A colpo d’occhio

La carenza di sottoclasse IgG è definita come la diminuzione di una o più sottoclassi di anticorpi IgG con livelli normali o quasi normali di altre classi di immunoglobuline. Può presentarsi come una carenza completa nei casi in cui il livello sierico di una sottoclasse IgG è inferiore alla rilevazione o come una carenza relativa in cui i livelli di sottoclasse IgG sono inferiori alla gamma normale per età. Esistono quattro sottoclassi IgG, I1, I2, I3 e I4, e le loro concentrazioni cambiano con l’età., La carenza di sottoclasse I2 è più comune nei bambini, mentre la carenza di sottoclasse I3 ha la più alta prevalenza negli adulti.

Una conseguenza di questo disturbo è un difetto dell’immunità umorale, sebbene non porti necessariamente a manifestazioni cliniche. I bambini con carenza di sottoclasse IgG presentano più comunemente infezioni dell’orecchio ricorrenti, a volte già nel secondo anno di vita. L’otite media grave può portare alla perdita dell’udito., Successivamente, possono sviluppare sinusite ricorrente o cronica, bronchite e/o polmonite, che può portare a compromissione della funzionalità polmonare e bronchiectasie. In rari casi, i pazienti soffrono di episodi ricorrenti di meningite o sepsi batterica. Alcuni pazienti sviluppano disturbi autoimmuni, come l’asma.

Nel complesso, la morbilità dei pazienti affetti da carenze selettive della sottoclasse delle IgG non è così grave come quella dei pazienti affetti da carenze combinate di immunoglobuline che interessano tutte le principali classi di immunoglobuline, come osservato nella carenza di ADA o nell’agammaglobulinemia X-linked., È importante notare che molti pazienti non presentano sintomi, mentre altri sviluppano sintomi più tardi nella vita.

Ci sono leggere differenze nella presentazione di ogni carenza sottoclasse IgG.

I pazienti con deficit di I1 e I3 presentano comunemente infezioni delle vie aeree inferiori, che possono progredire verso malattie polmonari croniche. La carenza selettiva di I1 è molto rara, poiché di solito è associata a carenza di I3 o di altre classi di immunoglobuline, come nell’immunodeficienza variabile comune. È stata riportata una carenza isolata di I1 nella sindrome da stanchezza cronica., Poiché I1 è la sottoclasse IgG più abbondante, la sua carenza spesso provoca ipogammaglobulinemia.

Al contrario, le carenze di I2 e I4 si manifestano sotto forma di otite media e sinusite. La carenza di Ig2 è il tipo più comune di carenza di sottoclasse IgG, sia come scoperta isolata che insieme alla carenza di Ig4. I pazienti con questo difetto hanno infezioni ricorrenti con batteri incapsulati, come la polmonite da streptococco e/o l’influenza Haemophilus di tipo B., La carenza di I2 provoca spesso complicazioni infettive, come bronchiectasie, broncopolmonite, bronchite, malattia polmonare ostruttiva e asma. È stato anche associato con atassia teleangiectasia e lupus eritematoso sistemico (LES). I bambini con SLE e deficit di I2 e I4 possono presentarsi con tamponamento cardiaco, invece della più comune nefropatia e artrite.

L ‘ impatto della diminuzione della concentrazione di I4 non può essere facilmente valutato, poiché I4 può essere presente in basse concentrazioni nei bambini sani., Tuttavia, è stato dimostrato che basse concentrazioni di I4 sono presenti in una grande percentuale di pazienti con infezioni ricorrenti del tratto respiratorio.

Nel complesso, si dovrebbe pensare alla carenza di sottoclasse IgG in un paziente con frequenti infezioni del tratto respiratorio superiore e/o inferiore che richiedono più di sei cicli di antibiotici e una mancanza di anticorpi funzionali prodotti in risposta ai vaccini.

Quali test devo richiedere per confermare il mio Dx clinico? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?,

La carenza di sottoclasse di IgG deve essere sospettata in pazienti affetti da infezioni anormalmente frequenti e / o prolungate o gravi che non possono essere spiegate dai dati clinici e di laboratorio usuali.

