problèmes non réglementaires ayant une incidence sur la mise au point aux États-Unis de vaccins contre les maladies infectieuses émergentes

Les maladies infectieuses émergentes posent des problèmes particuliers en ce qui concerne la mise au point de vaccins., Bien que les questions réglementaires soient parfois citées comme des obstacles à la mise au point rapide de produits (Stern et Markel, 2005), et qu’il faille un certain temps pour satisfaire aux exigences réglementaires afin de démontrer l’innocuité et l’efficacité d’un vaccin candidat, les principaux obstacles à la mise au point de vaccins contre les maladies infectieuses émergentes n’ont généralement pas été de nature réglementaire. Il existe des défis scientifiques associés à la mise au point de vaccins, et ceux-ci sont souvent plus importants pour les vaccins contre les maladies infectieuses émergentes. Ces défis scientifiques peuvent se traduire par des défis économiques., Les facteurs économiques influencent la mise au point de tous les vaccins et peuvent être plus susceptibles d’influencer les vaccins contre les maladies infectieuses émergentes que d’autres produits. Compte tenu des considérations particulières liées aux maladies infectieuses émergentes, des programmes et des voies d’accès ont été mis en place pour surmonter ces obstacles.

Les nouveaux vaccins, en particulier ceux contre les maladies infectieuses émergentes, sont plus susceptibles d’utiliser des technologies plus récentes. Pour obtenir l’assurance que ces nouvelles technologies mènent à des vaccins sûrs et efficaces, il faut une compréhension scientifique approfondie., Le présent examen porte sur l’évaluation réglementaire de certaines de ces questions scientifiques, y compris la nécessité d’aborder les questions liées à l’utilisation de nouveaux types de cellules pour produire des vaccins viraux (Voir « autres questions non cliniques qui affectent tous les stades de développement”), la nécessité d’élaborer des tests de puissance qui prédisent l’innocuité et l’efficacité des vaccins (voir « autres questions non cliniques qui affectent tous les stades de développement”) et la nécessité de développer des « marqueurs de substitution” chez les humains ou les animaux qui prédisent l’efficacité des vaccins (voir « Phase III”)., Cependant, dans de nombreux cas, le développement de la science sous-jacente est plus d’une recherche que réglementaire question. D’autres obstacles scientifiques peuvent affecter le développement de vaccins à un niveau encore plus précoce—par exemple, les antigènes en combinaison avec des vaccins peuvent interférer les uns avec les autres, les vaccins connexes peuvent théoriquement réagir de manière croisée et de nouveaux adjuvants peuvent être nécessaires pour développer des vaccins qui préviennent efficacement certaines maladies (mais des adjuvants plus puissants peuvent, En outre, il est toujours plus difficile de développer des vaccins aux États-Unis contre des maladies qui n’affectent pas les gens aux États-Unis, qu’il s’agisse de maladies mondiales ou de maladies infectieuses émergentes.

dans de nombreux cas, la portée de la menace d’une maladie infectieuse émergente est inconnue au moment où la mise au point d’un vaccin serait optimale. Certaines maladies infectieuses émergentes peuvent provoquer des pandémies mondiales, comme cela s’est produit avec le VIH, mais l’ampleur de cette menace aurait été difficile à prévoir au début des années 1980, car le SIDA était défini comme un syndrome clinique., Néanmoins, il est largement admis qu’il y aurait un marché robuste aux États-Unis et dans le monde, même pour un vaccin contre le VIH partiellement efficace. Cependant, le SRAS a d’abord suscité des préoccupations dans le monde entier, entraînant le déploiement rapide de contre-mesures de santé publique, y compris la quarantaine des personnes infectées et exposées, et a été relativement rapidement maîtrisé avec le dernier cas humain signalé en 2004. À l’heure actuelle, le niveau de la demande du marché pour un vaccin potentiel contre le SRAS n’est pas clair., Compte tenu de cette incertitude du marché, il n’est pas difficile de comprendre la réticence de certaines sociétés pharmaceutiques à investir dans le développement de vaccins contre les maladies infectieuses émergentes.

Les rapports de L’Institute of Medicine (IOM) ont souligné à plusieurs reprises l’importance des questions de marché pour répondre à la disponibilité des vaccins. Un rapport de l’OIM de 1992 a mis en évidence le rapport défavorable entre les bénéfices et le risque d’échec, et les risques de réclamations potentielles en responsabilité pour les blessures ou les décès attribués à l’administration du vaccin (Lederberg et al., 1992)., Ce rapport suggérait la nécessité d’incitations économiques supplémentaires pour la mise au point de vaccins, le stockage de certains vaccins et le développement de capacités de production de vaccins « de pointe”.

