Syndrome myélodysplasique

Le Syndrome myélodysplasique (MDS) fait référence à un groupe de troubles dans lesquels la moelle osseuse produit trop peu de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes matures et/ou fonctionnels. Il commence par un changement à une cellule souche normale dans la moelle osseuse. L’incidence globale du SMD aux États-Unis est estimée à près de quatre cas pour 100 000 personnes, avec jusqu’à 20 000 à 30 000 personnes diagnostiquées chaque année.,

experts du Syndrome myélodysplasique

Les Patients sont vus dans une clinique multidisciplinaire des troubles myéloïdes au Center for Bone Marrow Failures, où les patients présentant des cas difficiles sont discutés par un groupe d’experts qui travaillent ensemble pour développer des objectifs à court et à long terme pour le meilleur plan de traitement global. Les patients atteints de SMD sont fréquemment inscrits dans des essais cliniques en cours. Les Patients atteints de formes agressives de SMD qui ne répondent pas à la chimiothérapie traditionnelle ont accès à des schémas de leucémie innovants testés dans le cadre d’essais cliniques., Et certains patients peuvent être admissibles à des transplantations de cellules souches potentiellement curatives, même s’ils ne seraient normalement pas sur une liste de transplantation en raison de leur âge ou de l’absence de donneur. Nos experts comprennent:

types de Syndrome myélodysplasique (SMD)

Il existe différents types de SMD. Il est important d’obtenir un diagnostic précis pour obtenir le traitement approprié pour le type de SMD a une personne. Certains types, appelés « SMD à faible risque” progressent lentement et peuvent provoquer une anémie légère à modérée (un faible nombre de globules rouges), ou des décrépitations à d’autres types de cellules.,

D’autres types de SMD appelés « SMD à haut risque » peuvent causer de graves problèmes. Chez les patients atteints de cette maladie, les cellules immatures appelées cellules blastiques représentent plus de 5% des cellules de la moelle. Dans des conditions normales, ces cellules représentent moins de 5% de toutes les cellules de la moelle. Le résultat est que les cellules blastiques créées ne se développent pas en globules rouges, globules blancs et plaquettes normaux, provoquant souvent des déficits plus graves en globules rouges, globules blancs et plaquettes., La numération globulaire faible peut entraîner une anémie (faible nombre de globules rouges), une neutropénie (faible nombre de neutrophiles, qui affecte la capacité de l’organisme à combattre l’infection) ou une thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes, qui affecte la capacité de l’organisme à aider le sang à coaguler).
lorsque les patients atteints de SMD développent plus de 20 pour cent de cellules blastiques, ils sont reclassés comme ayant une leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec dysplasie trilinéale (LMA-TLD). Bien que cela soit classé comme une leucémie aiguë, de nombreux patients continuent de progresser lentement., Les traitements pour ces patients peuvent être les mêmes que ceux utilisés pour les patients atteints d’autres types de SMD à haut risque. Alternativement, certains peuvent être traités en utilisant des schémas plus généralement utilisés pour traiter la LMA.

facteurs de risque

Le SMD survient habituellement chez les personnes âgées, commençant généralement après l’âge de 50 ans, et est rarement héréditaire. Il est plus fréquent chez les hommes.

Pour beaucoup de gens, la condition se développe sans aucune cause connue. Chez d’autres personnes, une SMD secondaire peut se développer après avoir été exposée à une chimiothérapie ou à une radiothérapie, ou à une exposition à des produits chimiques industriels tels que le benzène, qui endommagent l’ADN des cellules souches normales., La fumée de Cigarette peut également être associée à la condition.

symptômes

Les symptômes du SMD comprennent la fatigue et l’essoufflement pendant l’activité physique, qui sont communs à de nombreuses maladies. Certains patients n’ont aucun symptôme.

