action antibactérienne. Un certain nombre de rapports ont été publiés citant le miel comme ayant une action antibactérienne in vitro contre un large éventail d’espèces de bactéries et de champignons.13 cependant, dans bon nombre de ces études, la concentration minimale inhibitrice (CMI) du miel n’a pas été déterminée, et la concentration de miel utilisée était suffisamment élevée pour que l’inhibition de la croissance microbienne puisse simplement être due à l’effet osmotique du miel., De plus, dans de nombreuses études, où des valeurs de CMI pour le miel ont été rapportées, le type de miel utilisé avait été choisi arbitrairement, mais il est bien connu que la puissance antibactérienne peut varier de 100 fois entre différents miels.14

la littérature faisant état des valeurs de CMI pour le miel avec un niveau normalisé d’activité antibactérienne a été revue de façon exhaustive par Molan15 et, dans ces études, les miels utilisés ont été sélectionnés pour avoir une activité antibactérienne proche du niveau médian, principalement à un niveau équivalent au phénol antiseptique de référence standard à une concentration de 13% à 18% (poids / volume)., Le miel utilisé dans la plupart des produits enregistrés auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le soin des plaies est généralement standardisé pour être équivalent à 12% à 16% de phénol. Les différentes études menées avec ces miels normalisés ont rapporté des valeurs de CMI pour une gamme d’espèces de bactéries présentes dans les plaies infectées: S. aureus, Divers staphylocoques à coagulase négative, diverses espèces de streptocoques, diverses espèces D’entérocoques, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella ocytoca et une gamme d’anaérobies.,

dans tous les cas, les valeurs de CMI se sont avérées inférieures à 11%, ce qui signifie que même lorsque le miel est fortement dilué par l’exsudat de la plaie, il aura toujours une activité antibactérienne plus qu’suffisante pour inhiber la croissance des bactéries. Les diverses souches de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et D’entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) testées se sont révélées aussi sensibles à l’activité antibactérienne du miel que les souches non résistantes de ces espèces., Non inclus dans la revue Molan15, mais couvert par George et Cutting, 16 était une étude de 130 isolats cliniques de bactéries gram-négatives multirésistantes pour déterminer leur sensibilité à un miel standardisé (puissance antibactérienne équivalente à 18% de phénol).16 valeurs minimales de concentration inhibitrice de 6% à 8% de miel ont été rapportées pour Acinetobacter baumannii (y compris 5 souches pan-résistantes), pour les ERV et pour les souches productrices de bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE) D’Escherichia coli, D’espèces Klebsiella et D’espèces Enterobacter. Les valeurs CMI pour les isolats de P., aeruginosa étaient 12% à 14% de miel.

on craint que la résistance au miel ne se développe chez les bactéries qui y sont exposées par le soin des plaies. Cependant, dans des expériences de « formation de résistance” à long terme avec 4 espèces de bactéries infectant les plaies, aucune diminution permanente de la sensibilité au miel n’a pu être créée et aucun Mutant résistant au miel n’a pu être détecté.17 Il a été conclu que le risque que les bactéries acquièrent une résistance au miel est faible tant que des concentrations élevées de miel sont maintenues cliniquement., Dans une étude similaire menée par d’autres chercheurs, l’exposition aux concentrations sublétales des antibiotiques tétracycline, oxacilline et ciprofloxaciline a rapidement induit un phénotype résistant chez les souches sensibles aux antibiotiques de S. aureus et P. aeruginosa, mais l’exposition constante de ces organismes à des concentrations sublétales croissantes de miel ne pouvait pas augmenter le niveau de résistance au-delà de la CMI initiale du miel.18

les miels montrent non seulement des variations dans la puissance de leur activité antibactérienne, mais aussi dans la nature de celle-ci., Dans la plupart des miels du monde, l’activité antibactérienne au-delà de celle qui est due à l’osmolarité et à l’acidité du miel est due au peroxyde d’hydrogène.13 cet agent antibactérien est généré par la glucose oxydase, une enzyme que les abeilles ajoutent au nectar collecté stocké dans les nids d’abeilles. L’enzyme est inactive sous le faible niveau d’eau libre présent dans le miel, mais devient active si le miel se dilue, comme avec l’exsudat de la plaie.,19 bien que le miel dilué à 25% avec de l’eau puisse toujours présenter une activité antibactérienne équivalente à celle d’une solution de phénol à 8% dans les tests de laboratoire, il sera beaucoup moins actif dans un scénario de plaie car le sérum et les tissus de la plaie contiennent l’enzyme catalase qui décompose rapidement le peroxyde d’hydrogène. Toute activité antibactérienne visible observée avec la solution à 25% de miel testée en laboratoire serait éliminée si du sang à une concentration de 1% est ajouté aux plaques de gélose.,

