Nubain (Français)

nom générique: chlorhydrate de nalbuphine
forme posologique: Injection

médicalement examiné par Drugs.com. dernière mise à jour le 22 mai 2020.

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Nubaïne Description

La Nubaïne (chlorhydrate de nalbuphine) est un analgésique agoniste-antagoniste opioïde synthétique de la série des phénanthrènes. Il est chimiquement lié à l’antagoniste opioïde largement utilisé, la naloxone, et à l’analgésique opioïde puissant, l’oxymorphone. Chimiquement, le chlorhydrate de nalbuphine est le chlorhydrate de 17-(cyclobutylméthyl)-4,5 α-époxymorphinane-3,6 α,14-triol. Le poids moléculaire du chlorhydrate de Nalbuphine est de 393,91 et est soluble dans le H2O (35,5 mg/mL @ 25ºC) et l’éthanol (0,8%); insoluble dans le CHCl3 et l’éther. Le chlorhydrate de Nalbuphine a des valeurs de pKa de 8,71 et 9,96., La Formule moléculaire est C21H27NO4 * HCl. La formule structurelle est la suivante:

Nubain est une solution stérile adaptée à l’injection sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. Nubain est disponible en deux concentrations, 10 mg et 20 mg de chlorhydrate de nalbuphine par mL. Les deux dosages dans des flacons de 10 mL contiennent 0,94% de citrate de sodium hydraté, 1,26% d’acide citrique anhydre et 0,2% d’un mélange 9:1 de méthylparabène et de propylparabène comme conservateurs; le pH est ajusté, si nécessaire, à 3,5 à 3,7 avec de l’acide chlorhydrique. Le dosage de 10 mg/mL contient 0,2% de chlorure de sodium.,

Nubain est également disponible en ampoules dans une formulation stérile sans parabène à deux concentrations, 10 mg et 20 mg de chlorhydrate de nalbuphine par mL. Un mL de chaque concentration contient 0,94% de citrate de sodium hydraté et 1,26% d’acide citrique anhydre; le pH est ajusté, si nécessaire, à 3,5 à 3,7 avec de l’acide chlorhydrique. Le dosage de 10 mg/mL contient 0,2% de chlorure de sodium.

Nubaïne – Pharmacologie Clinique

La Nubaïne est un analgésique puissant. Son pouvoir analgésique est essentiellement équivalent à celui de la morphine sur une base milligramme., Des études sur les récepteurs montrent que la Nubaïne se lie aux récepteurs mu, kappa et delta, mais pas aux récepteurs sigma. Nubain est principalement un analgésique agoniste de kappa/antagoniste partiel de mu.

le début de L’action de Nubain se produit dans les 2 à 3 minutes après l’administration intraveineuse, et dans moins de 15 minutes après l’injection sous-cutanée ou intramusculaire. La demi-vie plasmatique de la nalbuphine est de 5 heures et, dans les études cliniques, la durée de l’activité analgésique a été rapportée de 3 à 6 heures.,

l’activité antagoniste des opioïdes de la Nubaïne est un quart plus puissante que celle de la nalorphine et 10 fois celle de la pentazocine.

la Nubaïne peut produire le même degré de dépression respiratoire que les doses équianalgésiques de morphine. Cependant, la Nubaïne présente un effet de plafond tel que des augmentations de dose supérieures à 30 mg ne produisent pas de dépression respiratoire supplémentaire en l’absence d’autres médicaments actifs du SNC affectant la respiration.

la Nubaïne a elle-même une puissante activité antagoniste des opioïdes à des doses égales ou inférieures à sa dose analgésique., Lorsqu’elle est administrée après ou en même temps que des analgésiques opioïdes agonistes mu (p. ex., morphine, oxymorphone, fentanyl), la Nubaïne peut partiellement inverser ou bloquer la dépression respiratoire induite par les opioïdes de l’analgésique agoniste mu. Nubain peut précipiter le sevrage chez les patients dépendants de médicaments opioïdes. Nubain doit être utilisé avec prudence chez les patients qui reçoivent régulièrement des analgésiques opioïdes mu.

