prévention et prophylaxie de L’Infection par le SRAS-CoV-2

Dernière mise à jour: 17 décembre 2020

Mesures générales de prévention

Transmission de l’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) on pense qu’il se produit principalement par des gouttelettes respiratoires transmises D’une personne infectieuse à celles situées à moins de 6 pieds de la personne., Moins souvent, la transmission aéroportée de petites gouttelettes et de particules de SARS-CoV-2 en suspension dans l’air peut entraîner une transmission à ceux qui sont à plus de 6 pieds d’un individu infectieux. Bien que rare, l’infection par cette voie de transmission peut également survenir chez les personnes qui traversent une pièce qui était auparavant habitée par une personne infectieuse. L’infection par le SARS-CoV-2 par transmission aéroportée de petites particules a tendance à se produire après une exposition prolongée (>30 minutes) à une personne infectieuse qui se trouve dans un espace clos avec une mauvaise ventilation.,1 le risque de transmission du SARS-CoV-2 peut être réduit en couvrant la toux et les éternuements et en maintenant une distance d’au moins 6 pieds des autres. Lorsqu’une distanciation constante n’est pas possible, les revêtements faciaux peuvent réduire davantage la propagation des gouttelettes infectieuses des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 à d’autres. Le lavage fréquent des mains est également efficace pour réduire le risque d’infection.2 les fournisseurs de soins de santé devraient suivre les recommandations des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour le contrôle des infections et l’utilisation appropriée de l’équipement de protection individuelle.,3

vaccins

Les vaccins contre le SARS-CoV-2 sont activement recherchés. Le développement d’un vaccin est généralement un processus long, nécessitant souvent plusieurs candidats avant qu’un vaccin ne s’avère sûr et efficace. Pour faire face à la pandémie actuelle, plusieurs plateformes sont utilisées pour développer des vaccins candidats pour les essais de Phase 1 et 2; ceux qui se révèlent prometteurs passent rapidement aux essais de Phase 3. Plusieurs plates-formes standard, telles que les vaccins inactivés, les vaccins vivants atténués et les vaccins sous-unités protéiques, sont à l’étude., Certaines nouvelles approches sont à l’étude, y compris les stratégies basées sur L’ADN et L’ARN et les stratégies de réplication et de non-réplication des vecteurs, dans l’espoir d’identifier un vaccin sûr et efficace contre le SARS-CoV-2 qui peut être utilisé dans un proche avenir.4,5 les données des essais cliniques de Phase 3 sont disponibles pour deux vaccins candidats. La Food and Drug Administration (FDA) a délivré une autorisation D’utilisation D’urgence (EUA) pour l’un des vaccins et discute d’une possible EUA pour l’autre vaccin.,

prophylaxie pré-exposition

• Le Comité des lignes directrices sur le traitement de la COVID-19 (Le Comité) recommande de ne pas utiliser d’agents pour la prophylaxie pré-exposition (PrEP) du SARS-CoV-2, sauf dans le cadre d’un essai clinique (AIII).

justification

à l’heure actuelle, aucun agent connu ne peut être administré avant l’exposition au SARS-CoV-2 (c.-À-D. sous forme de PrEP) pour prévenir l’infection. Les essais cliniques étudient plusieurs agents, y compris l’emtricitabine plus le ténofovir alafénamide ou le fumarate de ténofovir disoproxil, l’hydroxychloroquine et des suppléments tels que le zinc, la vitamine C et la vitamine D., Des études d’anticorps monoclonaux ciblant le SARS-CoV – 2 sont en cours de développement. Veuillez vérifier ClinicalTrials.gov pour les dernières informations.

données des essais cliniques

Hydroxychloroquine

essai randomisé contrôlé de L’Hydroxychloroquine pour la prophylaxie pré-exposition au SRAS-CoV-2 chez les travailleurs de la santé

Cet essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo a été conçu pour déterminer si l’hydroxychloroquine 600 mg par jour réduisait la fréquence de l’infection au SRAS-CoV-2 sur une période de 8 semaines chez les travailleurs de la santé en milieu hospitalier., Le résultat principal était l’incidence de L’infection par le SARS-CoV-2, déterminée par l’analyse de la réaction en chaîne par la transcriptase inverse de la polymérase (RT-PCR) sur des écouvillons nasopharyngés prélevés à 4 et 8 semaines ou l’apparition de symptômes de la COVID-19.6

