effets secondaires

Les effets indésirables de Nolvadex (citrate de tamoxifène) sont relativement légers et rarement suffisamment graves pour nécessiter l’arrêt du traitement chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.

la poursuite des études cliniques a permis d’obtenir des informations supplémentaires qui indiquent mieux l’incidence des effets indésirables avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo.,

Cancer du sein métastatique

Une augmentation de la douleur osseuse et tumorale et, en outre, une poussée de maladie locale se sont produites, qui sont parfois associées à une bonne réponse tumorale. Les Patients présentant une douleur osseuse accrue peuvent nécessiter des analgésiques supplémentaires. Les Patients atteints d’une maladie des tissus mous peuvent présenter une augmentation soudaine de la taille des lésions préexistantes, parfois associée à un érythème marqué à l’intérieur et autour des lésions et/ou au développement de nouvelles lésions. Quand ils se produisent, la douleur osseuse ou la poussée de la maladie sont observés peu de temps après le début de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et disparaissent généralement rapidement.,

chez les patientes traitées par Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour un cancer du sein métastatique, la réaction indésirable la plus fréquente à NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est les bouffées de chaleur.

d’autres effets indésirables rarement observés sont l’hypercalcémie, l’œdème périphérique, le dégoût pour la nourriture, le prurit vulvaire, la dépression, les étourdissements, les étourdissements, les maux de tête, l’amincissement des cheveux et / ou la perte partielle des cheveux et la sécheresse vaginale.,

femmes préménopausées

le tableau suivant résume l’incidence des effets indésirables rapportés à une fréquence de 2% ou plus dans les essais cliniques (Ingle, Pritchard, Buchanan) qui ont comparé le traitement par Nolvadex (citrate de tamoxifène) à l’ablation ovarienne chez les patientes préménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique.,>

Nausea 5 4 Cough/Coughing 4 1 Edema 4 1 Fatigue 4 1 Muscoloskeletal Pain 3 0 Pain 3 4 Ovarian Cyst(s) 3 2 Depression 2 2 Abdominal Cramps 1 2 Anorexia 1 2 *Some women had more than one adverse reaction.,

Cancer du sein masculin

le Nolvadex (citrate de tamoxifène) est bien toléré chez les hommes atteints de cancer du sein. Les rapports de la littérature et des rapports de cas suggèrent que le profil d’innocuité du Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez les hommes est similaire à celui observé chez les femmes. La perte de libido et l’impuissance ont entraîné l’arrêt du traitement par le tamoxifène chez les patients masculins. En outre, chez les mâles oligospermiques traités avec du tamoxifène, les niveaux de LH, de FSH, de testostérone et d’œstrogène étaient élevés. Aucun changement clinique significatif n’a été rapporté.,

cancer du sein Adjuvant

dans L’étude NSABP B-14, les femmes atteintes d’un cancer du sein à ganglion axillaire négatif ont été randomisées à 5 ans de Nolvadex (citrate de tamoxifène) 20 mg / jour ou placebo après une chirurgie primaire. Les effets indésirables rapportés sont présentés ci-dessous (suivi moyen d’environ 6,8 ans) montrant des effets indésirables plus fréquents sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène) que sous placebo. L’incidence des bouffées de chaleur (64% contre 48%), des pertes vaginales (30% contre 15%) et des règles irrégulières (25% contre 19%) était plus élevée avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo., Tous les autres effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire dans les 2 groupes de traitement, à l’exception des événements thrombotiques; une incidence plus élevée a été observée chez les patients traités par Nolvadex (citrate de tamoxifène) (jusqu’à 5 ans, 1,7% contre 0,4%). Deux des patients traités par Nolvadex (citrate de tamoxifène) qui avaient des événements thrombotiques sont décédés.,r>

Nausea 26 24 Irregular Menses 25 19 Weight Loss ( > 5%) 23 18 Skin Changes 19 15 Increased SGOT 5 3 Increased Bilirubin 2 1 Increased Creatinine 2 1 Thrombocytopenia* 2 1 Thrombotic Events Deep Vein Thrombosis 0.,8 0.2 Pulmonary Embolism 0.5 0.2 Superficial Phlebitis 0.4 0.0 *Defined as a platelet count of < 100,000/mm3

