Questo sarà uno studio clinico, parallelo, in cieco, randomizzato e controllato. I soggetti dello studio si riferiscono a pazienti LSIL, più di 30 anni, con test HPV positivi che non hanno alcuna controindicazione all’esecuzione della crioterapia., Pertanto, dopo l’assunzione di pazienti LSIL la cui età supera i 30 anni, escluderemo solo coloro che hanno test HPV negativi o eventuali controindicazioni all’esecuzione della crioterapia. L ‘esito primario è la clearance dell’ HPV (test HPV negativo per il tipo di HPV basale) a 12 mesi dal trattamento. I soggetti saranno assegnati in modo casuale per essere trattati con crioterapia o osservazione solo utilizzando la randomizzazione del blocco con dimensioni del blocco variabili di 2, 4 e 6., La dimensione del campione di almeno 25 per ciascun braccio è stata pianificata per avere la potenza dell ‘ 80% per rilevare i tassi di differenza del 20% di clearance dell’HPV dopo 12 mesi di trattamento tra i due bracci, con un livello di significatività di 0,05, test a due lati.

Popolazione in studio:

Pazienti con LSIL confermati da biopsia, di età superiore ai 30 anni, riferiti a cliniche colposcopiche di Srinagarind Hospital, Khon Kaen Hospital o Roi Et Hospital.,

Inclusion criteria:

  • Baseline HPV testing is positive.
  • Be able to give their informed consent to this study.,

Exclusion criteria:

  • Having active cervical infection
  • Having lesion of 2 mm-larger than probe
  • Having lesion inside cervical os
  • Having suspected cervical cancer lesion

Sample and sample size:

From previous studies, HPV clearance rate after cryotherapy at 12 months is 83.9%., (Elfgren, 2002) Il tasso di clearance spontanea dell’HPV nelle giovani donne a 24 mesi è del 70%. (Moscicki, 1998) Tuttavia, questo tasso di clearance dell’HPV nelle donne di età superiore ai 34 anni a 12 mesi è solo del 53,6%. (Clavel, 2005) Usando questi numeri rispettivamente come PE e PC inserendo la formula qui sotto, possiamo calcolare la nostra dimensione del campione in ciascun gruppo. La dimensione del campione sarà calcolata per rilevare la differenza del 20-40% tra i tassi di clearance dell’HPV dopo 12 mesi, a un livello significativo del 95% e una potenza dell ‘ 80% (test a due lati), utilizzando l’approccio di Lachin che è stato rivisto nel documento di Donner.,(Donner, 1984)

Dimensione del campione richiesta a diversa velocità di clearance

La dimensione del campione di almeno 25 pazienti in ciascun gruppo sarà scelta a causa della sua precisione e fattibilità. Tale dimensione del campione può rilevare la differenza del 40% del tasso di clearance dell’HPV tra i due gruppi, al livello significativo del 95%, con la potenza dell ‘ 80%, il 95% CI di 17,1-62,9, rispettivamente.,

Strumenti:

Dopo aver firmato il modulo di consenso, tutti i pazienti eleggibili saranno esaminati secondo le procedure standard di base e il test PCR-HPV per 37 tipi di HPV. Solo i test HPV positivi saranno arruolati nello studio e quindi randomizzati per ricevere la crioterapia o l’osservazione. Il metodo di randomizzazione del blocco, con dimensione del blocco varia da 2 a 6, verrà utilizzato per allocare i trattamenti.

Il rapporto di allocazione è 1:1., La sequenza di allocazione sarà generata dal computer, utilizzando la versione del software STATA 10.0.

In base al programma ottenuto, il numero di buste sigillate, che sono uguali ai blocchi richiesti, verrà preparato ed etichettato. Ogni busta contiene le corrispondenti schede di assegnazione sigillate che assegneranno i trattamenti ai pazienti.

Gli strumenti di colposcopia e crioterapia sono disponibili nella nostra clinica colposcopica. Tuttavia, rimborseremo tutti i serbatoi di gas CO2 e i materiali utilizzati per Pap test e test HPV.,

Le persone, che preparano lo schema randomizzato, non coinvolgeranno nello studio. Il programma di assegnazione sarà nascosto al valutatore (che misura il test HPV) fino alla fine della sperimentazione.

Raccolta e misurazione dei dati:

A causa della differenza tra due trattamenti, solo il valutatore (che misura il test HPV) sarà accecato dai trattamenti.

I campioni saranno inviati al valutatore senza il nome del paziente o HN che può essere collegato al trattamento ricevuto., Verrà fornito solo il numero ID dello studio in cui solo lo sperimentatore principale può collegarlo al trattamento ricevuto.

Il risultato principale è la clearance dell’HPV. È misurato dal test HPV gold-standard. Questo sarà eseguito al basale e 12 mesi dopo.

Analisi dei dati:

C’erano due parti principali dell’analisi: descrivevano le caratteristiche selezionate dei pazienti dello studio e l’analisi per rispondere alle domande della ricerca., La prima parte, le caratteristiche basali selezionate dei pazienti in ogni trattamento sono state confrontate, cioè età, sesso, esperienze sessuali, malattie sottostanti, ecc. Comparabilità della distribuzione di tali caratteristiche selezionate in base al giudizio piuttosto che ai test statistici significativi. In questa parte, la proporzione è stata utilizzata per riassumere i dati categoriali. Per i dati continui, le statistiche includono media, deviazione standard, minimo, massimo e mediana.,

Per la seconda parte, l’analisi è stata basata sul gruppo in cui i pazienti dello studio sono stati randomizzati (base intention-to-treat). Verrà calcolato il diverso tasso di clearance tra i due bracci dello studio e il suo intervallo di confidenza del 95%. Questo sarà fatto a 12 mesi dopo il trattamento. Z-test verrà utilizzato per testare se tali differenze sono diverse da zero. La regressione logistica multipla verrà utilizzata per controllare gli effetti di eventuali fattori confondenti importanti., Verranno calcolati anche la riduzione del rischio assoluto (ARR), la riduzione del rischio relativo (RRR) e il numero necessario per il trattamento (NNT).

L’analisi statistica di questo studio clinico sarà effettuata sulla base del principio intention-to-treat. Tutti i test di ipotesi sono a due code a un livello significativo di 0,05. Pacchetto statistico per tutte le analisi è STATA versione 10.0.