effets secondaires
Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l’étiquetage:
- risque accru d’événements thrombotiques après L’arrêt prématuré du traitement
- risque de saignement
- anesthésie spinale/péridurale ou ponction
- événements thromboemboliques et hémorragiques chez les Patients thrombose chez les patients atteints du syndrome des antiphospholipides Triple positifs
- Les effets indésirables les plus graves rapportés avec Pradaxa étaient liés à des saignements .,
expérience des essais cliniques
étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
réduction du risque D’accident vasculaire cérébral et D’embolie systémique dans la Fibrillation auriculaire non valvulaire
l’étude RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant Therapy) a fourni des informations d’innocuité sur l’utilisation de deux doses de PRADAXA et de warfarine ., Le nombre de patients et leur exposition sont décrits dans le tableau 1. Des informations limitées sont présentées sur le bras posologique de 110 mg car cette dose n’est pas approuvée.,div>
arrêt du médicament en re-ly
les taux d’effets indésirables conduisant à l’arrêt du traitement étaient de 21% pour Pradaxa 150 mg et de 16% pour warfarine. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt du PRADAXA ont été des saignements et des événements gastro-intestinaux (dyspepsie, nausée, douleur abdominale supérieure, hémorragie gastro-intestinale et diarrhée).,
saignements
Le Tableau 2 montre le nombre d’événements hémorragiques majeurs évalués au cours de la période de traitement dans L’étude RE-LY, avec le taux de saignement pour 100 sujets-années (%). Un saignement majeur est défini comme un saignement accompagné d’un ou plusieurs des éléments suivants: une diminution de l’hémoglobine ≥2 g/dL, une transfusion de ≥2 unités de globules rouges emballés, un saignement à un site critique ou avec une issue fatale. L’hémorragie intracrânienne comprenait des saignements intracérébraux (AVC hémorragique), sous-arachnoïdiens et sous-duraux.,
Tableau 2 : événements hémorragiques majeurs évalués chez les patients Traitéssa
le taux de saignements gastro-intestinaux a été plus élevé chez les patients recevant PRADAXA 150 mg que chez les patients recevant warfarine (6,6% contre 4,2%, respectivement).
le risque de saignement majeur était similaire avec PRADAXA 150 mg et warfarine dans les principaux sous-groupes définis par les caractéristiques initiales (voir Figure 1), à l’exception de l’âge, où il y avait une tendance à une incidence plus élevée de saignement majeur avec PRADAXA (rapport de risque 1,2, IC à 95%: 1,0 à 1,5) chez les patients ≥75 ans.,
Figure 1 : saignement majeur évalué selon les caractéristiques initiales, y compris les patients traités par accident vasculaire cérébral hémorragique
Remarque: La figure ci-dessus présente des effets dans divers sous-groupes sont des caractéristiques de base et qui ont toutes été pré-spécifiées. Les limites de confiance de 95% qui sont indiquées ne tiennent pas compte du nombre de comparaisons effectuées et ne reflètent pas non plus l’effet d’un facteur particulier après ajustement pour tous les autres facteurs., L’homogénéité apparente ou l’hétérogénéité entre les groupes ne doivent pas être surinterprétées.
effets indésirables gastro-intestinaux
Les Patients sous PRADAXA 150 mg ont eu une incidence accrue d’effets indésirables gastro-intestinaux (35% contre 24% sous warfarine). Il s’agissait généralement de dyspepsie (y compris des douleurs abdominales supérieures, des douleurs abdominales, une gêne abdominale et une gêne épigastrique) et de symptômes de type gastrite (y compris le RGO, l’œsophagite, la gastrite érosive, l’hémorragie gastrique, la gastrite hémorragique, la gastrite érosive hémorragique et l’ulcère gastro-intestinal).,
réactions D’hypersensibilité
dans L’étude RE-LY, une hypersensibilité au médicament (y compris urticaire, éruption cutanée et prurit), un œdème allergique, une réaction anaphylactique et un choc anaphylactique ont été rapportés chez<0,1% des patients recevant PRADAXA.