Population de L’étude

• Les Participants comprenaient des travailleurs de la santé de deux hôpitaux de Philadelphie qui travaillaient ≥20 heures par semaine dans une unité hospitalière, n’avaient aucun antécédent connu d’infection au SRAS-CoV-2 et aucun symptôme semblable à la COVID-19 au cours des 2 semaines précédant l’inscription. L’inscription s’est concentrée sur les travailleurs du service des urgences et des unités dédiées à la COVID-19.,
• l’étude a exclu les personnes allergiques à l’hydroxychloroquine, à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, à des maladies de la rétine ou à une maladie cardiaque importante.

résultats

• L’étude était basée sur l’hypothèse d’un taux d’infection de 10% pour l’inclusion prévue de 100 participants par bras.
• du 9 avril au 14 juillet 2020, les taux d’infection dans la communauté ont diminué., Au moment de la deuxième analyse intermédiaire (alors que 125 des 132 participants qui ont donné leur consentement étaient évaluables pour le critère principal), le Comité de surveillance de la sécurité des données a recommandé l’arrêt anticipé de l’étude pour futilité.
• quatre participants de chaque groupe ont développé une infection au SARS-CoV-2 (Taux de positivité de 6,3% contre 6,6% dans les groupes hydroxychloroquine et placebo, respectivement; p> 0,99). Dans l’ensemble des groupes, six personnes ont développé des symptômes de COVID-19, mais aucune n’a nécessité d’hospitalisation.,
• Les tests sérologiques pour l’immunoglobuline anti-spike (Ig) M, IgG et la protéine nucléocapside IgG ont montré des résultats plus positifs chez les participants du groupe hydroxychloroquine (4 participants ) que dans le groupe placebo (2 participants), bien que la différence ne soit pas statistiquement significative (P = 0,40).
• Les effets indésirables légers étaient plus fréquents chez les participants du groupe hydroxychloroquine que dans le groupe placebo (45% contre 26%, respectivement; P = 0,04). La plus grande différence était la fréquence accrue de diarrhée légère dans le groupe hydroxychloroquine.,
• Les taux d’arrêt du traitement étaient similaires dans le groupe hydroxychloroquine (19%) et dans le groupe placebo (16%).
• Il n’y a pas eu d’événements cardiaques ou de différence significative dans la fréquence médiane des changements de QTc entre les bras de l’étude (P = 0,98).

limites

• l’étude a été arrêtée tôt.
• En raison du faible taux d’infection par le SARS-CoV-2 chez les participants, l’étude n’a pas été suffisamment puissante pour détecter un bénéfice prophylactique de l’hydroxychloroquine.,
• la population étudiée était principalement jeune, en bonne santé, des travailleurs de la santé et, par conséquent, l’applicabilité des résultats de l’étude à d’autres populations est incertaine.

interprétation

• l’hydroxychloroquine 600 mg par jour administrée pendant 8 semaines en tant que PrEP chez les travailleurs de la santé exposés à des patients atteints de COVID-19 n’a présenté aucun bénéfice clinique.
• par rapport au placebo, l’hydroxychloroquine a été associée à un risque accru d’événements indésirables principalement bénins.,

L’Hydroxychloroquine comme prophylaxie pré-exposition pour la COVID-19 chez les travailleurs de la santé: essai randomisé (étude COVID PREP)

Il s’agissait d’un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer si l’hydroxychloroquine 400 mg administrée une ou deux fois par semaine pendant 12 semaines (par rapport au placebo) peut prévenir l’infection au SRAS-CoV-2 chez les travailleurs de la santé à haut risque d’exposition. Le résultat principal était un temps de survie sans COVID-19., Le diagnostic de COVID-19 a été défini comme une infection confirmée par le SARS-CoV – 2 ou une toux, un essoufflement ou des difficultés respiratoires ou deux ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, frissons, rigueurs, myalgie, maux de tête, mal de gorge, nouveaux troubles olfactifs et gustatifs. La maladie compatible avec la COVID-19 a été incluse comme résultat principal même si un test PCR SARS-CoV-2 n’a pas été effectué ou s’il a été effectué et que le résultat était négatif.,7

