La phagocytose

la Phagocytose est un des principaux mécanismes de défense immunitaire innée. C’est l’un des premiers processus répondant à l’infection, et est également l’une des branches initiatrices d’une réponse immunitaire adaptative. Bien que la plupart des cellules soient capables de phagocytose, certains types de cellules l’effectuent dans le cadre de leur fonction principale. Ceux-ci sont appelés  » phagocytes professionnels., »La phagocytose est ancienne en termes évolutifs, étant présente même chez les invertébrés.

Professionnel de la phagocytaires cellsEdit

les Neutrophiles, les macrophages, les monocytes, les cellules dendritiques, les ostéoclastes et les éosinophiles peuvent être classés comme des phagocytes professionnels. Les trois premiers ont le plus grand rôle dans la réponse immunitaire à la plupart des infections.,

le rôle des neutrophiles est de patrouiller la circulation sanguine et de migrer rapidement vers les tissus en grand nombre uniquement en cas d’infection. Là, ils ont un effet microbicide direct par phagocytose. Après ingestion, les neutrophiles sont efficaces dans la destruction intracellulaire des agents pathogènes. Les neutrophiles phagocytent principalement via les récepteurs Fcy et les récepteurs du complément 1 et 3. L’effet microbicide des neutrophiles est dû à un large répertoire de molécules présentes dans les granules préformés., Les Enzymes et autres molécules préparées dans ces granules sont des protéases, telles que la collagénase, la gélatinase ou les protéases à sérine, la myéloperoxydase, la lactoferrine et les protéines antibiotiques. La dégranulation de ceux-ci dans le phagosome, accompagnée d’une production élevée d’espèces oxygénées réactives (éclatement oxydatif) est hautement microbicide.

les Monocytes, et les macrophages qui en proviennent, quittent la circulation sanguine pour migrer à travers les tissus. Là, ils sont des cellules résidentes et forment une barrière de repos., Les Macrophages initient la phagocytose par les récepteurs mannose, les récepteurs charognards, les récepteurs Fcy et les récepteurs du complément 1, 3 et 4. Les Macrophages ont une longue durée de vie et peuvent continuer la phagocytose en formant de nouveaux lysosomes.

Les cellules dendritiques résident également dans les tissus et ingèrent des agents pathogènes par phagocytose. Leur rôle n’est pas de tuer ou d’éliminer les microbes, mais plutôt de les décomposer pour la présentation de l’antigène aux cellules du système immunitaire adaptatif.

récepteursmodifier

Les récepteurs de la phagocytose peuvent être divisés en deux catégories par molécules reconnues., Les premiers, les récepteurs opsoniques, dépendent des opsonines. Parmi ceux-ci se trouvent des récepteurs qui reconnaissent la partie Fc des anticorps IgG liés, du complément déposé ou des récepteurs qui reconnaissent d’autres opsonines d’origine cellulaire ou plasmatique. Les récepteurs non opsoniques comprennent les récepteurs de type lectine, les récepteurs de Déctine ou les récepteurs charognards. Certaines voies phagocytaires nécessitent un deuxième signal des récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) activés par attachement aux modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP), ce qui conduit à l’activation du NF-kB.

récepteursmodifier

Les récepteurs Fcy reconnaissent les cibles revêtues D’IgG., La partie principale reconnue est le fragment Fc. La molécule du récepteur contient un domaine intracellulaire ITAM ou s’associe à une molécule adaptatrice contenant ITAM. Les domaines ITAM transmettent le signal de la surface du phagocyte au noyau. Par exemple, les récepteurs activateurs des macrophages humains sont FcyRI, FcyRIIA et FcyRIII. La phagocytose médiée par les récepteurs Fcy comprend la formation de protubérances de la cellule appelées « coupelle phagocytaire » et active une explosion oxydative chez les neutrophiles.,

récepteurs du Complémentmodifier

ces récepteurs reconnaissent les cibles enrobées en C3b, C4b et C3bi du complément plasmatique. Le domaine extracellulaire des récepteurs contient un domaine de liaison au complément semblable à la lectine. La reconnaissance par les récepteurs du complément ne suffit pas pour provoquer une internalisation sans signaux supplémentaires. Chez les macrophages, les CR1, CR3 et CR4 sont responsables de la reconnaissance des cibles. Les cibles enrobées de complément sont internalisées en « s’enfonçant » dans la membrane des phagocytes, sans aucune saillie.,

récepteurs du Mannosedit

le Mannose et d’autres sucres associés aux agents pathogènes, tels que le fucose, sont reconnus par le récepteur du mannose. Huit domaines de type lectine forment la partie extracellulaire du récepteur. L’ingestion médiée par le récepteur du mannose est distincte dans les mécanismes moléculaires du récepteur Fcy ou de la phagocytose médiée par le récepteur du complément.

PhagosomeEdit

L’engloutissement du matériau est facilité par le système contractile actine-myosine. Le phagosome est l’organite formé par la phagocytose du matériau., Il se déplace ensuite vers le centrosome du phagocyte et est fusionné avec les lysosomes, formant un phagolysosome et conduisant à la dégradation. Progressivement, le phagolysosome est acidifié, activant les enzymes de dégradation.

la dégradation peut être dépendante de l’oxygène ou indépendante de l’oxygène.

• la dégradation dépendante de L’oxygène dépend du NADPH et de la production d’espèces réactives de l’oxygène. Le peroxyde d’hydrogène et la myéloperoxydase activent un système halogénant, ce qui conduit à la création d’hypochlorite et à la destruction des bactéries.,
• la dégradation indépendante de l’oxygène dépend de la libération de granules, contenant des enzymes telles que les lysozymes, et des protéines cationiques telles que les défensines. D’autres peptides antimicrobiens sont présents dans ces granules, y compris la lactoferrine, qui séquestre le fer pour fournir des conditions de croissance défavorables aux bactéries. D’autres enzymes comme la hyaluronidase, la lipase, la collagénase, l’élastase, la ribonucléase, la désoxyribonucléase jouent également un rôle important dans la prévention de la propagation de l’infection et de la dégradation des biomolécules microbiennes essentielles conduisant à la mort cellulaire.,

les leucocytes génèrent du cyanure d’hydrogène pendant la phagocytose et peuvent tuer les bactéries, les champignons et d’autres agents pathogènes en générant plusieurs autres produits chimiques toxiques.

certaines bactéries, par exemple Treponema pallidum, Escheria coli et Staphylococcus aureus, sont capables d’éviter la phagocytose par plusieurs mécanismes.