La valeur du thé en tant que traitement du cancer est imprégnée d’incertitude

Une tasse de thé ravivante est l’un des plaisirs de la vie — un tonique pour les problèmes de la vie quotidienne. Mais certaines personnes pensent que cette boisson rafraîchissante pourrait avoir des propriétés réparatrices beaucoup plus grandes: il existe des preuves que le thé, ou certains de ses composants chimiques, peut se prémunir contre le cancer., La perspective est alléchante, mais après des décennies d’études sur la santé de la population, et même des essais cliniques chez des patients atteints de cancer, la communauté scientifique est encore loin d’une réponse claire.

Les premières indications du potentiel du thé — le thé vert en particulier — comme moyen de prévention du cancer proviennent des observations des différences géographiques dans l’incidence du cancer et des efforts pour identifier les facteurs de style de vie associés à ces différences., ” Les études démographiques montrent clairement que les taux de cancer de la prostate cliniquement évident sont beaucoup plus faibles dans les pays asiatiques — en particulier au Japon et en Chine, où 35% du thé mondial est consommé », explique Nagi Kumar, chercheur en prévention du cancer au Moffitt Cancer Center à Tampa, en Floride. « Ce sont les premières études qui nous ont permis de démarrer. »

Les premières enquêtes épidémiologiques des années 1980 et 1990 se sont révélées difficiles à interpréter et ont donné des résultats contradictoires, mais les expériences explorant les effets pharmacologiques des molécules constitutives du thé sur les cellules cancéreuses étaient encourageantes., ” Ces composés fonctionnent à merveille dans de nombreux modèles expérimentaux et de nombreux systèmes de culture cellulaire », explique Hasan Mukhtar, chercheur sur le cancer à l’Université du Wisconsin–Madison.

cependant, l’enthousiasme de nombreuses personnes travaillant dans ce domaine de la chimioprévention a été affaibli par des essais cliniques qui se sont révélés peu concluants ou n’ont montré que des bénéfices modestes. « Quand les gens me demandent si le thé prévient le cancer, je dis » oui, non et peut-être” », explique Chung Yang de L’Université Rutgers de Piscataway, dans le New Jersey, qui a étudié la pharmacologie des constituants du thé pendant plus de 30 ans., « Les études sur les animaux sont très solides, mais il n’y a pas de conclusions claires chez l’homme. »

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Les propriétés médicinales du thé vert sont principalement liées à une famille de composés appelés catéchines. Le plus important d’entre eux est le gallate d’épigallocatéchine (EGCG), qui comprend généralement 60-65% de la teneur en catéchine dans une tasse de thé vert, et peut être présent à des concentrations jusqu’à dix fois supérieures à celle de la caféine. L’EGCG a de puissants effets pharmacologiques à la fois sur les cellules cancéreuses en culture et sur les modèles tumoraux murins (voir « imprégnés de potentiel »)., « Cela s’est avéré être le composé le plus actif dans les études animales”, dit Yang. Cependant, dans de nombreux cas, la dose efficace chez les animaux pourrait être impraticable pour une utilisation chez l’homme; dans certaines études, les animaux n’ont reçu que du thé vert ou des solutions contenant de la catéchine à boire pendant la durée de l’expérience.

Yang note que l’EGCG est remarquable par sa forte affinité pour un large éventail de différentes biomolécules., Cette promiscuité signifie que L’EGCG « affecte de nombreuses caractéristiques de la carcinogenèse », dit Kumar. Une constatation courante est que le composé provoque l’autodestruction des cellules tumorales — un processus connu sous le nom d’apoptose-tout en épargnant les tissus sains adjacents. Kumar pense que L’EGCG pourrait le faire en inhibant un complexe enzymatique connu sous le nom de protéasome, que les cellules cancéreuses exploitent pour décomposer les biomolécules qui favoriseraient autrement l’apoptose. EGCG et d’autres catéchines peuvent également empêcher la formation d’espèces réactives toxiques de l’oxygène (ROS), qui peuvent infliger de graves dommages cellulaires et favoriser la croissance cancéreuse.,

