précautions

développement de bactéries pharmacorésistantes

La prescription de SEPTRA en l’absence d’une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible d’apporter des avantages au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.

déficit en Folate

SEPTRA doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, à ceux présentant une insuffisance possible en folate (p. ex.,, les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant un traitement anticonvulsivant, les patients atteints du syndrome de malabsorption et les patients en état de malnutrition),et à ceux souffrant d’allergie sévère ou d’asthme bronchique.

hémolyse

chez les personnes déficientes en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Cette réaction est fréquemment liée à la dose (voir pharmacologie clinique et posologie et ADMINISTRATION).

hypoglycémie

des cas d’hypoglycémie chez des patients non diabétiques traités par sulfaméthoxazole/triméthoprime ont été rapportés, survenant généralement après quelques jours de traitement., Les Patients présentant un dysfonctionnement rénal, une maladie hépatique, une malnutrition ou ceux recevant de fortes doses de SEPTRA sont particulièrement à risque.

métabolisme de la phénylalanine

Il a été noté que le triméthoprime nuit au métabolisme de la phénylalanine, mais cela n’a aucune importance chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction alimentaire appropriée.

porphyrie et hypothyroïdie

Comme avec tous les médicaments contenant des sulfamides, la prudence est recommandée chez les patients présentant une porphyrie ou un dysfonctionnement thyroïdien.,

Utilisation dans le traitement et la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii chez les Patients atteints du Syndrome D’immunodéficience acquise (SIDA)

Les patients atteints du SIDA ne peuvent pas tolérer ou répondre à SEPTRA IT de la même manière que les patients non atteints du SIDA. L’incidence des effets indésirables, en particulier des éruptions cutanées, de la fièvre, de la leucopénie et des valeurs élevées d’aminotransférase (transaminase) chez les patients atteints du SIDA qui sont traités par SEPTRA pour la pneumonie à P. jirovecii, a été rapportée comme étant fortement augmentée par rapport à l’incidence normalement associée à L’utilisation de SEPTRA chez les patients non atteints du SIDA., Les effets indésirables sont généralement moins graves chez les patients recevant SEPTRA à titre prophylactique. Les antécédents d’intolérance légère à SEPTRA chez les patients atteints du SIDA ne semblent pas prédire l’intolérance à la prophylaxie secondaire ultérieure. Toutefois, si un patient développe une éruption cutanée, de la fièvre, une leucopénie ou tout autre signe d’effet indésirable, le traitement ou la remise en cause de SEPTRA doit être réévalué (voir mises en garde).

L’administration concomitante de SEPTRA et de leucovorine doit être évitée en cas de pneumonie à P. jirovecii (voir mises en garde).,

anomalies électrolytiques

hyperkaliémie

une dose élevée de triméthoprime, tel qu’utilisé chez les patients atteints de pneumonie à P. jirovecii, induit une augmentation progressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre important de patients. Même un traitement aux doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont administrés de manière concomitante. Closemonitoring de potassium sérique est justifié chez ces patients.,

hyponatrémie

une hyponatrémie sévère et symptomatique peut survenir chez les patients recevant du sulfaméthoxazole / triméthoprime, en particulier pour le traitement de la pneumonie à P. jirovecii.L’évaluation de l’hyponatrémie et la correction appropriée sont nécessaires chez les patients symptomatiquespour prévenir les complications potentiellement mortelles.

cristallurie

pendant le traitement, un apport hydrique et un débit urinaire adéquats doivent être assurés pour prévenir la cristallurie. Les Patients qui sont des « acétylateurs lents » peuvent être plus enclins à des réactions idiosyncratiques aux sulfamides.,

tests de laboratoire

les numérations sanguines complètes doivent être effectuées fréquemment chez les patients recevant SEPTRA; si une réduction significative du nombre d’éléments sanguins formés est notée, SEPTRA doit être arrêté. Des Urinalyses avec un examen microscopique minutieux et des tests de la fonction rénale doivent être effectués pendant le traitement, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.,

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

carcinogenèse

le sulfaméthoxazole n’a pas été cancérogène lorsqu’il a été évalué dans une étude de 26 semaines sur la souris tumorigène (TgÂrasH2) à des doses allant jusqu’à 400 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole; équivalant à 2,4 fois l’exposition systémique humaine (à une dose quotidienne de 800 mg de sulfaméthoxazole B. I. D.).

mutagenèse

Les tests bactériens de mutation inverse in vitro selon le protocole standard n’ont pas été réalisés avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime en association., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,

le sulfaméthoxazole seul s’est révélé positif dans un test bactérien in vitro à mutation inverse et dans des tests de micronoyaux in vitro utilisant des lymphocytes humains en culture.

le triméthoprime seul s’est révélé négatif dans les essais bactériens de mutation inverse in vitro et dans les essais d’aberration chromosomique in vitro avec des cellules ovariennes ou pulmonaires de Hamster chinois avec ou sans activation S9. Dans des essais in vitro de Comet, de micronoyaux et de lésions chromosomiques utilisant des lymphocytes humains cultivés, le triméthoprime s’est avéré positif., Chez la souris après administration orale de triméthoprime, aucun dommage à l’ADN n’a été enregistré dans les dosages Comet du foie, des reins, des poumons, de la rate ou de la moelle osseuse.