Le Miel des arbres de manuka (et de certains autres membres du genre Leptospermum) a un type unique d’activité antibactérienne non due au peroxyde d’hydrogène et, en tant que tel, n’est pas affecté par l’activité enzymatique de la catalase dans les plaies. Son activité antibactérienne est due au méthylgloxal, qui se forme par conversion spontanée dans le miel mûri à partir de sa substance précurseur, la dihydroxyacétone, présente dans le nectar de manuka.,Le 20 méthylglyoxal à lui seul est une substance cytotoxique, et la possibilité a été soulevée que le méthylglyoxal dans le miel de manuka puisse contribuer à retarder la cicatrisation des plaies chez les patients diabétiques.21 Il semblerait cependant que la combinaison et le rapport avec d’autres composants du miel de manuka empêchent le composant méthylglyoxal de présenter une telle toxicité, car aucune cytotoxicité n’est observée dans les tests requis pour l’enregistrement par la FDA des produits de soin des plaies au miel de manuka., En outre, les résultats cliniques obtenus en utilisant du miel de manuka sur des patients diabétiques indiquent qu’une guérison rapide est obtenue—les ulcères de jambe diabétiques qui n’avaient pas guéri pendant de longues périodes guérissaient principalement dans les 3 mois lorsqu’ils étaient habillés avec du miel de manuka.22

le composant antibactérien du miel de manuka est une petite molécule hydrosoluble qui se diffuse facilement, ce qui explique pourquoi le miel de manuka a également montré une efficacité contre les bactéries contenues dans les biofilms., La chronicité prolongée des plaies peut être attribuée à la colonisation des plaies qui se développe en un biofilm dans lequel les bactéries restent protégées par la matrice du biofilm. Ces bactéries ne peuvent pas être éliminées par le système immunitaire de l’hôte et présentent une résistance aux agents antimicrobiens systémiques et topiques.23 cela peut expliquer pourquoi les antibiotiques sont d’une utilisation limitée dans le traitement des plaies chroniques.23 on a constaté que le miel de Manuka à une concentration de 40% donne une biomasse de biofilm significativement réduite grâce à des essais in vitro sur des isolats cliniques de P. aeruginosa qui s’étaient développés en biofilm.,24 une conclusion similaire a été faite dans une étude comparable menée avec Streptococcus pyogenes.25 dans une autre étude menée avec des biofilms développés à partir de 11 isolats de S. aureus (MSSA), de SARM et de P. aeruginosa sensibles à la méthicilline, il a été constaté que 50% du miel de manuka tuait respectivement 9 sur 11, 7 sur 11 et 10 sur 11 des isolats.26 une plus grande sensibilité a été trouvée dans une autre étude sur les biofilms formés in vitro où la CMI pour le miel de manuka était de 6% de miel pour le SARM et le S. epidermidis résistant à la méthicilline, et de 12% de miel pour P. aeruginosa et ESBL Klebsiella pneumoniae.,27