Il est difficile pour les chercheurs de comprendre comment ces divers mécanismes contribuent à L’effet anticancéreux global de L’EGCG, mais de nombreuses études précliniques ont clairement démontré des avantages thérapeutiques potentiels. Une revue de 2009 par Yang a révélé que 133 Des 147 études animales publiées impliquant du thé ou des extraits de thé ont démontré une prévention efficace ou une inhibition de la croissance d’une grande variété de cancers1. Ce n’est pas seulement à EGCG, cependant: le composé exerce un effet solo puissant dans la culture cellulaire, mais il semble incapable de fournir un bénéfice médical dans le corps seul., « L’EGCG ne fonctionne pas dans un environnement in vivo », explique Kumar. « Vous devez le donner comme un mélange de toutes les catéchines ensemble. »

malheureusement, les bienfaits médicinaux du thé chez l’homme ont été extraordinairement difficiles à prouver. La plupart des premiers travaux épidémiologiques comprenaient des études cas-témoins, qui examinent les antécédents médicaux, le mode de vie et les antécédents d’exposition environnementale à des agents étiologiques potentiels chez les personnes atteintes de cancer par rapport aux personnes en bonne santé d’une population sélectionnée., Sur la base de ces études, de nombreux chercheurs ont proposé que boire du thé vert conférait une certaine protection contre le cancer, mais Piet van den Brandt, épidémiologiste à L’Université de Maastricht aux Pays-Bas, conseille la prudence. « Ces études cas-témoins ont été effectuées tout au long des années 70, 80 et 90, et on soupçonnait beaucoup qu’elles pourraient être sujettes à un biais de rappel ou à un biais de sélection”, dit-il. Une faiblesse de ces études est qu’elles s’appuient sur l’auto-déclaration de son comportement passé., De plus, les résultats pourraient avoir été assombris par les changements de mode de vie adoptés par les patients atteints de cancer au moment du diagnostic, tels qu’un changement de régime alimentaire. Pour cette raison, van den Brandt et d’autres préfèrent les études de cohorte, qui sont prospectives et suivent prospectivement les résultats dans de grandes populations au cours de nombreuses années.

Les Conclusions des études épidémiologiques portant sur les effets du thé peuvent également être brouillées par des facteurs de style de vie ayant des effets plus puissants sur la santé, tels que le tabagisme., En 1994, une étude cas-témoins très citée de Shanghai, en Chine, a suggéré que le thé vert conférait un effet protecteur spécifique au genre contre le cancer de l’œsophage2. Mais Yang, qui n’a pas participé à l’étude, explique que cette protection n’a été observée que chez les femmes car, au moment de l’étude, 75% des hommes étaient fumeurs contre seulement une petite minorité des femmes. Lorsque cet effet confondant a été pris en compte, les données ont indiqué que la consommation de thé était associée à une réduction de 60% du risque de cancer — mais seulement chez les non-fumeurs.,

malgré ces défis, plusieurs études de cohorte à grande échelle ont également montré certains effets bénéfiques du thé vert sur la prévention du cancer. Une étude de 2016 sur la santé de plus de 164 000 hommes Chinois entre 1990 et 2006 a lié la consommation régulière de thé vert à une réduction de 8 à 21% du risque de mourir d’un cancer3. Et en Europe, van den Brandt et ses collègues suivent les effets du thé et d’autres facteurs alimentaires sur la santé à long terme de 120 000 hommes et femmes d’âge moyen depuis 1986 dans le cadre de L’étude de cohorte néerlandaise., Van den Brandt a constaté que, chez les hommes, à mesure que la consommation de thé augmente, la mortalité par cancer, la mortalité cardiovasculaire et la mortalité globale diminuent tous4. « Mais la relation semble être non linéaire – il y a un apport optimal”, dit-il, avec un bénéfice maximal observé à trois tasses de thé par jour. Fait intéressant, les plus grandes améliorations de la mortalité ont été observées chez les hommes qui boivent des quantités à peu près équivalentes de thé et de café, soulignant également les avantages potentiels pour la santé de cette dernière boisson., Contrairement à L’étude de Shanghai, van den Brandt n’a observé aucun avantage significatif pour la santé des buveuses de thé.

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un certain nombre de groupes ont exploré l’effet du thé vert sur le cancer à travers des essais cliniques dans lesquels L’EGCG et d’autres constituants sont administrés comme agents thérapeutiques ou préventifs., Parce que le thé peut être préparé de nombreuses façons qui affectent la force et la quantité d’une tasse donnée, ce qui pourrait modifier son impact physiologique, les chercheurs cliniques travaillent souvent à la place avec des extraits définis qui reproduisent la composition en catéchine d’une tasse forte de thé vert infusé, et qui peut être donné sous forme de capsule.

de nombreux essais ont porté sur la sécurité et la biodisponibilité de ces extraits — ce dernier étant une préoccupation importante car L’EGCG traverse rapidement le corps., Mais l’administration orale d’extraits de thé vert a également montré une certaine promesse pour contenir la progression du cancer de la prostate et du cancer colorectal5,6. En 2006, une petite étude italienne a suggéré que de tels extraits pourraient empêcher les excroissances précancéreuses de la prostate de tourner cancéreux6. Une seule malignité a été observée après un an dans un groupe de traitement de 30 patients, contre 9 dans le groupe placebo équivalent., Un essai 2015 de L’extrait de thé vert par Kumar et ses collègues n’a pas démontré d’effet statistiquement significatif en termes de prévention du cancer de la prostate, bien que l’équipe ait observé une diminution de la formation de certaines lésions précancéreuses chez ceux qui ont reçu l’extrait, par rapport au groupe placebo7. « Pour une maladie de longue période de latence, je pense que c’est une découverte remarquable. »