Indications et l’Utilisation de Nubain

Nubain est indiqué pour le soulagement de la douleur modérée à sévère., Nubain peut également être utilisé comme complément à l’anesthésie équilibrée, pour l’analgésie préopératoire et postopératoire, et pour l’analgésie obstétricale pendant le travail et l’accouchement.

contre-indications

Nubain ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité au chlorhydrate de nalbuphine ou à l’un des autres composants contenus dans Nubain.

Avertissements

Nubain ne doit être administré en complément de l’anesthésie générale que par des personnes spécialement formées à l’utilisation d’anesthésiques intraveineux et à la gestion des effets respiratoires des opioïdes puissants.,

la Naloxone, le matériel de réanimation et d’intubation et l’oxygène devraient être facilement disponibles.

abus de drogues

La prescription de Nubain doit être effectuée avec prudence chez les patients émotionnellement instables ou chez les personnes ayant des antécédents d’abus d’opioïdes. Ces patients doivent être étroitement surveillés lorsqu’un traitement à long terme est envisagé (voir abus de drogues et dépendance).

utilisation chez les patients ambulatoires

Nubain peut altérer les capacités mentales ou physiques requises pour l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines., Par conséquent, Nubain doit être administré avec prudence aux patients ambulatoires qui doivent être avertis pour éviter de tels risques.

utilisation dans les procédures D’urgence

maintenir le patient sous observation jusqu’à ce qu’il se rétablisse des effets de la Nubaïne qui affecteraient la conduite ou d’autres tâches potentiellement dangereuses.

utilisation pendant la grossesse (autre que le travail)

une bradycardie fœtale sévère a été rapportée lors de L’administration de Nubain pendant le travail. La Naloxone peut inverser ces effets. Bien qu’il n’y ait aucun rapport de bradycardie fœtale plus tôt dans la grossesse, il est possible que cela puisse se produire., Ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire, si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque pour le fœtus et si des mesures appropriées telles que la surveillance fœtale sont prises pour détecter et gérer tout effet indésirable potentiel sur le fœtus.

utilisation pendant le travail et L’accouchement

le transfert placentaire de la nalbuphine est élevé, rapide et variable avec un rapport mère / foetal allant de 1:0,37 à 1:6., Les effets indésirables fœtaux et néonatals qui ont été rapportés après l’administration de nalbuphine à la mère pendant le travail comprennent la bradycardie fœtale, la dépression respiratoire à la naissance, l’apnée, la cyanose et l’hypotonie. Certains de ces événements ont mis la vie en danger. L’administration maternelle de naloxone pendant le travail a normalisé ces effets dans certains cas. Une bradycardie fœtale sévère et prolongée a été rapportée. Des dommages neurologiques permanents attribués à la bradycardie fœtale se sont produits. Une fréquence cardiaque fœtale sinusoïdale associée à l’utilisation de la nalbuphine a également été rapportée., Nubain ne doit être utilisé pendant le travail et l’accouchement que s’il est clairement indiqué et seulement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque pour le nourrisson. Les nouveau-nés doivent être surveillés pour la dépression respiratoire, l’apnée, la bradycardie et les arythmies si Nubain a été utilisé.,

traumatisme crânien et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets dépresseurs respiratoires possibles et le potentiel des analgésiques puissants pour élever la pression du liquide céphalo-rachidien (résultant de la vasodilatation après rétention de CO2) peuvent être nettement exagérés en présence d’un traumatisme crânien, de lésions intracrâniennes ou d’une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. En outre, les analgésiques puissants peuvent produire des effets qui peuvent obscurcir l’évolution clinique des patients souffrant de blessures à la tête., Par conséquent, Nubain ne doit être utilisé dans ces circonstances que lorsqu’il est essentiel, puis doit être administré avec une extrême prudence.

