Un test HLA-B27 positif augmente-t-il votre risque de mortalité?

HLA-B27 est une molécule majeure de classe d’histocompatibilité I (CMH-I) qui joue un rôle dans la présentation de l’antigène. Il est bien connu pour sa forte association avec la spondylarthrite ankylosante (AS), un lien découvert il y a plus de 40 ans. La positivité HLA-B27 dans la population blanche comporte un risque 20 fois plus élevé de développer une spondyloarthrite (SpA)1. La prévalence de L’AS reflète la prévalence du HLA-B27 à travers le monde, avec la prévalence la plus élevée de HLA-B27 signalée chez les Indiens Haïdas à 50% au Japon à 0,1%., Au moment de cette publication, au moins 132 sous-types de HLA-B27 ont été identifiés selon la base de données sur L’Immuno-Polymorphisme2. La prévalence de HLA-B27 dans la population blanche est d’environ 6% à 8%, avec HLA-B*2705 étant le sous-type prédominant.

HLA-B27 est présent chez 85% des patients blancs atteints de sa. Cependant, moins de 5% des personnes HLA-B27–positives développent jamais AS. Outre L’AS, d’autres maladies associées à HLA-B27 sont l’uvéite, l’arthrite psoriasique et la régurgitation aortique Solitaire., Les Patients atteints de HLA-B27 ont un avantage de survie avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et l’infection par le virus de l’hépatite C. On pense que cela est dû à la présence de peptides spécifiques au virus sur HLA-B27 qui sont reconnus par les cellules T protectrices CD8+ 3. La distribution de HLA-B27 dépend de la latitude, les latitudes plus élevées, y compris le Haut-Arctique et les régions subarctiques, ayant une prévalence beaucoup plus élevée que les régions équatoriales. Le paludisme est endémique dans les régions D’Afrique où la prévalence du HLA-B274 est plus faible., Cela pourrait-il être causé par une augmentation de la mortalité liée au paludisme chez les individus HLA-B27+? Sur une période de plusieurs années, les pressions de sélection auraient pu mener aux différences de distribution HLA-B27 évidentes maintenant. Une étude menée à Mumbai a suggéré que les patients atteints de paludisme étaient plus susceptibles d’être positifs à L’HLA-B27 que les témoins, mais il n’y avait pas de comparaison des chiffres de mortalité5. De même que les rapports d’association de sous-type HLA-B27 avec AS,des études récentes suggèrent que la protection contre le VIH peut être spécifique au sous-type HLA–B276., Une différence similaire en fonction du sous-type dans les infections endémiques à différentes parties du monde aurait pu entraîner des pressions de sélection et donc les différences dans la distribution du sous-type HLA-B27 à travers le monde.

Les avantages pour la survie ou la susceptibilité aux décès chez HLA-B27, comme indiqué ci-dessus, ont été discutés principalement dans le contexte des infections. Dans ce numéro de la revue, Walsh et ses collègues, en utilisant une cohorte historique d’anciens combattants américains inscrits à la Veterans Health Administration (VHA), rapportent une augmentation du risque de mortalité des vétérans HLA-B27 positifs par rapport à HLA–B27 négatifs 7., Plus de 32 000 vétérans qui ont été testés pour HLA-B27 ont fait partie de cette étude, et environ 5 000 avaient le gène B27. Les Patients ayant reçu un diagnostic de SpA ont été identifiés par les codes de la CIM 9 utilisés par un rhumatologue. La cohorte a été suivie pendant une période moyenne de 4,6 à 4,8 ans, et les taux de mortalité ont été comparés entre les groupes HLA-B27 positifs et HLA–B27 négatifs. Après avoir pris en compte plusieurs variables de base, y compris l’âge, le sexe, les comorbidités et L’ASP, il y avait une augmentation marginale de 15% du risque de mortalité chez les vétérans HLA-B27 positifs. Environ 35% du Groupe HLA-B27 positif avait SpA et 2.,4% avaient une autre forme d’arthrite inflammatoire. Environ 22% des patients du Groupe HLA-B27 positif recevaient des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologique et probablement, les patients atteints de SpA avaient une maladie grave. Il n’y avait aucune information sur l’utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et la cause du décès. Lorsque les patients avec et sans SpA ont été évalués séparément, la différence de taux de mortalité est restée significative uniquement dans le sous-groupe avec SpA. Le délai entre le test HLA-B27 et la mortalité ou la fin de l’étude a été choisi comme échelle de temps plutôt que comme Âge au moment du résultat., Étant donné que HLA-B27 est présent dès la naissance, l’âge au résultat semble être l’échelle de temps logique, mais l’âge au test HLA-B27 a été inclus comme covariable dans le modèle de risques proportionnels de Cox, ce qui est acceptable et devrait ajuster les résultats en fonction de l’âge variable du test.