In the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adjuvant breast cancer trial, NOLVADEX (tamoxifen citrate) or placebo was administered for 2 years to women following mastectomy., Comparé au placebo, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a montré une incidence significativement plus élevée de bouffées de chaleur (19% contre 8% pour le placebo). L’incidence de tous les autres effets indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement à l’exception de la thrombocytopénie où L’incidence de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) était de 10% contre 3% pour le placebo, une observation de signification statistique limite.

dans d’autres études sur les adjuvants, Toronto et NOLVADEX (citrate de tamoxifène) Adjuvant Trial Organization (NATO), les femmes ont reçu NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ou aucun traitement., Dans L’étude de Toronto, des bouffées de chaleur ont été observées chez 29% des patients traités par Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 1% dans le groupe non traité. Dans L’essai NATO, des bouffées de chaleur et des saignements vaginaux ont été rapportés chez 2,8% et 2,0% des femmes, respectivement, pour le Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 0,2% pour chacune des femmes du groupe non traité.

essai Adjuvant D’Anastrozole – étude de L’Anastrozole comparé au Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour le traitement Adjuvant du Cancer du sein précoce (voir pharmacologie clinique – études cliniques).,

à un suivi médian de 33 mois, l’association d’anastrozole et de Nolvadex (citrate de tamoxifène) n’a démontré aucun bénéfice d’efficacité par rapport au traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) administré seul chez tous les patients ainsi que dans la sous-population de récepteurs hormonaux positifs. Ce bras de traitement a été arrêté de l’essai. La durée médiane du traitement adjuvant pour l’évaluation de l’innocuité était de 59,8 mois et de 59,6 mois pour les patients recevant respectivement 1 mg d’anastrozole et 20 mg de Nolvadex (citrate de tamoxifène).,

Les effets indésirables survenant avec une incidence d’au moins 5% dans l’un ou l’autre des groupes de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau suivant.

événements indésirables survenant avec une incidence d’au moins 5% dans l’un ou l’autre des groupes de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement

certains événements indésirables et combinaisons d’événements indésirables ont été spécifiés de façon prospective pour analyse, en fonction des propriétés pharmacologiques connues et des profils d’effets secondaires des deux médicaments (Voir le tableau suivant).,

nombre ( % ) de Patients présentant un effet indésirable pré-spécifié dans l’essai D’Adjuvant Anastrozole1

les Patients recevant de l’anastrozole présentaient une augmentation des troubles articulaires (y compris l’arthrite, l’arthrose et l’arthralgie) par rapport aux patients recevant du Nolvadex (citrate de tamoxifène) . Les Patients recevant anastrozole ont eu une augmentation de l’incidence de toutes les fractures (en particulier les fractures de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet) par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ., Les Patients recevant l’anastrozole ont eu une diminution des bouffées de chaleur, des saignements vaginaux, des pertes vaginales, du cancer de l’endomètre, des événements thromboemboliques veineux et des événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) .

Les résultats de la sous-étude osseuse de l’essai adjuvant, à 12 et 24 mois, ont démontré que les patients recevant de l’anastrozole présentaient une diminution moyenne de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire et de la hanche totale par rapport aux valeurs initiales., Les Patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ont présenté une augmentation moyenne de la DMO de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport aux valeurs initiales.

carcinome canalaire in Situ (CCIS)

le type et la fréquence des effets indésirables dans L’essai NSABP B-24 étaient compatibles avec ceux observés dans les autres essais adjuvants menés avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) .,

réduction de L’Incidence du Cancer du sein chez les femmes à haut risque

dans L’essai NSABP P-1, Il y a eu une augmentation de cinq effets indésirables graves dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène): cancer de l’endomètre (33 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 14 dans le groupe placebo); embolie pulmonaire (18 cas dans le groupe NOLVADEX (citrate de tamoxifène) contre 6 dans le groupe placebo); thrombose veineuse profonde (30 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 19 dans le groupe placebo); accident vasculaire cérébral (34 cas dans le groupe NOLVADEX (citrate de tamoxifène) contre., 24 dans le groupe placebo); formation de cataracte (540 cas dans le groupe Nolvadex (citrate de tamoxifène) contre 483 dans le groupe placebo) et chirurgie de la cataracte (101 cas dans le groupe NOLVADEX (citrate de tamoxifène) contre 63 dans le groupe placebo) (voir mises en garde et tableau 3 en pharmacologie clinique).