Une pénurie de globules rouges (anémie) peut entraîner une fatigue excessive, un essoufflement et une peau pâle. Une pénurie de globules blancs normaux (leucopénie) peut entraîner des infections fréquentes ou graves. Une pénurie de plaquettes sanguines (thrombocytopénie) peut entraîner des ecchymoses et des saignements faciles., Certaines personnes remarquent des saignements de nez fréquents ou graves ou des saignements des gencives.

D’autres symptômes peuvent inclure une perte de poids, de la fièvre et une perte d’appétit.

Tests diagnostiques

Si les médecins soupçonnent que vous souffrez d’un SMD, ils devront examiner les cellules de votre sang et de votre moelle osseuse pour confirmer le diagnostic. Un test sanguin appelé numération formule sanguine complète (CBC) mesure les quantités de différentes cellules dans le sang, telles que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Les Patients atteints de SMD ont souvent trop peu de globules rouges et peuvent également avoir des pénuries de globules blancs et de plaquettes., Les échantillons de sang de certains patients atteints de SMD contiennent des cellules blastiques. Ceci est anormal et signale souvent un problème de moelle osseuse. Les cellules sanguines des patients atteints de SMD peuvent également présenter des tailles, des formes ou d’autres caractéristiques anormales visibles au microscope.

Les médecins doivent également effectuer une aspiration de moelle osseuse ou une biopsie de moelle osseuse, deux tests qui impliquent de prélever un échantillon de cellules ou de tissus de la moelle osseuse pour examiner les anomalies au microscope. Pour les deux procédures, vous vous allongez sur une table d’examen., Le médecin engourdira la peau sur la hanche, puis insérera une fine aiguille creuse dans l’os pour extraire un petit morceau d’os et/ou de la moelle liquide. Les médecins examineront la taille et la forme des cellules et détermineront le pourcentage de cellules de moelle qui sont des explosions.

Un diagnostic de SMD est basé sur la présence d’au moins un des éléments suivants:

• Plus de 5% de la moelle osseuse les cellules sont des cellules blastiques.
• anomalies génétiques observées dans les cellules.
• forme Anormale de cellules dans le sang ou la moelle osseuse.,

classification des risques

différentes caractéristiques cliniques aideront votre médecin à classer votre SMD et à vous donner une idée de l’évolution naturelle de la maladie et de la meilleure façon de vous traiter.

le système international de notation pronostique (IPSS) est une façon de définir MDS. Il évalue trois facteurs:

1. Le pourcentage de blastes dans la moelle osseuse (notés de zéro à 2)
2. anomalies chromosomiques (notées de zéro à 1)
3. la numération globulaire du patient. (noté comme zéro ou 0,5)

chaque facteur reçoit un score, les scores inférieurs ayant une meilleure perspective., Les scores sont additionnés pour obtenir le score IPSS, qui place les personnes atteintes de SMD dans 4 groupes: risque faible, risque intermédiaire – 1, risque intermédiaire – 2 et risque élevé.

Une amélioration récente du SSPI en fonction du type de SDM utilise la classification SDM de l’Organisation Mondiale de la santé et est connue sous le nom de SSPS. En plus des facteurs cliniques dans L’IPSS, ce système prend en compte les besoins transfusionnels des patients et divise les patients en cinq groupes pronostiques.,

traitements actuels

Les médecins travaillent toujours sur un remède pour le SMD, bien qu’il existe de nombreuses façons de gérer la maladie. Les Patients à très faible risque qui n’ont pas besoin de transfusions sanguines peuvent être en mesure d’aller sans traitement pendant des années, tant qu’ils sont contrôlés régulièrement par un médecin. D’autres patients ont besoin de thérapies plus agressives. Un régime de traitement qui a fonctionné pour certains patients est de fortes doses de chimiothérapie suivie d’une greffe de cellules souches. D’autres traitements MDS visent à réduire le besoin de transfusions sanguines, à diminuer le risque d’infection et à améliorer la qualité de vie.,

transfusions sanguines – certains patients peuvent avoir besoin de globules rouges pour soulager les symptômes de fatigue et d’essoufflement. Les transfusions sanguines augmentent le nombre de globules rouges normaux en circulation, aidant à soulager l’anémie. Des transfusions plaquettaires peuvent être administrées pour prévenir ou arrêter le saignement si le nombre de plaquettes est très faible.