Population de l’étude

• Les participants à l’étude devaient travailler au service des urgences, à l’Unité de soins intensifs, dans un service hospitalier dédié à la COVID-19 ou en tant que premier intervenant; alternativement, ils devaient avoir une description de travail qui incluait l’exécution régulière de procédures génératrices d’aérosols.
• Les Participants ont été recrutés via des plateformes de médias sociaux, le consentement éclairé a été obtenu à distance et le médicament à l’étude a été livré aux participants par des courriers.

résultats

• l’étude a été basée sur un taux d’événement anticipé de 10% de nouvelles infections symptomatiques., Afin d’avoir une puissance de 80%, la taille de l’échantillon a été déterminée à être de 1 050 participants par bras. Cependant, il est devenu évident avant la première analyse intermédiaire que l’étude n’atteindrait pas l’objectif d’inscription. En conséquence, et sans débloquer, l’inscription a été arrêtée. Les chercheurs ont attribué la baisse marquée des inscriptions aux rapports négatifs liés à l’innocuité de l’hydroxychloroquine, y compris un avertissement de la FDA.
• parmi les participants 1,483 qui ont été randomisés, les caractéristiques de base étaient similaires dans tous les bras de l’étude.,
• le nombre de personnes ayant atteint le critère d’évaluation principal de l’infection confirmée ou suspectée par le SARS-CoV-2 était de 39 (7,9%) dans le groupe placebo et de 29 (5,9%) dans les groupes hydroxychloroquine une ou deux fois par semaine. Parmi les 97 participants, seuls 17 ont été confirmés positifs à la PCR du SARS-CoV-2.
• comparé au placebo, le rapport de risque pour le critère d’évaluation primaire était de 0,72 (IC à 95%, 0,4–1,16; P = 0,18) pour le bras hydroxychloroquine une fois par semaine et de 0,74 (IC à 95%, 0,46-1,19; P = 0,22) pour le bras hydroxychloroquine deux fois par semaine.,
• Dans tous les groupes, il n’y avait pas de différences significatives pour l’un des critères d’évaluation secondaires de l’efficacité.
• Il y a eu significativement plus d’effets indésirables signalés dans les groupes hydroxychloroquine une et deux fois par semaine (31% contre 36% des participants, respectivement; P < 0,001 pour les deux groupes) que dans le groupe placebo (21% des participants). Les effets secondaires les plus courants étaient des maux d’estomac et des nausées.
• Les concentrations de médicaments ont été mesurées dans des échantillons de sang total séché provenant d’un sous-ensemble de 180 participants ayant reçu de l’hydroxychloroquine., Les concentrations médianes d’hydroxychloroquine pour les groupes hydroxychloroquine deux fois par semaine et une fois par semaine étaient respectivement de 200 ng/mL et de 98 ng/mL, tous deux sensiblement inférieurs à la concentration effective demi – maximale in vitro (CE50) de l’hydroxychloroquine. Les chercheurs ont noté que les simulations utilisées pour déterminer la dose d’hydroxychloroquine pour l’étude prévoyaient des concentrations de médicaments qui auraient dû être beaucoup plus élevées que les niveaux observés.,

limites

• l’étude a été interrompue prématurément en raison d’un faible taux d’inscription; par conséquent, la population de l’étude était insuffisante pour détecter les différences de résultats entre les branches de l’étude.
• l’étude n’a évalué que l’activité inhibitrice du SARS-CoV-2 de deux doses d’hydroxychloroquine, dont aucune n’a atteint des concentrations supérieures à la CE50 in vitro du médicament.
• seulement 17,5% des participants ayant atteint les critères d’évaluation de l’étude avaient des résultats positifs confirmés au test du SARS-CoV-2; les autres présentaient des symptômes compatibles sans diagnostic de confirmation.,

interprétation

• L’Hydroxychloroquine 400 mg une ou deux fois par semaine en tant que PrEP n’a pas réduit l’infection documentée par le SRAS – CoV-2 ou les symptômes compatibles avec la COVID-19 chez les travailleurs de la santé à haut risque d’infection.
• ces résultats peuvent suggérer que l’hydroxychloroquine n’était pas efficace pour la PrEP SARS-CoV-2 ou que la dose utilisée pour cette indication était sous-optimale.