Interaction avec D’autres dépresseurs du système nerveux Central

bien que la Nubaïne possède une activité antagoniste des opioïdes, il est prouvé que chez les patients non dépendants, elle n’Antagonise pas un analgésique opioïde administré juste avant, simultanément ou juste après une injection de Nubaïne., Par conséquent, les patients recevant un analgésique opioïde, des anesthésiques généraux, des phénothiazines ou d’autres tranquillisants, sédatifs, hypnotiques ou autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool) en même temps que la Nubaïne peuvent présenter un effet additif. Lorsqu’un tel traitement combiné est envisagé, la dose d’un ou des deux agents doit être réduite.

précautions

Généralités

altération de la Respiration

à la dose habituelle de 10 mg / 70 kg chez l’ADULTE, la Nubaïne provoque une dépression respiratoire approximativement égale à celle produite par des doses égales de morphine., Cependant, contrairement à la morphine, la dépression respiratoire n’est pas sensiblement augmentée avec des doses plus élevées de Nubaïne. La dépression respiratoire induite par la Nubaïne peut être inversée par NARCAN® (chlorhydrate de naloxone) lorsque cela est indiqué. Nubain doit être administré avec prudence à faibles doses aux patients souffrant d’une altération de la respiration (p. ex., d’autres médicaments, d’urémie, d’asthme bronchique, d’infection grave, de cyanose ou d’obstruction respiratoire).,

insuffisance rénale ou hépatique

étant donné que la Nubaïne est métabolisée dans le foie et excrétée par les reins, la Nubaïne doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou hépatique et administrée en quantité réduite.

infarctus du myocarde

comme avec tous les analgésiques puissants, Nubain doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’infarctus du myocarde qui ont des nausées ou des vomissements.

chirurgie des voies biliaires

comme avec tous les analgésiques opioïdes, Nubain doit être utilisé avec prudence chez les patients sur le point de subir une intervention chirurgicale des voies biliaires car il peut provoquer un spasme du sphincter D’Oddi.,

Système cardiovasculaire

lors de l’évaluation de la Nubaïne en anesthésie, une incidence plus élevée de bradycardie a été rapportée chez les patients qui n’avaient pas reçu d’atropine avant l’opération.

Information pour les Patients

Les Patients doivent être informés des informations suivantes:

– La Nubaïne est associée à la sédation et peut altérer les capacités mentales et physiques requises pour l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines.

– Nubain doit être utilisé tel que prescrit par un médecin., La Dose ou la fréquence ne doit pas être augmentée sans d’abord consulter un médecin, car Nubain peut entraîner une dépendance psychologique ou physique.

– L’utilisation de Nubain avec d’autres opioïdes peuvent provoquer des signes et des symptômes de sevrage.

– l’arrêt Brutal de Nubain après une utilisation prolongée peut provoquer des signes et des symptômes de sevrage.

Tests de laboratoire

La Nubaïne peut interférer avec les méthodes enzymatiques de détection des opioïdes en fonction de la spécificité / sensibilité du test. Consultez le fabricant du test pour plus de détails.,

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

carcinogenèse

des études de carcinogénicité à Long terme ont été réalisées chez le rat (24 mois) et la souris (19 mois) par administration orale à des doses allant jusqu’à 200 mg/kg (1180 mg/m2) et 200 mg/kg (600 mg / m2) par jour, respectivement. Il n’y avait aucune preuve d’une augmentation des tumeurs dans les deux espèces liées à L’administration de Nubaïne. La dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) par jour est de 160 mg par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, soit environ 100 mg/m2/jour pour un sujet de 60 kg.,

mutagenèse

la Nubaïne n’a pas eu d’activité mutagène dans le test D’AMES avec quatre souches bactériennes, dans les tests Hgprt de L’ovaire de Hamster chinois ou dans le test D’échange des chromatides sœurs. Cependant, Nubain a induit une fréquence accrue de mutation dans le test de lymphome de souris. L’activité clastogène n’a pas été observée dans le test du micronoyau de souris de l’analyse de cytogénicité de la moelle osseuse chez le rat.

