Fisiopatologia

Come precedentemente affermato, le cause più comuni dell’ipofosfatemia sono l’assunzione inadeguata di fosfato, l’escrezione aumentata del fosfato e il passaggio dal fosfato extracellulare allo spazio intracellulare.

L’ipofosfatemia secondaria all’assunzione inadeguata di fosfato si verifica nell’ambito di fonti dietetiche scadenti prolungate di fosfato, malassorbimento intestinale e legame intestinale da parte di agenti esogeni. Come detto sopra, quasi tutti i tipi di dieta contengono un surplus di fosfato sufficiente a mantenere i bisogni., Inoltre, gli adattamenti renali in genere possono compensare la carenza a breve termine. Il malassorbimento intestinale può essere dovuto a una varietà di cause. In particolare, la diarrea cronica ha dimostrato di aumentare le perdite di fosfato attraverso l’intestino. Alcuni farmaci sono noti per legarsi con fosfato, diminuendo lo available libero disponibile per essere assorbito attraverso l’intestino tenue in circolazione. Gli antiacidi di alluminio e magnesio sono notoriamente associati a una perdita netta di fosfato dal corpo legandosi al fosfato sia ingerito che escreto., Questa reazione chimica crea sali di fosfato legati all’alluminio o al magnesio che non sono assorbibili dall’organismo.

L’aumentata escrezione di fosfato si verifica principalmente nel sistema renale. Il tubulo renale prossimale riassorbe normalmente fino al 70% del fosfato filtrato e il tubulo distale riassorbe fino al 15% del fosfato filtrato., Il riassorbimento è regolato dalla concentrazione sierica di fosfato con lieve deplezione di fosfato, che innesca direttamente un aumento del riassorbimento di fosfato attraverso i cotrasportatori di sodio-fosfato del tubulo prossimale e aumenta l’espressione e la formazione di nuovi cotrasportatori di sodio-fosfato. Al contrario, l’ormone paratiroideo funziona per aumentare l’escrezione di fosfato inibendo l’attività dei cotrasportatori di sodio-fosfato., Inoltre, il fattore di crescita dei fibroblasti 23, il fattore di crescita dei fibroblasti 7, la fosfoglicoproteina a matrice extracellulare e la proteina-4 correlata alla proteina-4 secreta diminuiscono il riassorbimento del fosfato da parte dei cotrasportatori di sodio-fosfato. Pertanto, qualsiasi aumento dell’ormone paratiroideo ha il potenziale per indurre ipofosfatemia.

L’iperparatiroidismo primario o secondario sono le cause più probabili in cui l’iperparatiroidismo primario è dovuto all’ipercalcemia e l’iperparatiroidismo secondario è indotto da una qualsiasi delle cause che portano alla carenza di vitamina D., Esistono anche sindromi da spreco di fosfato renale primario dove c’è un fallimento diretto del sistema renale senza coesistenza di insufficienza sistemica. Questi includono un’ampia varietà di malformazioni genetiche, che portano a cotrasportatori di sodio-fosfato difettosi. Uno degli esempi più grandi di questo include il rachitismo ipofosfatemico X-linked, dove una mutazione nel gene PHEX porta ad un aumento dei livelli di fattore di crescita dei fibroblasti 23 e diminuisce direttamente il riassorbimento del fosfato nei tubuli prossimali di raccolta renale., Mutazioni nel gene del cotrasportatore sodio-fosfato SLC34A3 causa il fallimento del cotrasportatore sodio-fosfato di tipo 2c. Il gene SLC34A1 è responsabile della codifica del cotrasportatore sodio-fosfato di tipo 2a ed è stato associato a mutazioni. Il fattore regolatore dello scambiatore sodio-idrogeno 1 è responsabile della creazione del gradiente di sodio, che alimenta la maggior parte del riassorbimento di ioni. Le mutazioni qui portano a perdite panioniche. La sindrome di Fanconi è un’altra causa classica di perdite renali., È una compromissione generalizzata della funzione tubulare prossimale che porta allo spreco urinario più spesso a causa di malattie come il mieloma multiplo in cui le catene leggere delle immunoglobuline inducono danni tubulari renali e malattia di Wilson con accumulo di rame nei bambini. Tutto ciò che aumenta la produzione di urina porterà anche ad un aumento della perdita di fosfato, tra cui glucosuria, alcol, litio e diuretici come acetazolamide e tiazidi, rapida espansione del volume del fluido da fluidi orali o endovenosi., Nei pazienti con insufficienza renale, l’ipofosfatemia può essere vista come risultato della terapia di dialisi che rimuove il fosfato alla rinfusa.

Lo spostamento intracellulare delle riserve di fosfato può verificarsi in una varietà di scenari clinici. La sindrome da refeeding si verifica quando un paziente che è stato affamato di nutrizione viene improvvisamente reintegrato con carboidrati, proteine e lipidi. Insulina e glucosio aiutano a guidare il fosfato intracellulare. Le riserve corporee nette di fosfato necessarie per eseguire il metabolismo di base, come la glicolisi, sono esaurite., Il corpo inizia a elaborare i nuovi alimenti per produrre ATP per l’energia. Le cellule assorbono tutti i fosfati liberi disponibili, portando a una profonda ipofosfatemia. La sindrome ossea affamata si verifica dopo la correzione dell’iperparatiroidismo, in cui le ossa osteopeniche iniziano a riassorbire e immagazzinare fosfato e calcio. Ciò porta ad un aumento della domanda ossea di questi ioni e ipofosfatemia. L’alcalosi respiratoria acuta induce l’ipofosfatemia attraverso i cambiamenti nel pH cellulare. L’aumento del pH stimola la fosfofruttochinasi, stimolando così la glicolisi a produrre ATP, consumando così il fosfato dallo spazio cellulare., Il fosfato del siero è spostato intracellularmente per soddisfare questa richiesta. Mentre in genere lieve, estrema iperventilazione con successive modifiche PCO2 a meno di 20 mmHg può abbassare le concentrazioni di fosfato al di sotto di 0,32 mmol / L. Questo è pensato per essere la causa più comune di marcata ipofosfatemia nei pazienti ospedalizzati.