résumé

le syndrome de l’oeil de chat est un syndrome génétique rare d’origine chromosomique. Les personnes atteintes du syndrome de l’Œil-de-chat sont caractérisées par la présence de fosses préauriculaires et/ou de balises, d’atrésie anale et de colobome de l’iris. De nombreux cas signalés présentaient également des anomalies congénitales variables et une déficience intellectuelle. La plupart des patients diagnostiqués avec CES portent un petit chromosome marqueur bisatellité surnuméraire, entraînant une tétrasomie partielle de 22p-22q11.21., Il existe deux types de petits chromosomes marqueurs surnuméraires, selon le site du point d’arrêt. Dans une très faible proportion des cas, d’autres anomalies cytogénétiques seraient associées au phénotype du syndrome de l’Œil-de-chat. Ici, nous rapportons un patient atteint du syndrome de l’Œil-de-chat causé par un petit chromosome marqueur surnuméraire de type 1. Le phénotype était atypique et comprenait un retard de développement sévère. L’utilisation de l’hybridation génomique comparative exclu de la participation d’un autre déséquilibre chromosomique dans le phénotype neurologique., Dans la littérature, seuls quelques patients atteints du syndrome de l’Œil-de-chat présentent un retard de développement sévère, et tous ces derniers portaient une trisomie partielle atypique 22 ou un petit chromosome marqueur surnuméraire inhabituel. Par conséquent, il s’agit du premier rapport d’un phénotype neurologique sévère dans le syndrome de l’Œil-de-chat avec un chromosome marqueur surnuméraire de type 1 typique. Notre observation complique clairement l’évaluation pronostique, en particulier lorsque le syndrome de l’Œil-de-chat est diagnostiqué avant la naissance.

1., Introduction

le syndrome des yeux de chat (CES), également appelé syndrome de Schmid-Fraccaro (OMIM 115470), est une maladie génétique rare dont la prévalence est estimée entre 1 sur 50 000 et 1 sur 150 000 individus . Les individus atteints de CES sont caractérisés par trois caractéristiques cliniques principales: les fosses préauriculaires et/ou les balises, l’atrésie anale et le colobome de l’iris. Cependant, de nombreux cas signalés présentent également des anomalies rénales congénitales, des malformations cardiaques congénitales, une déficience intellectuelle et un retard de croissance., Il a été observé que la plupart des patients diagnostiqués avec CES portent un petit chromosome marqueur bisatellité surnuméraire (sSMC), ce qui entraîne une tétrasomie partielle de 22p-22q11.21. Il existe deux types de sSMC, selon le site du point d’arrêt: le type 1, le plus fréquent, implique la région critique du syndrome de l’oeil de chat (CESCR) seul, tandis que le type 2, plus rarement signalé, implique à la fois le CESCR et la région critique du syndrome de DiGeorge . D’autres anomalies cytogénétiques exceptionnelles, telles que la trisomie partielle du chromosome 22 et la triplication intrachromosomale du 22q11.,21 région, seraient également associés au phénotype CES.

ici, nous rapportons un patient qui présentait des caractéristiques typiques de CES: anus imperforé, anomalies préauriculaires et auriculaires sévères et malformation cardiaque. La Progression du syndrome a été marquée par un retard psychomoteur rare et sévère. Les analyses cytogénétiques (y compris le caryotypage, l’hybridation in situ par fluorescence (FISH) et l’hybridation génomique comparative par réseau (CGH)) ont révélé un sSMC de type 1 typique impliquant la région 22p-22q11.21 et ont exclu d’autres déséquilibres chromosomiques.

2., Présentation du cas

le patient était le deuxième enfant né de parents en bonne santé, sans lien de parenté, sans antécédents familiaux de malformation ou de déficience intellectuelle. La grossesse a présenté un score de risque élevé au test de dépistage de la trisomie 21 au deuxième trimestre (1 sur 198) et le développement d’une restriction de la croissance intra-utérine au cours du troisième trimestre. Les parents ne souhaitaient pas que l’amniocentèse soit pratiquée. Le patient est né après 38 semaines de gestation, avec un poids à la naissance de 2800 g (10e percentile) et une circonférence de la tête de 35 cm (50–75e percentile)., Un examen clinique a révélé un anus imperforé, un dysmorphisme facial (Figure 1), une hypotonie générale et une malformation bilatérale des oreilles externes (présente sous forme de plusieurs balises, en combinaison avec une atrésie du conduit auditif externe) (Figure 1). Les tests auditifs ont mis en évidence une perte auditive conductrice bilatérale de 70 dB. Un scanner a montré une hypoplasie bilatérale de la cavité tympanique et une hypoplasie du côté droit de l’oreille moyenne. En raison d’une mauvaise prise de poids au cours des premières semaines de vie, le patient a subi une gastrostomie., Le cours suivant a été marqué par un retard de développement global sévère: l’enfant a commencé assis à l’âge de 2 ans et 9 mois et était incapable de marcher à l’âge de 3 ans et demi. Sa langue était aussi gravement compromise, avec l’absence de mots jusqu’à l’âge de 3 ans et demi. L’IRM cérébrale a montré un épaississement des deux tiers supérieurs de la tige hypophysaire, mais aucune autre malformation, suggérant la présence d’une hypophyse postérieure ectopique en plus de l’hypophyse postérieure normalement située., Les résultats des tests hormonaux (pour IgF1, GH, ACTH, FSH, LH, TSH, FT3, FT4 et cortisol) étaient normaux. La cryptorchidie et le syndrome de Duane du côté droit ont également été observés. À l’âge de 3 ans et demi, le patient pesait 10,4 kg (<3e percentile), mesurait 97 cm (25e–50e percentile) et avait un tour de tête de 49 cm (25e–50e percentile).,


