Discussion

ce cas était intéressant car bien que le patient présentait un trouble lymphoprolifératif chronique, la lymphadénopathie était caractéristique absente et le patient présentait une anémie sévère accompagnée d’une splénomégalie légère. Le frottis sanguin périphérique a également révélé des lymphocytes d’une morphologie particulière. Ces résultats étaient en contradiction avec ceux observés dans les leucémies lymphocytaires chroniques (généralement d’origine lymphocytaire B) qui sont plus souvent associées à une lymphadénopathie alors que l’anémie sévère est rare dans de tels cas.,

Les Grands lymphocytes granulaires (LGL) ont une taille de 15 à 18 µm, ont des noyaux ronds ou rénaux et un cytoplasme abondant contenant des granules azurophiles typiques. Normalement, les LGL représentent jusqu’à 10% à 15% des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).

les néoplasmes lymphoïdes à cellules B représentent 80% de tous les néoplasmes lymphoïdes. En revanche, les néoplasmes lymphoïdes à cellules T/NK ne représentent que 6% de tous les néoplasmes lymphoïdes.3 les leucémies à lymphocytes T adultes représentent une incidence de 9,6% de tous les lymphomes à lymphocytes T et à cellules NK.4 Il S’agit donc d’un type rare de leucémie et les données sont limitées dans la littérature.,

la leucémie lymphocytaire granulaire à grandes cellules T (T-LGL) représente 2% à 3% de toutes les leucémies lymphocytaires matures et est définie par la classification actuelle de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) comme une expansion clonale persistante (> 6 mois) des cellules T-LGL du sang périphérique, généralement entre 2 et 20 × 109/L, sans cause clairement identifiée.5

Les mécanismes pathologiques sous-jacents de la maladie ne sont pas bien compris. Il s’avère être fréquemment associé à des troubles auto-immunes., Ceci suggère qu’il peut résulter de l’expansion clonale des cellules T cytotoxiques due à une stimulation immunitaire.6 des études ont montré que la survie à long terme de LGL est favorisée par l’activation constitutive de plusieurs voies de signalisation de survie, telles que les voies JAK/STAT3, sphingolipide et Ras/MEK/ERK. Ce phénomène conduit à une dérégulation globale de l’apoptose et au développement d’une résistance aux voies normales de mort cellulaire induite par l’activation.7

la leucémie à lymphocytes T LGL affecte également les hommes et les femmes. L’âge moyen d’apparition est de 60 ans., Environ 30% des patients sont asymptomatiques au moment du diagnostic.7 Les symptômes surviennent en raison d’une neutropénie, d’une anémie ou d’une polyarthrite rhumatoïde. 45% développent une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles < 500/µL).8 l’anémie est causée par une aplasie des globules rouges purs ou une hémolyse auto-immune.5 l’anémie transfusionnelle dépendante survient chez 5 à 35% des patients.8 la thrombocytopénie est peu fréquente. Dans 20 à 50% des cas, la principale découverte physique est une splénomégalie modérée8, tandis que la lymphadénopathie est rarement observée.,5

phénotypiquement, les cellules leucémiques LGL à cellules T conservent de nombreuses propriétés phénotypiques et fonctionnelles des cellules effectrices cytotoxiques normales. 80% -90% des patients atteints de leucémie T-LGL présentent un phénotype de CD3+CD8+CD57+CD56−CD28−, TCR-αβ+.7 Il est essentiel de déterminer la clonalité de cette maladie en évaluant les réarrangements TCR à l’aide de techniques telles que la PCR. L’antigène leucocytaire humain HLA DR s’est souvent révélé positif.9 variants rarement rares sont rencontrés qui expriment CD4 + avec ou sans coexpression de CD8. 7

Histopathologiquement, la leucémie t-LGL affecte invariablement la rate., Les principales découvertes sont l’infiltration des cellules leucémiques des cordons de la pulpe rouge et des sinus, l’hyperplasie des plasmocytes et les centres germinaux importants.10 la biopsie de la moelle osseuse peut contenir des nodules de lymphocytes B et des LGL dispersées. Cependant, la morphologie de LGL est mieux appréciée dans l’aspiration. Une aplasie des globules rouges purs et un arrêt de la maturation des granulocytes ont été observés. Les ganglions lymphatiques peuvent avoir des zones paracorticales élargies contenant des plasmocytes et des LGL, mais ne sont généralement pas impliqués.,9

le traitement de la LGL leucémique est basé sur un traitement immunosuppresseur, utilisant principalement de faibles doses de méthotrexate ou de cyclophosphamide. Aucune thérapie standard n’a été établie en raison de l’absence d’essais prospectifs importants.7 D’autres médicaments qui ont été essayés sont la cyclosporine A, Les corticostéroïdes et la pentastatine.5 la splénectomie s’est également avérée être une option thérapeutique efficace dans certains cas.11 cependant, d’autres options thérapeutiques doivent être explorées car les modalités thérapeutiques curatives pour cette maladie restent à trouver.,7

la leucémie T-LGL est généralement une maladie chronique avec une survie à 10 ans de plus de 80%, et environ 30% à 50% des patients n’ont pas besoin de traitement.6 une régression spontanée de la maladie a été rapportée.12 la mortalité et la morbidité surviennent généralement à la suite d’une neutropénie ou d’une anémie.10

Une variante agressive inhabituelle de la leucémie LGL à cellules T a été signalée aux États-Unis et se caractérise par de la fièvre, une hépatosplénomégalie marquée, une lymphadénopathie légère avec lymphocytose et une atteinte de la moelle osseuse.,13

le diagnostic de lymphocytes T LGL doit être envisagé chez les patients atteints de neutropénie chronique ou cyclique14 ou chez les patients atteints d’aplasie érythrocytaire pure ou de polyarthrite rhumatoïde présentant des concentrations accrues de cellules LGL. Le diagnostic différentiel est une infection par le cytomégalovirus ou le VIH qui peut entraîner une légère augmentation de la concentration de cellules LGL.10

notre patient était un cas classique de leucémie LGL à cellules T selon la classification de l’OMS. Ironiquement, plutôt que la malignité hématologique elle-même, le patient souffrait d’anémie transfusionnelle dépendante., Elle fait actuellement l’objet d’un suivi, mais doit encore subir des transfusions sanguines répétées. La recherche d’autres alternatives thérapeutiques améliorera remarquablement la qualité de vie de ces patients.