altération de la fertilité

Une étude de reproduction a été réalisée chez des rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 56 mg/kg/jour ou 330 mg/m2 / jour. Nubain n’a pas affecté les rats de fertilité mâles ou femelles.,

utilisation pendant la grossesse

effets tératogènes: grossesse catégorie B

des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat par administration sous-cutanée de nalbuphine jusqu’à 100 mg/kg/jour ou 590 mg/m2/jour, soit environ 6 fois la MRHD, et chez le lapin par administration intraveineuse de nalbuphine jusqu’à 32 mg/kg/jour ou 378 mg/m2 / jour, soit environ 4 fois la MRHD. Les résultats n’ont pas révélé de preuve de toxicité pour le développement, y compris de tératogénicité, ni de dommages pour le fœtus. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes., Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

effets Non tératogènes

le poids corporel néonatal et les taux de survie ont été réduits à la naissance et pendant la lactation lorsque la nalbuphine a été administrée par voie sous-cutanée à des rats femelles et mâles avant l’accouplement et tout au long de la gestation et de la lactation ou à des rats gravides pendant le dernier tiers de la gestation et tout au long de la lactation à des doses environ 4 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme.

utilisation pendant le travail et la livraison

Voir Avertissements.,

mères allaitantes

des données limitées suggèrent que la Nubaïne (chlorhydrate de nalbuphine) est excrétée dans le lait maternel mais seulement en petite quantité (moins de 1% de la dose administrée) et avec un effet cliniquement insignifiant. Des précautions doivent être prises lorsque Nubain est administré à une femme qui allaite.

utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

effets indésirables

l’effet indésirable le plus fréquent chez 1066 patients traités dans les études cliniques avec Nubain a été la sédation 381 (36%).,

Les autres effets indésirables survenus (incidence déclarée de 1% ou moins) étaient les suivants:

effets sur le SNC

nervosité, dépression, agitation, pleurs, euphorie, flottement, hostilité, rêves inhabituels, confusion, évanouissement, hallucinations, dysphorie, sensation de lourdeur, engourdissement, picotements, irréalité. L’incidence des effets psychotomimétiques, tels que l’irréalité, la dépersonnalisation, les délires, la dysphorie et les hallucinations s’est avérée inférieure à celle qui se produit avec la pentazocine.

Cardiovasculaire

l’Hypertension, l’hypotension, la bradycardie, tachycardie.,

gastro-intestinal

crampes, dyspepsie, goût amer.

respiratoire

dépression, dyspnée, asthme.

dermatologique

démangeaisons, brûlures, urticaire.

Divers

difficulté D’élocution, urgence urinaire, vision floue, bouffées vasomotrices et chaleur.

réactions allergiques

des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes et d’autres réactions d’hypersensibilité graves ont été rapportées après l’utilisation de la nalbuphine et peuvent nécessiter un traitement médical de soutien immédiat., Ces réactions peuvent inclure un choc, une détresse respiratoire, Un arrêt respiratoire, une bradycardie, un arrêt cardiaque, une hypotension ou un œdème laryngé. Certaines de ces réactions allergiques peuvent mettre la vie en danger. Parmi les autres réactions de type allergique signalées figurent le stridor, le bronchospasme, la respiration sifflante, l’œdème, les éruptions cutanées, le prurit, les nausées, les vomissements, la diaphorèse, la faiblesse et les tremblements.,

événements observés au cours de la Surveillance Post-commercialisation de la Nubaïne

en raison de la nature et des limites de la déclaration spontanée, le lien de causalité n’a pas été établi pour les événements indésirables suivants reçus pour la Nubaïne: douleur abdominale, pyrexie, niveau dépressif ou perte de conscience, somnolence, tremblements, anxiété, œdème pulmonaire, agitation, convulsions et réactions au site d’injection telles que douleur, gonflement, rougeur, sensation de brûlure et sensation de chaleur. Des décès ont été rapportés suite à des réactions allergiques sévères au traitement par la Nubaïne., Des décès fœtaux ont été signalés lorsque des mères ont reçu de la Nubaïne pendant le travail et l’accouchement.