Les problèmes de responsabilité constituent également un obstacle potentiel au développement de vaccins contre les maladies infectieuses émergentes., Bien que ces préoccupations en matière de responsabilité puissent être traitées en partie par le programme National d’indemnisation des dommages causés par les vaccins , qui fournit une indemnisation aux personnes blessées par des vaccins couverts et offre une protection en matière de responsabilité à l’industrie, il se peut qu’il ne soit pas clair au départ si un vaccin en cours de développement sera finalement admissible à ce programme, surtout s’il s’agit d’une maladie infectieuse émergente.,

bien qu’il soit presque universellement admis que les vaccins contre les souches potentielles de grippe pandémique seraient largement utilisés une fois que les souches ayant la capacité d’être efficacement transmises d’humain à humain seront isolées sur le terrain, on ne sait pas quelle sera la composition antigénique complète de ces souches. Toute mise au point d’un vaccin qui survient trop longtemps avant l’émergence des souches contre lesquelles le vaccin est destiné à immuniser court le risque d’une immunogénicité sous-optimale (Smith, 2006)., De plus, les délais nécessaires à la mise au point de tels vaccins peuvent permettre une certaine dérive antigénique, conduisant à une efficacité inférieure à celle souhaitée, même dans le contexte de la vaccination antigrippale de routine. L’incertitude quant au moment de l’événement qui déclencherait le marché des vaccins contre la grippe pandémique rend difficile la détermination du moment idéal pour la production de vaccins. Cette incertitude, à son tour, rend peu probable que les seules forces du marché privé conduisent à la disponibilité généralisée des vaccins contre la grippe pandémique (Stohr et Esveld, 2004)., Des lois récentes ont permis au gouvernement de disposer de fonds pour appuyer la mise au point de la prochaine génération de vaccins antigrippaux, en mettant l’accent sur les questions liées à la grippe pandémique (Ministère de la santé et des Services sociaux, 2005, http://www.hhs.gov/pandemicflu/plan/). L’inquiétude accrue au sujet de la pandémie de grippe a mené à des activités gouvernementales importantes dans ce domaine, y compris l’élaboration d’un plan de lutte contre la pandémie de grippe.,

aux États-Unis, le gouvernement fédéral, principalement par L’intermédiaire des National Institutes of Health (NIH) (Fauci, 2005), de la FDA (Zoon, 1999), des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et du National Vaccine Program Office (NVPO), a joué un rôle central dans la préparation de l’infrastructure de santé publique du pays à la menace des maladies infectieuses émergentes. En finançant la recherche dans ces domaines, le gouvernement stimule l’élaboration d’approches scientifiquement valables pour la mise au point de vaccins dans ce domaine critique de la santé publique., Si un besoin plus important (et un marché plus important qui l’accompagne) se manifestent, il existe déjà une base pour un développement et une fabrication plus rapides de ces vaccins.

Les préoccupations récentes concernant le bioterrorisme ont accru la probabilité que les vaccins contre certaines infections émergentes trouvent un marché aux États-Unis. Lorsque de nouvelles maladies infectieuses apparaissent aux États-Unis, il peut ne pas toujours être immédiatement clair si leur apparition résulte ou non de l’introduction délibérée d’un agent pathogène., La loi de 2004 sur le projet Bioshield a établi une source de financement sûre pour l’achat et le stockage de vaccins liés à la sécurité nationale, a accru l’autorité et la flexibilité des NIH pour accélérer la recherche biologique liée à la sécurité nationale et a établi une autorisation D’utilisation D’urgence (décrite plus en détail dans « Project Bioshield and Emergency Use Authorizations”) pour les contre-mesures biologiques essentielles liées à la sécurité nationale., Bien que le projet Bioshield mette l’accent sur la sécurité nationale et le bioterrorisme, les vaccins contre les agents étiologiques des maladies infectieuses émergentes qui chevauchent ceux ciblés par le projet Bioshield pourraient trouver des marchés aux États-Unis grâce au parrainage par le gouvernement des achats de vaccins.

néanmoins, les obstacles supplémentaires à la mise au point de vaccins contre les maladies infectieuses émergentes se superposent à ceux associés à la mise au point plus systématique de vaccins. Même les vaccins de routine peuvent ne pas être aussi rentables que d’autres produits pharmaceutiques., Les mesures incitatives et dissuasives associées à la mise au point de vaccins contre les maladies infectieuses émergentes joueront un rôle important dans leur disponibilité finale aux États-Unis.