Cliniquement, de nombreux rapports28-31 ont été publiés selon lesquels le miel de manuka était efficace pour guérir les plaies chroniques. L’une d’entre elles était une étude observationnelle dans laquelle 20 patients atteints de lésions de la moelle épinière et souffrant d’ulcères de pression Chroniques (5 avaient des ulcères de grade IV et 15 avaient des ulcères de grade III) ont été traités avec du miel de manuka.28 Après 1 semaine de traitement avec du miel de manuka, tous les écouvillons étaient dépourvus de croissance bactérienne et, après une période de 4 semaines, 18 patients ont montré une cicatrisation complète., Une autre étude29 a examiné 40 patients atteints d’ulcères de jambe qui n’avaient pas répondu à 12 semaines de traitement par compression. Des pansements au miel de Manuka ont été appliqués sur les ulcères pendant une période d’étude de 12 Semaines. Dans l’ensemble, la douleur et la taille de l’ulcère ont diminué de manière significative et les plaies odorantes ont été désodorisées rapidement. Le score moyen de douleur tel que mesuré sur L’échelle de L’indice de douleur de McGill avait diminué de 1,6 ± 1,22 à 1,08 ± 1,54 selon les paramètres individuels des patients. Le taux moyen de réduction de la surface de la plaie était de 5,46%. À la première évaluation (après 2 semaines) le score moyen pour l’odeur avait diminué de 1,58 ± 0.90 à 0,69 ± 0.,79 (sur une échelle où 3 indiquaient une odeur sévère), 11/26 (42%) n’ayant pas d’odeur.29 une autre étude30 a montré qu’un groupe de 8 patients présentant des ulcères de jambe veineux non cicatrisants ou récurrents traités avec du miel de manuka guérissaient avec une fermeture accélérée de la plaie, et une étude31 de 11 cas impliquant uniquement des ulcères veineux non cicatrisants qui ne répondaient pas à une variété d’options de traitement habituelles a montré que les plaies traitées avec des pansements au miel de manuka avaient une fermeture complète en 3 à 6 semaines. Il y a également eu de nombreux rapports d’études de cas uniques où le miel de manuka a entraîné la guérison de plaies non cicatrisantes auparavant.,32-39

action Immunostimulatrice. Il est possible que la clairance de l’infection par l’activité antibactérienne du miel soit encore augmentée par son action immunostimulatrice, bien qu’il y ait toujours une certaine atténuation de celle-ci par l’activité anti-inflammatoire du miel. Que la stimulation de la réponse immunitaire contribue ou non à la cicatrisation des plaies en aidant à supprimer l’infection, elle contribuera certainement à la guérison par la stimulation et la croissance des tissus réparateurs., C’est une observation clinique couramment rapportée que la guérison rapide est obtenue lorsque les plaies sont habillées avec du miel,3,4 et des observations similaires ont été faites dans de nombreuses expériences sur des animaux.40 ces résultats pourraient être considérés comme une conséquence de la suppression de l’infection par le miel; cependant, dans des expériences où des brûlures dermiques ont été infligées aux porcs41,42 et rats43 dans des conditions chirurgicales, les plaies créées étaient exemptes de bactéries et le taux de guérison était encore augmenté lors de l’application de miel.,

DES TRAVAUX in vitro ont démontré que l’activité immunostimulatrice du miel sur les leucocytes provoque la production de cytokines, ce qui conduit à la stimulation et à la croissance des cellules. Le miel à une concentration de 1% a été trouvé pour stimuler la libération du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) par les monocytes.44 bien que la stimulation de l’inflammation soit généralement considérée comme nuisible, il existe une modulation de cette réponse inflammatoire par l’activité anti-inflammatoire du miel., Ainsi, lorsque 1% de miel a été ajouté aux macrophages enflammés formés par l’activation des monocytes par le lipopolysaccharide et le zymosan opsonisé, il n’y a pas eu d’augmentation de la libération de TNF-α, et le miel a supprimé la production d’intermédiaires réactifs en oxygène formés dans l’éclatement respiratoire.44

dans une étude similaire, on a trouvé que le miel à une concentration de 1% stimulait la libération de TNF-α, d’interleukine-1 bêta (IL-1β) et D’IL-6 à partir de monocytes, des cytokines connues in vivo pour jouer un rôle dans la réparation tissulaire.,45 kératinocytes ont été trouvés pour avoir la transcription des gènes pour les cytokines TNF-α, IL-1β, et TGF-α upregulated par le miel à une concentration de 1%.46 de plus, le miel a régulé à la hausse le gène de la métallopeptidase matricielle 9 (MMP-9), qui est une protéase qui détache les kératinocytes de la membrane basale pour permettre leur migration en réépithélialisation.46 La Réépithélialisation serait également favorisée par des niveaux accrus de TNF-α et D’IL-1β, qui induisent la production du facteur de croissance des kératinocytes facteur de croissance des fibroblastes 7.,Il a également été démontré que le miel 46 stimule l’angiogenèse dans le vitro47 dans un test de cycle aortique chez le rat, au maximum à une concentration de miel de 0,2% environ.