pendant une transfusion, un technicien accrochera un sac contenant le produit sanguin que vous recevez à un poteau, puis insérera un tube étroit dans un vaisseau sanguin dans votre bras. Le sang sain d’un donneur coulera du sac à travers le tube et dans votre veine., La procédure prend habituellement environ une à deux heures, selon le ou les composants sanguins que vous recevez. La plupart des gens ne ressentent pas d’effets secondaires de la procédure. Effets secondaires possibles comprennent la fièvre, réaction allergique ou une infection. Les Transfusions augmentent également l’accumulation de fer dans le corps, ce qui, non traité, pourrait entraîner des dommages aux organes. Les Patients qui ont une transfusion en cours doivent être surveillés pour la « surcharge en fer » —une condition qui peut endommager le cœur et le foie-avec un test sanguin pour mesurer la réserve de fer du corps. S’il est trop élevé, des médicaments pour éliminer l’excès de fer peuvent être prescrits.,

facteurs de croissance – L’administration de doses supplémentaires de substances de type hormonal qui stimulent la moelle osseuse à produire des cellules sanguines, appelées facteurs de croissance hématopoïétiques, peut aider les numérations sanguines des patients atteints de SMD à devenir plus normales. { L’érythropoïétine (Epo ou Procrit), un facteur de croissance qui favorise la production de globules rouges, peut aider à éviter les transfusions de globules rouges chez certains patients. La Darbepoetin alfa (Aranesp) est une forme d’érythropoïétine à action prolongée., Les Patients doivent être sélectionnés pour le traitement avec ces médicaments en fonction du taux d’érythropoïétine produit par leur corps (cela peut être déterminé par un test sanguin) et des besoins transfusionnels. En général, les patients qui répondent le mieux sont ceux qui n’ont pas besoin de beaucoup de transfusions sanguines. Les facteurs de croissance sont généralement administrés par des injections sous la peau. Les effets secondaires comprennent la peau rouge, démangeaisons; fièvre, frissons ou rétention d’eau; et la douleur osseuse.,

Les facteurs de croissance granulocyte colony stimulating factor (G-CSF, neupogen, ou filgrastim) et granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF ou sargramostim) peuvent améliorer la production de globules blancs chez les patients atteints de SMD avec des infections fréquentes. Pegfilgrastim (Neulasta) est une forme à action prolongée de G-CSF. En général, il n’y a aucune preuve que ceux-ci devraient être employés avec des patients de MDS avec de bas comptes blancs qui n’ont pas des infections fréquentes. Ces facteurs de croissance peuvent augmenter le nombre de patients dont l’anémie s’améliore lorsqu’ils sont administrés avec de l’Epo ou de L’Aranesp.,

médicaments-une classe de médicaments utilisés dans le traitement du SMD est appelée inhibiteurs de L’ADN méthyltransférase (parfois appelés agents hypométhylants). Ces médicaments sont une forme de chimiothérapie qui affecte la façon dont les gènes sont contrôlés; ils ralentissent les gènes qui favorisent la croissance cellulaire et tuent les cellules qui se divisent rapidement. Des exemples de ce type de médicament comprennent l’azacytidine (Vidaza) et la décitabine (Dacogen). Chez certains patients atteints de SMD, ces médicaments améliorent la numération globulaire, réduisent les risques de leucémie et, dans le cas de l’azacytidine, prolongent la vie., Le nombre de globules rouges peut s’améliorer suffisamment pour arrêter les transfusions. Ces médicaments ont des effets secondaires légers, y compris la fatigue et l’abaissement temporaire de la numération globulaire.