Il work-up per il deficit della sottoclasse IgG dovrebbe iniziare con la determinazione delle concentrazioni sieriche di immunoglobuline (IgG, IgM e IgA). È molto importante interpretare questi risultati utilizzando intervalli normali specifici per età., La carenza della sottoclasse di IgG può essere presente, anche quando l’IgG totale è normale o quasi normale, poiché un livello diminuito di una sottoclasse di IgG può essere accompagnato da livelli aumentati di una o più delle altre sottoclassi. Pertanto, la misurazione di tutte e quattro le sottoclassi IgG è necessaria per una diagnosi accurata della carenza di sottoclasse IgG, anche quando il livello totale di IgG è all’interno o solo leggermente al di sotto della gamma di riferimento di individui sani. Ciò è fatta tipicamente facendo uso di un’analisi immunoassorbente enzima-collegata (ELISA) o di una prova radiale di immunodiffusione.,

Trovare un livello diminuito di una delle sottoclassi IgG non indica automaticamente la presenza di carenza di sottoclasse IgG. Di maggiore importanza è la capacità di fornire una risposta anticorpale agli antigeni proteici e polisaccaridici. I1 e I3 sono tipicamente responsabili della risposta agli antigeni proteici, mentre I2 e I4 sono tipicamente responsabili della risposta agli antigeni polisaccaridici.

Pertanto, è necessario testare le risposte IgG a precedenti infezioni e precedenti vaccinazioni note, come difterite, tetano, morbillo o pneumococchi., I pazienti con deficit di sottoclasse I2 sono spesso incapaci di produrre anticorpi specifici dopo aver ricevuto il vaccino pneumococcico. È utile immunizzare intenzionalmente i pazienti per determinare quanta risposta viene fatta. Questi pazienti non sono in grado di produrre livelli protettivi di anticorpi quando immunizzati con vaccini polisaccaridici non coniugati contro la polmonite da streptococco o l’influenza Heamophilus.

Alcuni pazienti possono anche non essere in grado di produrre livelli protettivi di anticorpi quando immunizzati con polisaccaridi anche coniugati alle proteine., I pazienti con carenze di sottoclasse IgG di solito producono quantità normali di anticorpi contro i vaccini proteici, come i tossoidi difterici e del tetano nelle vaccinazioni di routine DPT.

Inoltre, è importante valutare le popolazioni linfocitarie, in particolare le cellule B. Nei pazienti con deficit di sottoclasse IgG, il numero di cellule B e T è solitamente normale e le cellule T funzionano normalmente quando testate. Tuttavia, sono state riportate varie anomalie minori della conta e della funzione delle cellule T e B.

Ci sono fattori che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?, In particolare, il paziente prende farmaci-farmaci OTC o prodotti di erboristeria-che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?

È molto difficile valutare i livelli della sottoclasse IgG nei pazienti trattati con immunoglobuline endovenose (IVIG). Pertanto, se necessario, il test della sottoclasse IgG deve essere eseguito prima del trattamento con IVIG.

Quali risultati di laboratorio sono assolutamente confermativi?

Non ci sono test di conferma assoluti., È importante interpretare i risultati della sottoclasse IgG nel contesto dei risultati clinici e della capacità di produrre anticorpi specifici quando immunizzati ai comuni vaccini infantili.

Quali test devo richiedere per confermare il mio Dx clinico? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?

Le concentrazioni delle sottoclassi IgG variano nel tempo. I livelli di IgG alla nascita sono molto bassi, aumentano nel tempo e si avvicinano ai livelli degli adulti a circa 2 anni di età. Il tasso di aumento della sottoclasse IgG varia tra i bambini, risultando in un intervallo di normalità molto ampio per le sottoclassi IgG., Non è raro che un bambino abbia livelli inferiori al normale di una o più sottoclassi di IgG, ma abbia livelli del tutto normali quando testati in seguito. Per questo motivo, se viene scoperta una lieve carenza di sottoclasse IgG, in particolare nei bambini piccoli, una rivalutazione dovrebbe essere condotta dopo diversi mesi prima della diagnosi finale.

Ci sono fattori che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio? In particolare, il paziente prende farmaci-farmaci OTC o prodotti di erboristeria-che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?,

È importante notare che gli intervalli normali delle sottoclassi IgG variano da laboratorio a laboratorio.