cette activité immunostimulatrice du miel a été attribuée à divers composants par différents auteurs: protéine majeure de la gelée royale-1 (MRJP-1), arabinogalactane, contaminant d’endotoxine dans le miel, et une substance de poids moléculaire 5,8 kDa.48 la principale protéine de gelée royale-1 n’a apporté qu’une contribution mineure à la stimulation des kératinocytes, d’où la conclusion qu’un autre composant doit être responsable.,46 dans une étude sur la stimulation de la libération de TNF-α par les monocytes, il a été constaté que le complexe arabinogalactane-protéine isolé du miel devait être à une concentration supérieure à 25 µg/ml pour donner la quantité de stimulation donnée par 0,5% de miel mais, après calcul, La concentration déclarée de complexe arabinogalactane-protéine dans le miel (10 µg/g) signifiait que 0,5% de miel ne contenait que 0,05 µg/ml d’arabinogalactane.49 la possibilité que la stimulation soit due à l’endotoxine a été écartée, de sorte que le principal facteur immunostimulateur a été conclu à un composant non identifié du poids moléculaire 5.,8 kDa qui n’est pas une protéine.50 on a constaté que ce composant non identifié agit par stimulation du récepteur toll-like 4 sur les leucocytes.50

action Anti-inflammatoire. Le miel a une longue histoire d’utilisation comme substance anti-inflammatoire. L’ancien médecin et pharmacologue Grec Pedanius Dioscorides a utilisé le miel pour traiter les coups de soleil et les taches sur le visage, ainsi que pour guérir l’inflammation de la gorge et des amygdales.,51 à l’époque moderne, il y a eu de nombreuses observations de miel appliqué sur des plaies enflammées et des brûlures entraînant une réduction de l’œdème et de l’exsudat, fournissant un effet apaisant et minimisant les cicatrices.52 dans les essais cliniques sur les brûlures comparant le miel avec la sulfadiazine d’argent, le miel a montré une diminution des niveaux du marqueur de l’inflammation, une diminution des niveaux de malondialdéhyde,53 et un nombre réduit de cellules inflammatoires présentes dans les échantillons de biopsie.,54 les nombreux rapports d’activité anti-inflammatoire dans les plaies expérimentales et les brûlures de modèles animaux, où il y avait peu ou pas de bactéries présentes (en raison de plaies produites aseptiquement) 52 indiquent que le miel a une activité anti-inflammatoire directe,la diminution de l’inflammation n’étant pas simplement un effet secondaire de l’activité antibactérienne du miel

l’activité anti-inflammatoire du miel a également été démontrée dans des essais cliniques pour réduire la gravité de la mucite en radiothérapie de la région de la tête et du cou,55-58 et pour traiter la gingivite.,59 l’activité Anti-inflammatoire a également été observée dans des essais cliniques pour traiter la dyspepsia60 et s’est avérée efficace dans le soulagement de diverses affections inflammatoires ophtalmologiques.61 on a constaté que le miel diminuait la douleur après l’ablation chirurgicale des amygdales des enfants,62 et diminuait également la douleur dans les ulcères de jambe non cicatrisants.29 dans des expériences avec des rats, le miel a démontré une réduction très significative des adhérences péritonéales après une intervention chirurgicale sur le caecum63, l’efficacité comme traitement de la colite chimiquement induite, 64-67 et la prévention de la gastrite causée par une dose administrée d’éthanol.,68-70 L’Injection de 50% de miel dans les pattes de rat avant l’injection de lipopolysaccharide pour provoquer une inflammation a entraîné moins de gonflement, une sensibilité réduite à la douleur et un niveau inférieur de marqueurs inflammatoires.71 dans une étude sur l’œdème induit par la carraghénane dans les pattes de rat, un prétraitement avec des doses orales de miel a entraîné une réduction dose-dépendante de l’œdème et une suppression de l’expression des gènes inductibles de l’oxyde nitrique synthase, de la COX-2, du TNF-α et de l’IL-6.,72

