DISCUSSION

Une étude cas-témoins précédente n’a révélé aucun excès significatif de maladies antérieures, y compris le diabète et les maladies thyroïdiennes.15 L’approche de couplage des dossiers hospitaliers présente l’avantage d’un grand nombre et d’éliminer le biais de rappel qui peut être un facteur dans certaines études cas-témoins. Il dépend cependant d’un codage précis. Nous suggérons que l’association apparente de la maladie musculaire inflammatoire et de la myasthénie avec la SLA est plus susceptible de représenter un artefact de mimétisme diagnostique., Il est également reconnu que notre étude ne comprend que les patients pour lesquels une admission à l’hôpital était requise, ce qui peut être une source de biais non mesurable (p. ex., diabète de début plus jeune).

Une association entre la SLA et la SEP a déjà été suggérée. Une étude familiale utilisant séparément les cas index de SLA et de SP a rapporté une association augmentée16,et une série de cas de SP coïncidente dans les cas de SLA a été associée à des expansions de la répétition C9orf72 GGGGCC.,17 Une étude basée sur la population de 810 cas de SLA n’en a observé que 2 avec un diagnostic antérieur de SEP, qui ne serait pas plus que prévu par hasard, et aucun des deux n’a eu une expansion répétée de C9orf72 GGGGCC.18 ce dernier résultat suggère que nos constatations relatives à la SEP et à la SLA peuvent également être confondues par un diagnostic erroné.

Une autre étude de couplage de dossiers hospitaliers a examiné les maladies auto-immunes chez les parents et les conjoints de cas de SLA. Une association a été trouvée pour la SEP, mais aussi la maladie de Behçet, la colite ulcéreuse et la granulomatose de Wegener chez la progéniture de patients atteints de SLA.,19 cependant, la base de ces observations par rapport à la pathogenèse partagée reste incertaine. L’intervention immunologique pour la SLA, y compris la greffe de moelle osseuse,20 n’a pas été efficace jusqu’à présent, malgré un grand nombre de preuves liant les processus neuroinflammatoires à la pathogenèse de la SLA, en particulier le dysfonctionnement des oligodendrocytes.,21

dans une étude descriptive de 1 200 patients atteints de SLA,22 le diabète comorbide (type non spécifié) a été rapporté par 9% et était le plus fréquent (42%) parmi les maladies rapportées chez les parents de premier et de deuxième ordre, suivi de l’arthrite (non spécifié) 35%, des allergies (non spécifié) 19%, des maladies thyroïdiennes (non spécifié) 17%, et myasthénie grave <1%. La question du biais de rappel et l’absence d’un groupe témoin rendent ces données difficiles à interpréter., Cependant, les altérations du métabolisme énergétique systématiquement observées chez les patients atteints D’ALS23 peuvent avoir un chevauchement avec le concept plus large de résistance à l’insuline.

le nombre observé de cas de SLA dans la cohorte de thyrotoxicose était très similaire au nombre attendu, mais, comme indiqué ci-dessus, il y avait un excès de SLA dans la cohorte de myxoedema. Deux grandes études rétrospectives ont observé qu’environ un cinquième des patients atteints de SLA ont déclaré des antécédents personnels ou familiaux de maladie thyroïdienne, ou en avaient des preuves biochimiques.,22,24 une étude cas-témoins a démontré une augmentation significative de l’incidence de la maladie thyroïdienne héréditaire chez les parents de patients atteints de SLA, avec un rapport de cotes rapporté pour la maladie thyroïdienne chez les patients allant de 1,5 à 2,3 et pour une autre maladie auto-immune, l’anémie pernicieuse, le rapport était plus élevé à 3,0 à 3,6,25

la SLA et certaines formes de FTD sont unifiées par la présence d’inclusions cytoplasmiques de la protéine de liaison à L’ADN 43 (TDP-43)., Une étude cas-témoins de la prévalence des maladies auto-immunes dans la gamme phénotypique de la FTD associée au TDP-43 a révélé des associations significatives entre ceux ayant une aphasie progressive primaire variant sémantique et les cas familiaux liés à des mutations PRGN. Bien qu’un petit nombre de patients aient été impliqués, plusieurs des maladies auto-immunes que nous décrivons en association avec la SLA ont été spécifiquement notées, notamment le diabète, la maladie cœliaque, le syndrome de Sjögren, le lupus érythémateux disséminé, la maladie thyroïdienne et la colite.,26

enfin, la neuropathie motrice multifocale (MMN) avec bloc de conduction est une maladie auto-immune rare qui peut imiter la SLA dans sa présentation initiale, mais elle n’a pas de progression similaire ou de pathologie évidente du SNC. Cependant, une étude cas-témoins dans MMN a montré que le diabète de type 1, la maladie thyroïdienne de Hashimoto et la maladie cœliaque étaient tous significativement plus répandus chez les membres de la famille des patients.,27 nous avons déjà signalé un cas de faiblesse progressive sans atteinte sensorielle et de modifications frappantes de L’IRM du tractus corticospinal dans le contexte de la maladie cœliaque, qui s’est améliorée avec l’exclusion alimentaire du gluten.28 L’importance de l’augmentation de la maladie cœliaque prémorbide chez les personnes atteintes de SLA et chez les membres de la famille des patients atteints de MNM reste incertaine à l’heure actuelle.

la preuve est présentée que plusieurs troubles auto-immunes préexistants sont associés à un faible risque accru de SLA., La pathogenèse des troubles neurodégénératifs plus largement semble susceptible d’impliquer de multiples susceptibilités, des événements stochastiques et des déclencheurs environnementaux. Ces associations de maladies soulèvent la possibilité de facteurs de risque génétiques ou environnementaux communs, ou des indices de déclencheurs modifiables qui pourraient ainsi réduire l’incidence de la SLA.