después de la caída del poder asirio en Mesopotamia, el último gran grupo de pueblos semitas dominó la zona. El sufrimiento poderosamente bajo los Asirios, la ciudad de Babilonia finalmente se levantó contra su odiado enemigo, la ciudad de Nínive, capital del imperio Asirio, y la quemó a la tierra. El jefe de los babilonios era Nabopolasar; los semitas que vivían en la parte norte de Mesopotamia nunca más obtendrían su independencia.

Nabopolasar fue sucedido por su hijo Nabucodonosor II (605-562 A. C.)., Nabucodonosor era el igual de todos los grandes conquistadores mesopotámicos, desde Sargón en adelante; no solo impidió que grandes potencias como Egipto y Siria hicieran incursiones en su territorio, sino que también conquistó a los fenicios y el estado de Judá (586 A.C.), el reino judío del Sur que permaneció después de la subyugación de Israel, el reino del Norte, por los asirios. Con el fin de asegurar el territorio de Judá, Nabucodonosor trajo a Joaquín y Sedequías, los dos reyes de Judá (en sucesión) y los retuvo en Babilonia., De acuerdo con la práctica Asiria, los «nuevos babilonios» o caldeos forzaron a una gran parte de la población judía a reubicarse. Numerando posiblemente hasta 10.000, estos deportados judíos eran en gran parte personas de clase alta y artesanos; esta deportación marca el comienzo del exilio en la historia judía.

bajo Nabucodonosor, la ciudad de Babilonia fue reconstruida con gran esplendor; eventualmente se convertiría en una de las ciudades humanas más magníficas en el área del Medio Oriente y el Mediterráneo., Pero no todo era perfecto debajo de la superficie brillante; todavía existían varias ciudades que eran leales a los asirios. Todo el período dominado por los babilonios, de hecho, es un período de gran inquietud ya que la hegemonía babilónica fue continuamente probada por filoasirios. Este conflicto cerró la puerta al Imperio Babilónico después de una dinastía de solo cinco reyes., Babilonia en 555 A. C. estuvo bajo el control de un rey leal a los asirios, Nabónido (555-539 A.C.), que atacó la cultura babilónica en su corazón: colocó al dios-luna Asirio, el pecado, por encima del dios principal de Babilonia, Marduk, que simbolizaba no solo la fe de Babilonia, sino la misma ciudad y la gente misma. Enfurecidos y amargados, los sacerdotes y los fieles a Babilonia darían la bienvenida a Ciro el Conquistador de Persia en su ciudad y terminarían para siempre con la dominación semítica de Mesopotamia., El centro del mundo del Medio Oriente se desplazó a la capital de Ciro, Susa, y se desplazaría de nuevo después de los griegos y luego los romanos. Durante casi dos siglos y medio, Mesopotamia y Babilonia en su centro, dominaron el paisaje de la civilización primitiva en el Medio Oriente para ser finalmente eclipsado por el sol naciente de las culturas indoeuropeas al norte y al oeste.