cette activité anti-inflammatoire bien documentée dans le miel a été attribuée aux composés phénoliques végétaux présents73; cependant, aucune corrélation n’a été trouvée entre le niveau d’activité anti-inflammatoire observé chez divers miels et les composés phénoliques connus présents.74 un large éventail de variétés de miels ont été testées pour leur activité anti-inflammatoire: miel de pâturage, miel de trèfle, miel de kanuka, miel de renoncule et miel de hêtre.,75 composants phénoliques pourraient bien être impliqués, car ils sont comme une classe de composé connu pour inhiber la production de la cytokine inflammatoire TNF-α,76 mais plus récemment, un autre composant anti-inflammatoire majeur du miel a été identifié qui n’est pas un composé phénolique mais plutôt une protéine qui fonctionne d’une manière différente.77 cette protéine dérivée de l’abeille, l’apalbumine-1, a été identifiée comme le composant du miel qui inhibe la phagocytose par les macrophages, première étape de la séquence d’une réponse inflammatoire aux tissus nécrotiques et/ou aux cellules microbiennes., Il a été constaté que le miel de manuka est un inhibiteur beaucoup plus fort de la phagocytose que les autres types de miel. Il a été déterminé que le méthylglyoxal, une substance trouvée en quantités significatives seulement dans le miel de manuka, réagit avec l’apalbumine-1 pour la glycater, et cette apalbumine-1 glyquée est un inhibiteur beaucoup plus fort de la phagocytose que l’apalbumine-1 non modifiée généralement trouvée dans d’autres types de miel. Une solution à 0,5% de miel de manuka a inhibé la phagocytose à 67%., Le mécanisme d’action de l’apalbumine-1, à la fois les formes glyquées et non modifiées, consiste à bloquer le récepteur du mannose sur les phagocytes, qui est le déclencheur de la phagocytose.77

Debriding action. Le débridement des plaies à l’aide de pansements au miel a été observé dans des essais cliniques sur des brûlures.54,78,79 dans un de ces essais,le miel 54 s’est avéré empêcher la formation d’eschar, alors que l’eschar s’est formé dans les cas traités avec de la sulfadiazine d’argent., Sept séries de cas et dix études de cas uniques dans lesquelles le miel a été déclaré efficace pour débrider les plaies ont été décrites dans un examen des preuves cliniques de l’efficacité du miel en tant qu’agent de débrider.80

des essais cliniques ont également montré que le miel est une bonne alternative au débridement chirurgical pour le traitement de la fasciite nécrosante dans la région génitale.81-83 dans un essai clinique comparant le miel avec de l’hydrogel pour le débridement des plaies, il a été constaté qu’un meilleur débridement était obtenu avec du miel, bien qu’il n’y ait pas de différence statistiquement significative.,84 les résultats ont été comparés à ceux publiés dans d’autres études, et il a été conclu que dans le dessouge des ulcères de jambe veineux, le miel de manuka est plus lent que la thérapie larvaire ou le curetage, mais supérieur à certains hydrogels, agents enzymatiques, hydrocolloïdes, gaze de paraffine ou iode cadexomère. Dans un essai sur des plaies expérimentales de lapin adjacentes, les plaies traitées avec de la gaze imbibée de miel ont été maintenues propres tandis que les plaies traitées avec de la gaze imbibée de solution saline formaient des croûtes épaisses et denses.,85

une explication possible du mécanisme par lequel le miel provoque le débridement des plaies a récemment été découverte.86 on a émis l’hypothèse que le miel augmente l’activité de la plasmine, une enzyme qui digère spécifiquement la fibrine (la fibrine se fixe à la surface de la plaie) mais ne digère pas la matrice de collagène nécessaire à la réparation des tissus., Dans le travail avec des cultures de macrophages enflammés, il a été démontré que le miel augmentait l’activité de la plasmine dans le milieu de culture, et que l’activité de la plasmine augmentait parce que le miel inhibait la production d’inhibiteur activateur du plasminogène (PAI) par les macrophages. L’inhibiteur activateur du plasminogène bloque normalement la conversion du plasminogène (le précurseur enzymiquement inactif de la plasmine) en plasmine active., L’Inflammation augmente la production de PAI,87 Il faut donc s’attendre à ce que le miel entraîne une diminution de la production de PAI en raison de l’activité anti-inflammatoire bien établie du miel.