Il s’agit d’un rapport intéressant qui examine un résultat difficile et important chez les patients qui sont positifs pour un test couramment effectué. Le test HLA-B27 est recommandé dans le cadre clinique approprié8. Reveille et ses collègues ont rapporté la prévalence de HLA-B27 ajustée selon l’âge aux États-Unis à 6 ans.,1%, mais a constaté que la prévalence était réduite à 3,6% dans le groupe d’âge 50-69 ans9. Bien qu’une possibilité d’augmentation de la mortalité des personnes HLA-B27–positives ait été envisagée, une analyse supplémentaire avec des patients Classés par décennie n’a pas montré de tendance linéaire à la décroissance9. L’étude Reveille, et al a le mérite d’inclure un échantillon national représentatif de la population, et HLA-B27 n’a pas été testé sur les indications cliniques. Une augmentation de la mortalité chez les patients atteints de sa a été signalée dans le passé, avec des infections et des causes cardiovasculaires prédominantes10,11,12,13,14., L’inflammation chronique, les cardiopathies valvulaires, les arythmies, la mobilité réduite et l’expansion restreinte de la poitrine et des poumons pourraient être des causes directes de mortalité15,16.

Plusieurs points doivent être gardés à l’esprit lors de l’interprétation de cet article. La positivité HLA-B27 chez les patients sans diagnostic de SpA n’a pas affecté significativement la mortalité. Moins de 5% de ceux qui ont été testés positifs pour le test HLA-B27 auront un SpA, et les résultats de cette étude pourraient ne pas être généralisables à la grande majorité des personnes HLA-B27 positives sans SpA., Il est possible que l’augmentation de la mortalité dans la SpA ait entraîné les taux de mortalité chez les vétérans HLA-B27 positifs. Fait intéressant, l’Ajustement pour les produits biologiques n’a pas affecté les résultats. Les AINS sont une partie importante de l’équation lorsque l’on considère la mortalité, mais ils sont très difficiles à contrôler, en particulier dans les études rétrospectives. L’âge moyen de 52 ans au test est plus élevé que l’âge typique de présentation des patients atteints d’arthrite spinale inflammatoire., Le test HLA-B27 a été effectué pour les indications cliniques chez des patients qui étaient probablement moins en bonne santé que la population générale et avec un risque de morbidité et de mortalité plus élevé à l’inclusion. Une partie manquante importante de l’histoire est la cause du décès, sans laquelle il est difficile de tirer des conclusions fermes.

L’initiative choisir avec soin de la Société canadienne de rhumatologie, également rapportée dans ce numéro, indique clairement que le test HLA-B27 n’est pas un test diagnostique utile chez un patient souffrant d’une lombalgie isolée et ne présentant aucun autre signe ou symptôme de Spas17., Le test HLA-B27 doit toujours être réservé au scénario approprié pour compléter un diagnostic clinique de SpA. L’augmentation des preuves de taux plus élevés de mortalité vasculaire chez les patients atteints D’AS devrait inciter à l’élaboration d’un protocole adéquat pour le dépistage et la prise en charge de la comorbidité.