traitement et réduction du risque de récidive de thrombose veineuse profonde et D’embolie pulmonaire
PRADAXA a été étudié chez 4387 patients dans le cadre de 4 essais pivotaux, parallèles, randomisés et en double aveugle., Trois de ces essais étaient contrôlés par un actif (warfarine) (RE-COVER, RE-COVER II et RE-MEDY), et une étude (RE-SONATE) était contrôlée par placebo. Les caractéristiques démographiques étaient similaires parmi les 4 études pivots et entre les groupes de traitement de ces études. Environ 60% des patients traités étaient des hommes, avec un âge moyen de 55,1 ans. La majorité des patients étaient blancs (87,7%), 10,3% étaient asiatiques et 1,9% étaient noirs avec un LCR moyen de 105,6 mL/min.,
les événements hémorragiques des 4 études pivots ont été classés comme événements hémorragiques majeurs si au moins l’un des critères suivants s’appliquait: saignement mortel, saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique (intraoculaire, intracrânien, intraspinal ou intramusculaire avec syndrome du compartiment, saignement rétropéritonéal, saignement intra-articulaire ou saignement péricardique), saignement entraînant une chute du taux d’hémoglobine de 2,0 g/dL (1,24 mmol/L ou plus, ou entraînant la transfusion de 2 unités ou plus de sang total ou de globules rouges).,
Les études RE-COVER et RE-COVER II ont comparé le PRADAXA 150 mg deux fois par jour et la warfarine pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire. Les Patients ont reçu 5 à 10 jours d’un traitement anticoagulant parentéral approuvé suivi de 6 mois, avec une exposition moyenne de 164 jours, d’un traitement par voie orale uniquement; la warfarine était Chevauchée avec un traitement parentéral. Le tableau 3 montre le nombre de patients présentant des événements hémorragiques dans l’analyse groupée des études RE-COVER et RE-COVER II pendant le traitement complet, y compris les périodes de traitement par voie parentérale et orale seulement après la randomisation.,
Tableau 3: événements hémorragiques chez les Patients traités par RE-COVER et RE-COVER II
le taux de saignements gastro-intestinaux chez les patients recevant PRADAXA 150 mg pendant toute la période de traitement était de 3,1% (2,4% sous warfarine).
Les études RE-MEDY et RE-SONATE ont fourni des informations de sécurité sur L’utilisation de PRADAXA pour réduire le risque de récidive de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire.
RE-MEDY était une étude contrôlée active (warfarine) dans laquelle 1430 patients ont reçu 150 mg de PRADAXA deux fois par jour après 3 à 12 mois de traitement anticoagulant oral., Les Patients dans les études de traitement qui ont roulé dans L’étude RE-MEDY avaient une durée de traitement combinée allant jusqu’à plus de 3 ans, avec une exposition moyenne de 473 jours. Le tableau 4 montre le nombre de patients présentant des événements hémorragiques dans l’étude.
Tableau 4: événements hémorragiques chez les Patients traités par RE-MEDY
dans L’étude RE-MEDY, le taux de saignements gastro-intestinaux chez les patients recevant PRADAXA 150 mg était de 3,1% (2,2% sous warfarine).,
RE-SONATE était une étude contrôlée versus placebo dans laquelle 684 patients ont reçu 150 mg de PRADAXA deux fois par jour après 6 à 18 mois de traitement anticoagulant oral. Les Patients dans les études de traitement qui ont roulé dans L’étude RE-SONATE avaient une durée de traitement combinée allant jusqu’à 9 mois, avec une exposition moyenne de 165 jours. Le tableau 5 montre le nombre de patients présentant des événements hémorragiques dans l’étude.
Tableau 5: événements hémorragiques chez les Patients traités par RE-SONATE
dans L’étude RE-SONATE, le taux de saignements gastro-intestinaux chez les patients recevant PRADAXA 150 mg était de 0,7% (0,3% sous placebo).,
événements cliniques D’infarctus du myocarde
dans les études de TEV à contrôle actif, un taux d’infarctus du myocarde clinique plus élevé a été rapporté chez les patients recevant du PRADAXA que chez ceux recevant de la warfarine . Dans l’étude contrôlée versus placebo, un taux similaire d’infarctus du myocarde clinique non fatal et fatal a été rapporté chez les patients ayant reçu PRADAXA et chez ceux ayant reçu le placebo .
effets indésirables gastro-intestinaux
dans les quatre études pivots, les patients sous PRADAXA 150 mg ont présenté une incidence similaire d’effets indésirables gastro-intestinaux (24,7% contre 22.,7% sur la warfarine). Une dyspepsie (y compris des douleurs abdominales, des douleurs abdominales, une gêne abdominale et une gêne épigastrique) est survenue chez les patients sous PRADAXA à 7,5% contre 5,5% sous warfarine, et des symptômes de type gastrite (y compris une gastrite, un RGO, une œsophagite, une gastrite érosive et une hémorragie gastrique) à 3,0% contre 1,7%, respectivement.