prophylaxie Post-exposition

• Le Groupe d’experts recommande de ne pas utiliser d’agents pour la prophylaxie post-exposition (PPE) du SARS-CoV-2, sauf dans le cadre d’un essai clinique (AIII).,

justification

à l’heure actuelle, aucun agent connu ne peut être administré après une exposition à une infection par le SRAS-CoV-2 (PEP) pour prévenir l’infection. Parmi les options potentielles pour la PPE du Sars-CoV-2 qui sont actuellement à l’étude, mentionnons la chloroquine, l’hydroxychloroquine, le lopinavir/ritonavir, le nitazoxanide, le super complexe vitaminique B et la vitamine D. d’autres stratégies préventives post-exposition en cours d’élaboration comprennent l’utilisation d’anticorps monoclonaux du SARS-CoV-2 et de plasma convalescent. Veuillez vérifier ClinicalTrials.gov pour les dernières informations.,

données des essais cliniques

Hydroxychloroquine

la chloroquine et l’hydroxychloroquine ont toutes deux une activité in vitro contre le coronavirus associé au syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) et le SRAS-CoV-2.8,9 Une petite étude de cohorte sans groupe témoin a suggéré que l’hydroxychloroquine pourrait réduire le risque de transmission du SRAS-CoV-2 à des contacts étroits.,10

essai randomisé, en double aveugle et contrôlé d’expositions professionnelles ou domestiques à risque élevé ou modéré

Cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé comprenait 821 participants qui se sont auto-inscrits à l’étude à l’aide d’une enquête sur internet. Les Participants ont été randomisés pour recevoir soit de l’hydroxychloroquine 800 mg une fois, suivie d’hydroxychloroquine 600 mg 6 à 8 heures plus tard, puis de l’hydroxychloroquine 600 mg une fois par jour pendant 4 jours supplémentaires ou un placebo., Comme l’inscription se faisait en ligne, les médicaments de l’étude ont été envoyés par la poste pendant la nuit, ce qui a fait que plus de 50% des participants ont commencé la première dose de leur traitement 3 à 4 jours après l’exposition au SRAS-CoV-2.11

Population de l’étude

• Les Participants présentaient un risque élevé ou modéré d’exposition professionnelle (66% des participants) ou domestique (34% des participants) au SRAS-CoV-2.
• l’exposition à risque élevé a été définie comme étant à moins de 6 pieds d’une personne ayant une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 pendant plus de 10 minutes alors qu’elle ne portait pas de masque facial ou de bouclier oculaire (87.,6% des participants), et l’exposition à risque modéré a été définie comme la même distance et la même durée d’exposition en portant un masque facial mais pas de bouclier oculaire (12,4% des participants).

résultats

• au total, 107 participants ont développé le résultat principal d’une maladie symptomatique, confirmé par un test moléculaire positif au SARS-CoV-2 ou, si le test n’était pas disponible, par un syndrome compatible lié à la COVID-19 basé sur les critères du CDC.
• En raison d’un accès limité aux tests de diagnostic moléculaire, L’infection au SARS-CoV-2 n’a été confirmée que chez 16 des 107 participants (15%)., Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans l’incidence du résultat primaire (maladie symptomatique) entre le groupe hydroxychloroquine et le groupe placebo (11,8% contre 14,3%, respectivement; P = 0,35).
• Il y a eu plus d’événements indésirables dans le groupe hydroxychloroquine; principalement des nausées, des selles molles et des malaises abdominaux; sans effets indésirables graves ni arythmies cardiaques.