un autre médicament utilisé pour le SMD est le lénalidomide (Revlimid). Ce médicament, qui est administré par voie orale, peut bien fonctionner dans les SMD de bas grade, éliminant le besoin de transfusions chez environ un quart des patients traités. Le médicament fonctionne beaucoup mieux chez les patients dont les cellules MDS manquent une partie du chromosome numéro 5. Soixante-quinze pour cent de ces patients n’auront plus besoin de transfusions lorsqu’ils seront traités., Les effets secondaires comprennent une diminution de la numération sanguine (le plus souvent le nombre de globules blancs et le nombre de plaquettes), la diarrhée ou la constipation, ainsi que la fatigue et la faiblesse.

Les médicaments qui abaissent le système immunitaire (immunosuppresseurs) améliorent la numération sanguine chez certains patients atteints de SMD. Ces médicaments comprennent notamment la globuline anti-thymocytaire (ATG), qui agissent contre un type de globules blancs appelés lymphocytes T qui aident à contrôler les réactions immunitaires. Chez certains patients atteints de SMD, les lymphocytes T interfèrent avec la production normale de cellules sanguines. La Cyclosporine A est administrée par voie orale; L’ATG est administrée en perfusion dans une veine., Il doit être administré à l’hôpital car il peut parfois provoquer de graves réactions allergiques entraînant une hypotension artérielle et des problèmes respiratoires.

la Cyclosporine est un autre médicament qui agit en supprimant le système immunitaire. Il a d’abord été utilisé pour bloquer les réponses immunitaires chez les personnes qui ont eu des greffes d’organes ou de moelle osseuse, mais il a aidé certains patients atteints de SMD. Les effets secondaires de la cyclosporine comprennent une perte d’appétit et des lésions rénales. Votre médecin déterminera si vous êtes un candidat approprié pour l’un de ces médicaments.,

greffe de moelle osseuse / greffe de cellules souches – une greffe de moelle osseuse est le seul traitement connu pour guérir le SMD. Il donne à un patient des cellules souches saines-des cellules immatures qui se développent dans différentes parties du sang – prélevées dans la moelle, le tissu adipeux mou à l’intérieur des os, remplaçant la moelle osseuse MDS malade. Il est recommandé que les patients atteints de SMD obtiennent des cellules souches d’un parent ou d’un autre donneur, car leur propre moelle osseuse contient des cellules anormales.,

la plupart des patients reçoivent des doses élevées de chimiothérapie, de radiothérapie, ou les deux, avant la greffe de moelle osseuse pour tuer les cellules cancéreuses qui pourraient rester et faire place à de nouvelles cellules souches pour se développer. Les médecins délivrent ensuite les cellules souches à travers un tube injecté dans la circulation sanguine. Ils trouvent leur chemin dans la moelle osseuse et commencent à se reproduire pour fabriquer de nouvelles cellules sanguines saines. Tout en recevant des cellules souches, les patients peuvent ressentir de la douleur, des frissons, de la fièvre, de l’urticaire, des douleurs thoraciques ou d’autres symptômes.,

Les médecins peuvent également recommander une greffe à intensité réduite qui donne des doses plus faibles de chimiothérapie et / ou de radiothérapie. Ces doses ne sont pas assez élevées pour tuer toutes les cellules de la moelle osseuse, mais sont juste suffisantes pour permettre aux cellules du donneur de s’emparer.