altération de la fertilité

aucun effet indésirable sur la fertilité ou la performance générale de la reproduction n’a été observé chez des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 70 mg/kg/jour de triméthoprime plus 350 mg/kg / jour de sulfaméthoxazole, à des doses environ deux fois supérieures à la dose quotidienne recommandée chez l’homme en fonction de la surface corporelle.,

grossesse

bien qu’il n’y ait pas d’études importantes et bien contrôlées sur l’utilisation du triméthoprime et du sulfaméthoxazole chez la femme enceinte, Brumfitt et Pursell11, dans une étude rétrospective,ont rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu un placebo ou du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. L’incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez les patients ayant reçu le placebo et de 3,3% (4 sur 120) chez ceux ayant reçu le triméthoprime et le sulfaméthoxazole.Il n’y avait aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre., Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n’ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu du triméthoprime et du sulfaméthoxazole par voie orale au moment de la conception ou peu de temps après.

étant donné que le triméthoprime et le sulfaméthoxazole peuvent interférer avec le métabolisme de l’acide folique, SEPTRA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus (voir mises en garde).,

effets tératogènes

données humaines

bien qu’il n’existe pas de grandes études prospectives et bien contrôlées chez les femmes enceintes et leurs bébés, certaines études épidémiologiques rétrospectives suggèrent une association entre l’exposition au sulfaméthoxazole / triméthoprime au premier trimestre avec un risque accru de malformations congénitales, en particulier des anomalies du tube neural, des anomalies cardiovasculaires, des anomalies des voies urinaires, des fentes buccales et du pied bot., Ces études, cependant, étaient limitées par le petit nombre de cas exposés et l’absence d’Ajustement pour les comparaisons statistiques multiples et les facteurs de confusion. Ces études sont en outre limitées par les biais de rappel, de sélection et d’information, et par la généralisabilité limitée de leurs résultats.Enfin, les mesures des résultats variaient d’une étude à l’autre, ce qui limitait les comparaisons inter-études. Par ailleurs, d’autres études épidémiologiques n’ont pas décelé d’associations statistiquement significatives entre l’exposition au sulfaméthoxazole/triméthoprime et des malformations spécifiques.,

données animales

chez le rat, des doses orales de 533 mg/kg de sulfaméthoxazole ou de 200 mg / kg de triméthoprime ont produit des effets tératologiques se manifestant principalement par une fente palatine. Ces doses sont environ 5 et 6 fois la dose quotidienne totale recommandée chez l’homme sur une base de surface corporelle. Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n’a été observée lorsque 512 mg/kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg/kg de triméthoprime., Dans certaines études sur le lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (conceptus morts et résorbés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine en fonction de la surface corporelle.

effets non tératogènes

Voir la section contre-indications.

Utilisation dans des Populations spécifiques

mères allaitantes

Les taux de triméthoprime / sulfaméthoxazole dans le lait maternel représentent environ 2 à 5% de la dose quotidienne recommandée chez les nourrissons de plus de 2 mois., Des précautions doivent être prises lorsque SEPTRA est administré à une femme qui allaite, en particulier lorsqu’elle allaite des enfants jaunis, malades, stressés ou prématurés en raison du risque potentiel de déplacement de la bilirubine et de kernicterus.

Utilisation pédiatrique

SEPTRA est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 mois (voir INDICATIONS et utilisation et contre-indications).

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de SEPTRA n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.,

Il peut y avoir un risque accru d’effets indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsqu’il existe des conditions compliquées, par exemple une insuffisance rénale et/ou hépatique, une insuffisance folatéficiente possible ou l’utilisation concomitante d’autres médicaments. Les réactions cutanées sévères, la suppression généralisée de la moelle osseuse (voir rubriques mises en garde et effets indésirables), une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et une hyperkaliémie sont les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients âgés., Chez les personnes recevant simultanément certains diurétiques, principalement des thiazidiques, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été rapportée. Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un traitement SEPTRA concomitant, en particulier chez les patients âgés.Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par un traitement à l’acide folinique., Des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une insuffisance rénale et la durée d’utilisation doit être aussi courte que possible afin de minimiser les risques de réactions indésirables (voir la section posologie et ADMINISTRATION). Le composant triméthoprime de SEPTRA peut provoquer une hyperkaliémie lorsqu’il est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale, ou lorsqu’il est administré en même temps que des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie, tels queinhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.5 Closemonitoring du potassium sérique est justifié dans ces patients., L’arrêt du traitement par SEPTRA est recommandé pour aider à réduire les taux sériques de potassium. Les comprimés SEPTRA contiennent 1,8 mg (0,08 mEq) de sodium par comprimé. Les comprimés SEPTRA DS contiennent 3,6 mg (0,16 mEq) de sodium par comprimé.

Les paramètres pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole étaient similaires chez les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration sérique maximale moyenne du triméthoprime était plus élevée et la clairance rénale moyenne du trimpéthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques que chez les sujets plus jeunes3 (voir pharmacologie clinique: pharmacocinétique gériatrique).

3. Varoqaux O, et al., Pharmacocinétique de la combinaison triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les personnes âgées. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. L’acide folinique associé au triméthoprime-sulfaméthoxazole pour la pneumonie à Pneumocystis carinii chez les patients atteints du SIDA est associé à un risque accru d’échec thérapeutique et de décès. J Infect Dis. 1994 Oct; 170 (4): 912-7.

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