Les extraits sont plus reproductibles que le thé infusé, mais présentent également des problèmes de sécurité potentiels., Jusqu’à présent, les effets indésirables dans les essais cliniques ont été en grande partie mineurs et gérables — dans certains cas, résultant davantage des effets de la caféine que des catéchines. Mais Yang avertit que de fortes doses D’EGCG comportent un risque de toxicité hépatique, un problème qui a émergé chez les personnes qui consomment de fortes doses de suppléments dérivés du thé en vente libre, couramment pris pour perdre du poids. ” Je n’ai pas vu de toxicité hépatique due à la consommation de thé », dit-il,  » mais lorsque vous mettez tout cela dans une capsule, il existe plus de 30 rapports cliniques de toxicité provenant de suppléments à base de thé., »Les autorités européennes ont récemment recommandé une enquête plus approfondie sur la sécurité de ces suppléments, peut-être en prélude à une réglementation plus stricte.

ceci est problématique parce que les effets anticancéreux modestes dans les essais jusqu’à présent suggèrent que la prévention du cancer pourrait nécessiter une dose plus rigide D’EGCG que celle délivrée par une tasse de thé. Plusieurs groupes explorent des stratégies inspirées des nanotechnologies qui pourraient utiliser les effets de cette catéchine de manière plus ciblée., Mukhtar et ses collègues ont mis au point une formulation D’EGCG encapsulée qui peut pénétrer dans le tissu prostatique et inhiber la croissance tumorale dans les modèles précliniques. Motoichi Kurisawa et ses collègues de L’Institut A*STAR de bioingénierie et de nanotechnologie de Singapour ont même découvert que L’EGCG lui-même peut être modifié en un véhicule d’administration de médicaments qui non seulement fait passer d’autres agents anticancéreux dans le corps, mais amplifie également leurs effets7., L’équipe de Kurisawa a démontré l’efficacité de ces nanocarriers EGCG dans des modèles murins, y compris une formulation du médicament contre le cancer du rein sunitinib qui pourrait grandement atténuer la toxicité associée au régime médicamenteux normal. Kurisawa note que le sunitinib est généralement administré à une dose de 40 milligrammes par kilogramme de poids corporel. « Mais nous observons de très forts effets d’inhibition de la croissance tumorale lorsque nous utilisons seulement 5 milligrammes de médicament par kilogramme avec nos nanocomplexes”, dit-il.,

a bitter brew

avec seulement de modestes preuves d’efficacité clinique à portée de main, le thé est une vente de plus en plus difficile à ceux qui fixent des priorités budgétaires pour la recherche sur le cancer. « Vous ne pouvez rien obtenir financé de nos jours si vous travaillez sur le thé vert”, explique Mukhtar.

de L’avis de Yang, il s’agit d’un problème général pour la recherche en chimioprévention — les études d’intervention chez les personnes sont coûteuses et ont généralement porté peu de fruits. L’essai SELECT (sélénium and Vitamin E Cancer Prevention) d’il y a dix ans, qui a coûté 114 millions de dollars américains et n’a démontré aucun avantage significatif, en est un exemple très médiatisé., La perspective de Kumar en tant que chercheuse clinique dans un grand centre de cancérologie est un peu plus ensoleillée, mais elle reconnaît également que les produits naturels et la chimioprévention font face à une forte concurrence de nouvelles thérapies plus puissantes, telles que l’immunothérapie, qui commencent à montrer des résultats impressionnants. « Nous sommes toujours en ligne derrière les autres », dit-elle. Le problème est exacerbé par l’absence d’un modèle commercial solide: les entreprises pharmaceutiques sont peu incitées à investir dans des essais d’un produit bon marché et largement disponible.,

le succès limité dans la démonstration d’un effet anticancéreux direct du thé a été profondément décevant, et met en évidence les difficultés inhérentes à l’étude des avantages médicaux des aliments et des produits naturels. Mais Yang voit d’autres pistes de recherche où les preuves des effets du thé sur la santé sont plus fortes, et qui pourraient également contribuer à réduire le risque de cancer à long terme-par exemple, en prévenant l’apparition du syndrome métabolique. « Si le thé peut réduire le poids corporel et réduire le risque de maladie cardiovasculaire, cela diminuerait le risque de cancer”, dit-il., « Nous comptons sur de grandes études de cohorte pour nous donner des réponses plus informatives.”