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Discussion

le syndrome sérotoninergique est un effet indésirable potentiellement mortel qui résulte de l’usage thérapeutique de médicaments, de l’auto-empoisonnement intentionnel ou d’interactions involontaires entre médicaments . Le diagnostic de SS est basé sur les résultats de l’examen physique et l’exposition connue aux médicaments Pro-sérotoninergiques. Les cas présentés répondent aux critères de Hunter pour le diagnostic de SS et représentent également des SS graves., La découverte physique la plus remarquable dans ces cas était une extrême rigidité des membres inférieurs avec un clonus spontané soutenu et des membres supérieurs flasques. Cette constatation a été rapportée dans SS, et est une constatation d’examen physique utile pour le clinicien dans le diagnostic SS, le cas échéant. Le clonus inductible, oculaire ou spontané est un élément critique dans le diagnostic du syndrome sérotoninergique . Un nombre important de médicaments et de combinaisons de médicaments ont été associés à SS.,

Metaxalone est un « myorelaxant” couramment prescrit sans propriétés relaxantes musculaires directes et sans mécanisme d’action inconnu . Les données sur les effets indésirables de la métaxalone sont rares. Des décès ont été signalés en cas de surdosage, mais ces décès concernaient principalement des co-ingérants . Forrester a signalé une série de 142 cas d’effets indésirables de la métaxalone. Les Patients ayant ingéré >2 400 mg (dose quotidienne maximale) étaient plus susceptibles de présenter des symptômes prononcés et prolongés, trois cas présentant des symptômes mettant leur vie en danger., L’effet indésirable le plus fréquent était la léthargie, avec d’autres résultats rapportés, y compris: tachycardie, hypertension, rigidité musculaire, convulsions, mydriase, diaphorèse, hyperthermie et coma . Les limites de cette étude étaient l’absence de concentrations signalées de métaxalone, la possibilité de co-ingestion et les données limitées aux cartes des centres antipoison. Cependant, de nombreuses manifestations cliniques de surdosage de métaxalone rapportées par Forrester sont également observées dans les SS et dans les deux cas présentés ici avec des taux de métaxalone suprathérapeutiques confirmés. Igneri et coll., récemment signalé une femme de 52 ans sous citalopram qui a développé SS après avoir pris une deuxième dose thérapeutique de 800 mg metaxalone. Les concentrations de métaxalone n’ont pas été signalées dans ce cas. L’absence de littérature existante associant la métaxalone à la SS pourrait être liée à son mécanisme d’action inconnu, à son profil d’effets secondaires limité, à la sous-reconnaissance de la SS par les fournisseurs de soins de santé et au nombre limité de surdoses signalées.

La Métaxalone, qui est la 5-(3,5-diméthylphénoxyméthyl)-2-oxazolidinone, a été synthétisée pour la première fois par Lunsford et al., Oxazolidinone analogs were developed as potential antidepressants and antimicrobial agents. Toloxatone, which is 3-(3-methylphenyl)-5-hydroxymethyl-2-oxaxolidinone, is a reversible monoamine oxidase inhibitor (MAOI) structurally similar to metaxalone . Azoyan et al. reported 122 cases of toloxatone poisoning with severe cases manifesting muscular rigidity and hyperthermia when combined with tricyclic antidepressants, consistent with SS . Linezolid was the first oxazolidinone approved for treatment of gram-positive pathogens and is a reversible MAOI., La Co-ingestion de linézolide et de médicaments Pro-sérotoninergiques a été associée au développement de SS. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase seuls en cas de surdosage ont produit des SS, mais sont généralement associés à des SS en association avec d’autres médicaments pro-sérotoninergiques . Nous émettons l’hypothèse, sur la base de sa structure similaire aux inhibiteurs réversibles connus de la MAO, que la métaxalone à des concentrations suprathérapiques peut agir comme un IMAO réversible comme d’autres analogues de l’oxazolidinone., Par conséquent, metaxalone peut être associé à SS seul en cas de surdosage (cas 2) ou en association avec d’autres médicaments pro-sérotoninergiques (cas 1). Le polymorphisme de la monoamine oxydase peut également être un facteur chez ceux qui développent des SS à des doses thérapeutiques par rapport à un surdosage ou en association avec d’autres médicaments pro-sérotoninergiques.

Le Tramadol est un agoniste des récepteurs μ-opioïdes et a été impliqué dans la précipitation de SS par sa capacité à stimuler la libération pré-synaptique et l’inhibition de la recapture de la sérotonine . Les Patients atteints de mydriase après un surdosage de tramadol sont plus enclins aux convulsions, et comme SS peut provoquer une mydriase; les convulsions résultant d’un surdosage de tramadol peuvent être liées à un excès de sérotonine . Le surdosage de tramadol dans le cas 1 a sûrement contribué au développement de SS, en plus de metaxalone basé sur le mécanisme proposé décrit ci-dessus., Le surdosage de tramadol dans le cas 1 peut avoir été la principale cause de l’état de mal épileptique observé, mais des convulsions ont également été rapportées avec SS. Les deux cas ont montré des résultats cliniques similaires avec des taux plasmatiques élevés de métaxalone et un mécanisme d’action proposé qui pourrait conduire à une augmentation de la sérotonine synaptique et des SS après l’administration de métaxalone. Une limitation dans le cas 2 est l’absence de tests GC/MS pour exclure la présence d’autres médicaments Pro-sérotoninergiques. Cependant, le niveau significativement plus élevé de métaxalone suggère fortement une ingestion importante., Une bouteille vide de métaxalone trouvée sur les lieux et le refus du patient d’autres Co-ingérences apportent un soutien supplémentaire au cas. Nous n’avons pas pu déterminer si la métaxalone a d’autres propriétés pro-sérotoninergiques, telles que l’augmentation de la libération ou l’inhibition de la recapture de la sérotonine, en plus de l’inhibition possible de la monoamine oxydase. D’autres recherches sont nécessaires pour confirmer notre hypothèse.