le tableau suivant présente les effets indésirables observés dans NSABP P-1 par bras de traitement. Seuls les effets indésirables plus fréquents sous Nolvadex (citrate de tamoxifène) que sous placebo sont indiqués.,

NSABP P-1 Trial: All Adverse Events % of Women NOLVADEX
N=6681 PLACEBO
N=6707 Self Reported Symptoms N=64411 N=64691 Hot Flashes 80 68 Vaginal Discharges 55 35 Vaginal Bleeding 23 22 Laboratory Abnormalities N=65202 N=65352 Platelets decreased 0.,7 0.3 Adverse Effects N=64923 N=64843 Other Toxicities Mood 11.6 10.8 Infection/Sepsis 6.0 5.1 Constipation 4.4 3.2 Alopecia 5.2 4.4 Skin 5.6 4.7 Allergy 2.5 2.,1 1nombre de Questionnaires sur la qualité de vie
2nombre de formulaires de suivi de traitement
3nombre de formulaires D’effets indésirables

dans L’essai NSABP P-1, 8,7% et 9,6% des participants recevant Nolvadex (citrate de tamoxifène) et un traitement placebo, respectivement, se sont retirés pour des raisons non médicales.

lors de L’essai NSABP P-1, des bouffées de chaleur de toute gravité sont survenues chez 68% des femmes sous placebo et chez 80% des femmes Sous Nolvadex (citrate de tamoxifène) ., Des bouffées de chaleur sévères sont survenues chez 28% des femmes sous placebo et 45% des femmes Sous Nolvadex (citrate de tamoxifène) . Des pertes vaginales se sont produites chez 35% et 55% des femmes sous placebo et NOLVADEX (citrate de tamoxifène) respectivement; et ont été sévères chez 4,5% et 12,3% respectivement. Il n’y avait pas de différence dans l’incidence des saignements vaginaux entre les bras de traitement.

Patients pédiatriques – Syndrome de McCune-Albright

Le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l’étude d’un an., Une relation causale n’a pas été établie; cependant, comme une augmentation de l’incidence de l’adénocarcinome de l’endomètre et du sarcome utérin a été notée chez les adultes traités par NOLVADEX (voir Mise en garde en boîte), une surveillance continue des patients de McCune-Albright traités par Nolvadex (citrate de tamoxifène) pour les effets à long terme est recommandée. L’innocuité et l’efficacité de Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez les filles âgées de deux à 10 ans atteintes du Syndrome de McCune-Albright et de la puberté précoce n’ont pas été étudiées au-delà d’un an de traitement., Les effets à long terme du traitement par Nolvadex (citrate de tamoxifène) chez les filles n’ont pas été établis.

expérience post-commercialisation

Les effets indésirables moins fréquemment rapportés sont les saignements vaginaux, les pertes vaginales, les irrégularités menstruelles, les éruptions cutanées et les maux de tête. Habituellement, ceux-ci n’ont pas été suffisamment graves pour nécessiter une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement., De très rares cas d’érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de pemphigoïde bulleuse, de pneumonite interstitielle et de rares cas de réactions d’hypersensibilité, y compris d’œdème de Quincke, ont été rapportés avec le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Dans certains de ces cas, le délai d’apparition est supérieure à un an. Rarement, une élévation des taux sériques de triglycérides, dans certains cas de pancréatite, peut être associée à L’utilisation de Nolvadex (citrate de tamoxifène) (voir la section Précautions – Interactions médicament/tests de laboratoire).,

Read the entire FDA prescribing information for Nolvadex (Tamoxifen Citrate)