Limitations

• L’Initiation du traitement a été retardée d’au moins 3 jours après l’exposition au SRAS-CoV-2 chez la plupart des participants.,
• seulement 15% des participants ayant atteint le résultat principal avaient une infection au SRAS-CoV-2 confirmée par des diagnostics moléculaires.
• la population de l’étude était jeune (avec un âge médian de 40 ans) et était composée de participants présentant un risque relativement faible de COVID-19 sévère.

interprétation

• Il n’y a pas eu de différence dans le COVID-19 symptomatique observé entre les participants qui ont reçu 600 mg d’hydroxychloroquine une fois par jour et ceux qui ont reçu un placebo.,
• bien que l’hydroxychloroquine 600 mg par jour ait été associée à une augmentation de la fréquence des événements indésirables, ils étaient pour la plupart bénins

essai randomisé en grappes d’expositions à haut risque en Espagne

Cet essai ouvert randomisé en grappes a inclus 2 314 contacts asymptomatiques sur 672 cas de COVID-19 en Espagne.Les Participants 12 qui étaient épidémiologiquement liés à un cas de COVID-19 positif à la PCR ont été définis comme des groupes d’étude (appelés anneaux)., Tous les contacts dans un cycle ont été simultanément randomisés en grappes 1: 1 pour les soins habituels (le bras témoin) ou l’hydroxychloroquine 800 mg une fois par jour pendant 1 jour suivi de l’hydroxychloroquine 400 mg une fois par jour pendant 6 jours (le bras d’intervention). Les Participants ont été informés de leur bras d’étude attribué après avoir été randomisés dans le bras d’intervention ou de contrôle et avoir signé un formulaire de consentement., Le résultat principal était l’apparition de la COVID-19 confirmée en laboratoire, définie comme une maladie avec au moins un des symptômes suivants: fièvre, toux, difficulté à respirer, myalgie, maux de tête, mal de gorge, nouveaux troubles olfactifs et gustatifs ou diarrhée; et un test PCR SARS-CoV-2 positif. Un résultat secondaire était l’apparition d’une infection au SRAS-CoV-2 définie comme un test PCR positif au SRAS-CoV-2 ou la présence de l’un des symptômes compatibles avec la COVID-19. D’autres résultats secondaires ont été le développement de la positivité sérologique au jour 14 et l’innocuité jusqu’à 28 jours après le début du traitement.,

Population de l’étude

• Les participants à l’étude étaient des travailleurs de la santé ou des maisons de soins infirmiers (60,3%), des contacts familiaux (27,1%) ou des résidents de maisons de soins infirmiers (12,7%) qui ont été documentés pour avoir passé>15 minutes à moins de 2 mètres
• Les caractéristiques initiales des participants étaient similaires entre les deux bras de l’étude, y compris la maladie coexistante, le nombre de jours d’exposition au SRAS-CoV-2 avant l’inscription et la randomisation, et le type de contact.,

résultats

• Un total de 138 participants à l’étude (6,0%) ont développé une infection symptomatique du SRAS-CoV-2 confirmée par PCR, sans différence statistique pour ce résultat entre les bras témoin et d’intervention (6,2% contre 5,7%, respectivement; rapport de risque 0,86; IC à 95%, 0,52-1,42).

Il n’y avait pas de différence statistique entre les bras de l’étude dans l’incidence de COVID-19 confirmé par PCR ou symptomatiquement compatible, qui s’est produite chez 18,2% des participants, 17,8% dans le bras témoin et 18,7% dans le bras d’intervention (rapport de risque 1,03; IC 95%, 0,77-1,38).,

• Il n’y avait pas de différence statistique entre les bras dans le taux de positivité pour le SARS-CoV-2 IgM et/ou IgG (8,7% dans le bras témoin et 14,3% dans le bras d’intervention; rapport de risque 1,57; IC 95%, 0,94–2,62).
• Il y a eu plus d’événements indésirables chez les participants traités à l’hydroxychloroquine (56,1%) que chez les témoins (5,9%), bien que la plupart des événements indésirables aient été bénins, notamment des événements gastro-intestinaux, des troubles du système nerveux, des myalgies, de la fatigue ou des malaises. Aucun effet indésirable grave n’a été attribué au médicament à l’étude.,

limites

• l’étude n’avait pas de comparateur placebo, ce qui aurait pu avoir une incidence sur les rapports d’innocuité.
• Les données concernant l’étendue de l’exposition aux cas index étaient limitées.
• Pour > 50% des participants à l’étude, le temps entre l’exposition au cas index et la randomisation était ≥4 jours.

interprétation

• Le régime d’hydroxychloroquine utilisé pour la PPE dans cette étude n’a pas empêché l’infection par le SARS-CoV-2 chez des personnes en bonne santé exposées à un cas de PCR positif.