chimiothérapie – parce que le SMD peut évoluer vers une leucémie aiguë, les patients sont souvent traités avec des régimes utilisés dans cette maladie. Ces traitements nécessitent généralement que les patients restent à l’hôpital pendant plusieurs semaines. La chimiothérapie réduit les cellules souches anormales et permet aux cellules saines de repousser., Ces effets sont temporaires à moins qu’ils ne soient suivis d’une greffe de moelle osseuse. Les médecins peuvent recommander un médicament ou une combinaison de médicaments, qui peuvent être administrés sous forme d’injections rapides ou de perfusions lentes dans vos veines, bien que certains puissent être pris sous forme de pilules. La chimiothérapie est généralement administrée toutes les deux à trois semaines pendant un certain nombre de cycles. Les effets secondaires peuvent dépendre des médicaments administrés et de leur quantité, mais comprennent la fatigue, la perte de cheveux, un manque d’appétit, des nausées ou des vomissements, de la diarrhée ou de l’infertilité.,

MDS Research, Treatment: « Fixing the unfixable » at Johns Hopkins

Les traitements MDS visent à améliorer la numération globulaire, la qualité de vie et à prévenir ou retarder la progression vers des formes plus graves de leucémie. Ceci est particulièrement important parce que les formes les plus agressives de leucémie associées au SMD ne répondent pas bien à la chimiothérapie. Lorsque les patients atteints de SMD développent une leucémie aiguë, elle est généralement traitée par greffe de cellules souches pour remplacer la moelle osseuse défectueuse., Les médecins de Hopkins ont été les pionniers de la transplantation de cellules souches et de la greffe de moelle osseuse et restent des leaders dans l’amélioration de l’efficacité et de la sécurité de ces procédures vitales.

pour aider à élargir les options de traitement pour le SMD, les chercheurs de Johns Hopkins ont effectué une série d’essais cliniques utilisant des médicaments qui peuvent restaurer la fonction normale des gènes. Un survivant du SDM traité au centre dans ces essais cliniques révolutionnaires a déclaré: « Je suis venu au Kimmel Cancer Center en pensant que j’avais deux ans à vivre, mais ces médecins sont incroyables dans ce qu’ils ont compris., Je pense qu’ils s’efforcent de réparer l’unfixable. »

Les essais axés sur la MDS s’appuient sur des recherches pionnières menées à Johns Hopkins dans le domaine de la méthylation de l’ADN, un changement épigénétique qui modifie les gènes suppresseurs de tumeurs afin qu’ils n’arrêtent pas la croissance des cellules cancéreuses. Cette recherche en biologie du cancer a été reconnue en 2004 par L’Institut National du Cancer comme « la plus remarquable” dans son programme d’Excellence en recherche spécialisé de pointe (SPORE)., L’équipe de recherche a été citée comme une « centrale de recherche” par Science Watch, car ses travaux sont les recherches les plus fréquemment référencées par d’autres chercheurs sur le cancer dans le monde.

la recherche sur le Syndrome myélodysplasique ouvre la voie

des médecins scientifiques du Kimmel Cancer Center de Johns Hopkins ont ouvert la voie à deux approches du SMD:
(1) le premier utilise des médicaments qui ciblent les changements épigénétiques – les changements affectant l’expression des gènes dans les cellules – avec l’idée d’amener le SMD à se comporter plus normalement., Un tel médicament testé à Johns Hopkins et d’autres centres, appelé 5-aza-cytidine, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation clinique chez les patients atteints de SMD.
(2) Une autre méthode, réalisée par des essais cliniques, vise à amener les cellules cancéreuses à se comporter plus normalement grâce à des médicaments qui aident les cellules à mûrir correctement.,NS Hopkins Kimmel Cancer Center, les chercheurs testent actuellement de nouvelles approches pour aider les patients atteints de SDM, y compris:

• menant une étude nationale pour tester le fonctionnement de l’azacitidine, le médicament utilisé pour inverser la méthylation de L’ADN, et pour améliorer ses résultats en utilisant une autre classe de nouveaux médicaments
• Un nouvel essai qui vise à étendre l’utilité du lénalidomide, un médicament actuellement utilisé fonction de la moelle osseuse
• traitements à haute dose pour les patients atteints D’un smd avancé à haut risque.,