réactions D’hypersensibilité
dans les 4 études pivots, une hypersensibilité médicamenteuse (incluant urticaire, éruption cutanée et prurit), un œdème allergique, une réaction anaphylactique et un choc anaphylactique ont été rapportés chez 0,1% des patients recevant PRADAXA.,
prophylaxie de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire après une chirurgie de remplacement de la hanche
PRADAXA a été étudié chez 5476 patients, randomisés et traités dans deux essais de non-infériorité contrôlés actifs en double aveugle (RE-NOVATE et RE-NOVATE II). Les caractéristiques démographiques étaient similaires dans les deux études et entre les groupes de traitement dans ces études. Environ 45,3% des patients traités étaient des hommes, avec un âge moyen de 63,2 ans. La majorité des patients étaient blancs (96,1%), 3,6% étaient asiatiques et 0,3% étaient noirs avec une LCR moyenne de 92 mL/min.,
les événements hémorragiques dans les études RE-NOVATE et RE-NOVATE II ont été classés comme événements hémorragiques majeurs si au moins l’un des critères suivants s’appliquait: saignement mortel, saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique (saignement intraoculaire, intracrânien, intraspinal ou rétropéritonéal), saignement entraînant une chute du taux d’hémoglobine de 2,0 g/dl (1,24 mmol/L) ou plus, ou entraînant la transfusion de 2 unités ou plus de sang total ou de globules rouges, nécessitant l’arrêt du traitement ou entraînant une nouvelle opération.,
l’étude RE-NOVATE a comparé PRADAXA 75 mg pris par voie orale 1 à 4 heures après la chirurgie suivie de 150 mg une fois par jour, PRADAXA 110 mg pris par voie orale 1 à 4 heures après la chirurgie suivie de 220 mg une fois par jour et l’énoxaparine sous-cutanée 40 mg une fois par jour initiée la veille de la chirurgie pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire chez les patients ayant subi une chirurgie de remplacement de la hanche., L’étude RE-NOVATE II a comparé PRADAXA 110 mg pris par voie orale 1 à 4 heures après la chirurgie suivie de 220 mg une fois par jour et l’énoxaparine sous-cutanée 40 mg une fois par jour initiée la veille de la chirurgie pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde et de l’embolie pulmonaire chez les patients ayant subi Dans les études RE-NOVATE et RE-NOVATE II, les patients ont reçu 28 à 35 jours de PRADAXA ou d’énoxaparine avec une exposition médiane de 33 jours. Les tableaux 6 et 7 montrent le nombre de patients présentant des événements hémorragiques dans l’analyse de RE-NOVATE et RE-NOVATE II.,
Tableau 6: événements hémorragiques chez les Patients traités par RE-NOVATE
Tableau 7 : événements hémorragiques chez les Patients traités par RE-NOVATE II
dans les deux études, le taux de saignements gastro-intestinaux majeurs chez les patients recevant PRADAXA et énoxaparine était le même (0,1%) et pour tous les saignements gastro-intestinaux était de 1,4% pour PRADAXA 220 mg et de 0,9% pour énoxaparine.
effets indésirables gastro-intestinaux
dans les deux études, L’incidence des effets indésirables gastro-intestinaux chez les patients recevant PRADAXA 220 mg et énoxaparine était respectivement de 39,5% et 39,5%., Une dyspepsie (y compris une douleur abdominale supérieure, une douleur abdominale, une gêne abdominale et une gêne épigastrique) est survenue chez les patients sous PRADAXA 220 mg à 4,1% contre 3,8% sous énoxaparine, et des symptômes de type gastrite (y compris une gastrite, un RGO, une œsophagite, une gastrite érosive et une hémorragie gastrique) sont survenus à 0,6% contre 1,0%, respectivement.
réactions D’hypersensibilité
dans les deux études, une hypersensibilité médicamenteuse (telle qu’urticaire, éruption cutanée et prurit) a été rapportée chez 0,3% des patients recevant PRADAXA 220 mg.,
événements cliniques D’infarctus du myocarde
dans les deux études, un infarctus clinique du myocarde a été rapporté chez 2 (0,1%) des patients ayant reçu PRADAXA 220 mg et 6 (0,3%) des patients ayant reçu de l’énoxaparine.
expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L’utilisation de PRADAXA après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament., Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de L’utilisation de PRADAXA après approbation: angioedème, thrombocytopénie, ulcère oesophagien, alopécie, neutropénie, agranulocytose.
lire toutes les informations de prescription de la FDA pour Pradaxa (dabigatran etexilate Mesylate)
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