toxicomanie et dépendance

Il y a eu des rapports d’abus et de dépendance associés à Nubain parmi les fournisseurs de soins de santé, les patients et les culturistes. Des cas de dépendance psychologique et physique et de tolérance ont été rapportés chez des patients abusant de Nubain. Les personnes ayant des antécédents d’abus d’opioïdes ou d’autres substances ou de dépendance peuvent être plus à risque de réagir aux propriétés de renforcement de la Nubaïne.,

l’arrêt brutal de Nubain après une utilisation prolongée a été suivi de symptômes de sevrage des opioïdes, c.-à-d. crampes abdominales, nausées et vomissements, rhinorrhée, larmoiement, agitation, anxiété, élévation de la température et piloérection.

surdosage

l’administration intraveineuse immédiate d’un antagoniste des opiacés tel que la naloxone ou le nalméfène est un antidote spécifique. L’oxygène, les liquides intraveineux, les vasopresseurs et d’autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.,

l’administration de doses uniques de 72 mg de Nubaïne par voie sous-cutanée à huit sujets normaux a été rapportée comme ayant entraîné principalement des symptômes de somnolence et de dysphorie légère.

Posologie et Administration de Nubain

la dose habituelle recommandée pour un adulte est de 10 mg pour un individu de 70 kg, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse; cette dose peut être répétée toutes les 3 à 6 heures si nécessaire. La posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur, de l’état physique du patient et des autres médicaments que le patient peut recevoir., (Voir Interaction avec D’autres dépresseurs du système nerveux Central sous mises en garde). Chez les personnes non tolérantes, la dose maximale unique recommandée est de 20 mg, avec une dose quotidienne totale maximale de 160 mg. L’utilisation de Nubain comme complément à l’anesthésie équilibrée nécessite des doses plus importantes que celles recommandées pour l’analgésie. Les doses d’Induction de Nubaïne varient de 0,3 mg / kg à 3 mg/kg par voie intraveineuse à administrer sur une période de 10 à 15 minutes avec des doses d’entretien de 0,25 à 0,5 mg/kg en administration intraveineuse unique selon les besoins., L’utilisation de Nubaïne peut être suivie d’une dépression respiratoire qui peut être inversée avec L’antagoniste opioïde NARCAN® (chlorhydrate de naloxone).

La Nubaïne est physiquement incompatible avec la nafcilline et le keterolac.

Patients dépendants aux opioïdes

Les Patients qui ont pris des opioïdes de façon chronique peuvent présenter des symptômes de sevrage lors de l’administration de Nubain. S’ils sont indûment gênants, les symptômes de sevrage aux opioïdes peuvent être contrôlés par l’administration intraveineuse lente de petits incréments de morphine, jusqu’à ce que le soulagement se produise., Si l’analgésique précédent était la morphine, la mépéridine, la codéine ou un autre opioïde ayant une durée d’activité similaire, un quart de la dose prévue de Nubaïne peut être administré initialement et le patient peut observer des signes de sevrage, c.-à-d. crampes abdominales, nausées et vomissements, larmoiement, rhinorrhée, anxiété, agitation, élévation de la température ou piloérection. Si des symptômes désagréables ne se produisent pas, des doses progressivement plus importantes peuvent être essayées à des intervalles appropriés jusqu’à ce que le niveau d’analgésie souhaité soit obtenu avec Nubain.,

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l’administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

comment Nubain est-il fourni

Nubain® (chlorhydrate de nalbuphine) injectable par voie intramusculaire, sous-cutanée ou intraveineuse est une solution stérile disponible dans:

conserver à 25°C (77°F); excursions autorisées à 15°-30°C (59°-86°F). Protéger de la lumière excessive. Conserver dans le carton jusqu’à ce que le contenu ait été utilisé.

Fabriqué pour:
Endo Pharmaceuticals Inc.,
Chadds Ford, Pennsylvanie 19317

Fabriqué par:
Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd.
Manati, Puerto Rico 00674 USA

Nubain® est une marque déposée de Endo Pharmaceuticals Inc.
NARCAN® est une marque déposée de Endo Pharmaceuticals Inc.

Copyright © Endo Pharmaceuticals Inc. 2005

Imprimé aux États-Unis.,

avertissement Médical