(a)

(b)


(a)
(b)

Figure 1
une dysmorphie Cranio-faciale. Photos du patient à l’âge de 6 mois (panneau supérieur) et 3 ans et demi (Panneau inférieur). Le dysmorphisme facial consistait en un hypertélorisme, des fissures palpébrales descendantes, une lèvre supérieure mince, un rétrognathisme, un crâne de forme irrégulière et une malformation sévère des oreilles externes.

3., Discussion

à notre connaissance, il s’agit du premier rapport d’un phénotype neurologique très sévère dans le CES causé par un sSMC isolé de type 1 (selon McTaggart et al.’s de classification ).

Les trois principaux symptômes cliniques caractéristiques du syndrome de l’Œil de chat sont les anomalies préauriculaires, les malformations anorectales et le colobome de l’iris. D’autres caractéristiques récurrentes observées comprennent des anomalies rénales congénitales variables, des malformations cardiaques congénitales et des retards de croissance légers à graves., Les symptômes et les résultats associés à la SCÉ sont également extrêmement variables en termes de portée et de gravité chez les patients atteints.

Cette variabilité phénotypique de la CES a été largement étudiée . Notre patient n’a manifesté que deux des trois caractéristiques typiques: une malformation anale et des anomalies de l’oreille. L’absence de l’un des trois signes cliniques principaux n’est pas si rare chez les patients atteints de CES: seulement 41% d’entre eux présentaient les trois caractéristiques principales. Le colobome de l’Iris est la caractéristique typique la plus souvent manquante, car 50% des patients atteints de CES ne présentent pas cette anomalie oculaire ., En outre, le patient présentait d’autres caractéristiques couramment rencontrées dans la CES, telles que la cryptorchidie (24% des cas), une motilité oculaire altérée (25 à 76% des cas) et un dysmorphisme facial.

la déficience intellectuelle ou le retard psychomoteur (ID / PD) peuvent également être considérés comme une caractéristique commune dans CES, car il est présent dans 32% des cas. Cependant, la déficience neurologique est rarement importante. Sur les 50 patients porteurs d’invdup(22) et présentant un phénotype neurologique détaillé examiné dans, seulement 17 présentaient un ID/PD léger à modéré et aucun ne présentait un ID/PD sévère., Seuls quelques patients diagnostiqués avec CES ont été signalés comme souffrant d’un retard de développement sévère. Ces patients ne portaient pas le sSMC de type 1 commun, mais portaient d’autres anomalies chromosomiques rarement rapportées comme étant associées au phénotype CES: trisomie partielle 22q (plus souvent associée à un ID/DD sévère ) ou un sSMC de type 2 . Il est à noter qu’aucun de ces patients n’a été évalué avec array-CGH; par conséquent, la présence d’un petit déséquilibre chromosomique associé supplémentaire (qui pourrait avoir été impliqué dans le phénotype neurologique sévère) ne peut être exclue.,

nous avons signalé le premier cas de retard de développement sévère chez un patient atteint de CES causé par un sSMC typique de type 1. L’Absence de mosaïcisme pour le sSMC pourrait expliquer une partie de la sévérité du phénotype de notre patient, même si les études précédentes n’ont montré aucun impact du taux de mosaïcisme sur la sévérité du phénotype des patients de CES . Array-CGH a exclu l’implication d’un autre déséquilibre chromosomique dans le phénotype neurologique., Cependant, nous ne pouvons exclure l’implication d’autres gènes (mutation ponctuelle dans l’un des gènes compris dans le sSMC ou dans un autre gène responsable du retard de développement, de la disomie uniparentale, etc.) ou des facteurs non génétiques dans la sévérité du phénotype de notre patient.

En conclusion, cette observation complique clairement l’évaluation pronostique lorsque la SCÉ est diagnostiquée avant la naissance.

les Conflits d’Intérêts

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts concernant la publication de ce papier.,

Reconnaissance

Les auteurs souhaitent exprimer leur sincère gratitude pour le patient et sa famille pour leur coopération.