fibroblastes 7, la phosphoglycoprotéine de la matrice extracellulaire et la protéine-4 liée aux frisottis sécrétée diminuent la réabsorption du phosphate par les cotransporteurs sodium-phosphate. Par conséquent, toute augmentation de l’hormone parathyroïdienne a le potentiel d’induire une hypophosphatémie.

l’hyperparathyroïdie primaire ou secondaire est la cause la plus probable où l’hyperparathyroïdie primaire est due à une hypercalcémie, et l’hyperparathyroïdie secondaire est induite par l’une des causes qui conduisent à une carence en vitamine D., Il existe également des syndromes rénaux primaires de gaspillage de phosphate lorsqu’il y a une défaillance directe du système rénal sans défaillance systémique coexistante. Ceux-ci comprennent une grande variété de malformations génétiques, conduisant à des cotransporteurs de sodium-phosphate défectueux. L’un des plus grands exemples de ceci comprend le rachitisme hypophosphatémique lié à L’X, où une mutation dans le gène PHEX conduit à une augmentation des niveaux de facteur de croissance des fibroblastes 23 et diminue directement la résorption du phosphate dans les tubules de collecte rénale proximale., Des Mutations dans le gène du cotransporteur sodium-phosphate SLC34A3 provoquent une défaillance du cotransporteur sodium-phosphate de type 2C. Le gène SLC34A1 est responsable du codage du cotransporteur sodium-phosphate de type 2A et a été associé à des mutations. Le facteur régulateur 1 de l’échangeur sodium-hydrogène est responsable de la création du gradient de sodium, qui alimente la plupart des réabsorption ionique. Les Mutations conduisent ici à des pertes pan-ioniques. Le syndrome de Fanconi est une autre cause classique de pertes rénales., Il s’agit d’une altération généralisée de la fonction tubulaire proximale entraînant un gaspillage urinaire le plus souvent dû à des maladies telles que le myélome multiple où les chaînes légères d’immunoglobulines induisent des lésions tubulaires rénales et la maladie de Wilson avec accumulation de cuivre chez les enfants. Tout ce qui augmente la production d’urine entraînera également une perte accrue de phosphate, y compris la glucosurie, l’alcool, le lithium et les diurétiques tels que l’acétazolamide et les thiazidiques, l’expansion rapide du volume de liquide par voie orale ou intraveineuse., Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, une hypophosphatémie peut être observée à la suite d’un traitement par dialyse éliminant le phosphate en vrac.

le déplacement intracellulaire des réserves de phosphate peut se produire dans divers scénarios cliniques. Le syndrome de Refeeding se produit lorsqu’un patient qui a été privé de nutrition est soudainement réapprovisionné en glucides, protéines et lipides. L’insuline et le glucose aident à conduire le phosphate intracellulairement. Les réserves corporelles nettes de phosphate nécessaires pour effectuer le métabolisme de base, telles que la glycolyse, sont épuisées., Le corps commence à traiter les nouveaux aliments pour produire de l’ATP pour l’énergie. Les cellules absorbent tout le phosphate libre disponible, conduisant à une hypophosphatémie profonde. Le syndrome osseux affamé survient après la correction de l’hyperparathyroïdie, où les os ostéopéniques commencent à réabsorber et à stocker le phosphate et le calcium. Cela conduit à une augmentation de la demande osseuse pour ces ions et hypophosphatémie. L’alcalose respiratoire aiguë induit une hypophosphatémie via des modifications du pH cellulaire. L’augmentation du pH stimule la phosphofructokinase, stimulant ainsi la glycolyse pour produire de l’ATP, consommant ainsi du phosphate de l’espace cellulaire., Le phosphate sérique est déplacé intracellulairement pour répondre à cette demande. Bien que généralement légère, une hyperventilation extrême avec des changements ultérieurs de PCO2 à moins de 20 mmHg peut abaisser les concentrations de phosphate à moins de 0,32 mmol/L. on pense que c’est la cause la plus fréquente d’hypophosphatémie marquée chez les patients hospitalisés.