La sindrome di Usher di tipo 1 è una malattia genetica recessiva. Ciò significa che un bambino riceve due copie dello stesso gene Usher 1, una da ciascun genitore.

I bambini con Usher tipo 1 di solito nascono profondamente sordi e sperimentano una progressiva perdita della vista a causa di una malattia della retina chiamata retinite pigmentosa (RP). I sintomi di RP si manifestano prima come difficoltà a vedere in aree scarsamente illuminate-o cecità notturna-e una graduale perdita della visione periferica (visione a tunnel)., Questi sintomi saranno generalmente notati prima dell’età di 10 anni e continueranno fino all’età adulta.

I bambini e gli adulti con Usher tipo 1 di solito hanno problemi vestibolari che influenzano l’equilibrio. Problemi di equilibrio si manifestano presto nei bambini con Usher tipo 1, e spesso imparano a sedersi e camminare più tardi rispetto ai loro coetanei. I problemi di equilibrio possono diventare più pronunciati con la diminuzione dei campi visivi.,

Oggi, la sindrome di Usher viene solitamente diagnosticata prima dell’età adulta, ma molte persone anziane riferiscono che la diagnosi non è stata fatta fino a più tardi nella vita quando la perdita della vista da RP è diventata abbastanza grave da interferire con la loro mobilità. Il test genetico-di solito attraverso un semplice esame del sangue-è l’unico modo per diagnosticare definitivamente la sindrome di Usher.

Portatori di Usher Tipo I
La sindrome di Usher si verifica quando un individuo eredita due copie dello stesso tipo di gene Usher 1 – una da ciascun genitore., Se un individuo ha un gene Usher di tipo I e un gene che non è Usher, sono considerati un “vettore” del gene Usher. I portatori hanno visione, udito ed equilibrio tipici. Se due portatori dello stesso gene hanno un figlio, c’è una probabilità del 25% in ogni gravidanza che il loro bambino erediterà due geni Usher – uno da ciascun genitore – e quel bambino avrà la sindrome di Usher. Se un bambino eredita un gene Usher 1 e un gene non Usher 1, quel bambino sarà un portatore, come i loro genitori. Lui o lei avrà visione tipica, udito ed equilibrio., È anche possibile che un bambino di 2 portatori erediti 2 geni della sindrome non Usher, il che significa che non avranno la sindrome di Usher e non saranno portatori.

Udito nel tipo I
La perdita dell’udito nei bambini con sindrome di Usher di tipo 1 è di solito da grave a profonda e presente alla nascita.

Visione nel tipo I
Una persona con Usher 1 può diventare legalmente cieca da giovane adulto principalmente a causa di una grave visione a tunnel. La visione centrale viene solitamente mantenuta nell’età adulta, consentendo agli individui di continuare a leggere stampare e utilizzare un computer., Alcuni adulti con Usher 1 perderanno la visione centrale più rapidamente, mantenendo solo la percezione della luce.

Equilibrio nel tipo I
Gli individui con Usher tipo 1 hanno spesso funzionalità vestibolari limitate. Ciò può causare gravi problemi di equilibrio. I bambini con Usher tipo I sono spesso in ritardo sitter o camminatori in ritardo. Non è raro che i bambini con Usciere di tipo I inizino a camminare a 24-36 mesi. Questi problemi di equilibrio sono presenti per tutta la vita e spesso diventano più pronunciati in condizioni di scarsa luce o quando la visione degrada.,

La terapia fisica e occupazionale può aiutare le persone con tipo I con i loro problemi di equilibrio. Il rafforzamento del nucleo e l’ippoterapia possono migliorare la capacità di una persona di compensare la ridotta funzionalità vestibolare. Anche la formazione sulla mobilità può essere utile.,

Geni coinvolti nel tipo I
Sindrome di Usher il tipo I è la forma più grave della sindrome di Usher ed è caratterizzato da ipoacusia congenita, profonda, neurosensoriale; disfunzione vestibolare, spesso manifestata come camminata ritardata (>18 mesi); e l’insorgenza di RP all’età di dieci anni (Keats e Lentz, 2006). La sindrome di Usher di tipo I è ulteriormente suddivisa in 5 tipi. Mutazioni nei geni MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15 e USH1G (SANS) causano rispettivamente la sindrome di Usher di tipo 1B, tipo 1C, tipo 1D, tipo 1F e tipo 1G.,

Le mutazioni in questi geni rappresentano la maggior parte dei casi di sindrome di Usher di tipo I. Le mutazioni in MYO7A sono le più comuni che rappresentano il 39-55% dei casi (Keats e Lentz, 2006). Una mutazione ebraica Ashkenazi fondatore, R245X, è stato identificato il gene PCDH15 che ha una frequenza portante fino al 2,5% in questa popolazione. Mutazioni MYO7A, USH1C, CDH23 e PCDH15 sono state riportate anche in diverse famiglie con ipoacusia recessiva non sindromica. Inoltre, alcune famiglie con perdita dell’udito autosomica dominante non sindromica (DFNA11) sono state descritte anche con mutazioni in MYO7A.,

Sebbene queste siano le caratteristiche più comuni della sindrome di Usher a causa di mutazioni in questi geni, ci possono essere variazioni. Presentazioni sovrapposte e atipiche sono state descritte per tutti e tre i tipi di sindrome di Usher. Ad esempio alcuni individui con mutazioni nei geni di tipo I possono avere una presentazione più lieve (moderata perdita dell’udito e/o un normale sistema vestibolare). Inoltre, alcuni geni (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15 e DFNB31) possono causare perdita dell’udito isolata senza sviluppare retinite pigmentosa.,

Le malattie identificate che causano mutazioni in tutti questi geni includono missense, nonsense, frameshift, splice-site e delezioni distribuite su quasi tutti gli esoni.

Sottotipi Usher Tipo I
Sebbene tutti gli individui con Usher tipo 1 dimostrino sintomi simili, le cause genetiche differiscono. Alcuni sono più comuni di altri. Usher sottotipo 1b è di gran lunga la forma più comune di Usher tipo 1 e rappresenta oltre il 40% di tutti i casi. Il sottotipo 1d sembra essere il prossimo più comune ed è responsabile di circa il 25% di tutti i casi., Usher Ic non è molto comune nella popolazione generale degli Stati Uniti, ma è comune tra Acadiani francesi in Louisiana. Usher 1f e 1g sono rari e finora sono stati riportati solo pochi casi. C’è una forma di Usher 1f che è comune tra le persone con ascendenza ebraica ashkenazita. Usher 1a non esiste e 1e è piuttosto raro. Ci sono prove che ci sono più sottotipi Usher 1 che non sono ancora stati identificati.