Nonregulatory Issues Impacting U. S. Development of Vaccines Against Emerging Infectious Diseases

Emerging infectious diseases present special problems with regard to vaccine development., Sebbene le questioni normative siano talvolta citate come ostacoli al rapido sviluppo del prodotto (Stern e Markel, 2005), e ci vuole del tempo per soddisfare i requisiti normativi per dimostrare la sicurezza e l’efficacia di un vaccino candidato, i principali ostacoli allo sviluppo di vaccini contro le malattie infettive emergenti non sono generalmente stati di natura normativa. Ci sono sfide scientifiche associate allo sviluppo del vaccino, e queste sono spesso maggiori per i vaccini contro le malattie infettive emergenti. Queste sfide scientifiche possono tradursi in sfide economiche., I fattori economici influenzano lo sviluppo di tutti i vaccini e possono avere maggiori probabilità di influenzare i vaccini contro le malattie infettive emergenti rispetto ad altri prodotti. In riconoscimento delle considerazioni speciali associate alle malattie infettive emergenti, sono stati messi in atto programmi e percorsi per affrontare questi ostacoli.

I nuovi vaccini, in particolare quelli contro le malattie infettive emergenti, hanno maggiori probabilità di utilizzare tecnologie più recenti. Sviluppare la garanzia che queste nuove tecnologie portino a vaccini sicuri ed efficaci richiede un profondo livello di comprensione scientifica., Questa recensione riguarda normativo la valutazione di alcune di queste questioni scientifiche—tra cui la necessità di risolvere i problemi associati con l’utilizzo di nuovi tipi di cellule per la produzione di vaccini virali (vedere “Altri Dati i Problemi Che riguardano Tutte le Fasi di Sviluppo”), la necessità di sviluppare la potenza dosaggi, che prevedono il vaccino per la sicurezza e l’efficacia (vedere “Altri Dati i Problemi Che riguardano Tutte le Fasi di Sviluppo”), e la necessità di sviluppare “marker surrogato” in esseri umani o animali in grado di predire l’efficacia del vaccino (vedere “Fase III”)., Tuttavia, in molti casi, lo sviluppo della scienza sottostante è più una ricerca che una questione normativa. Altri ostacoli scientifici possono influenzare lo sviluppo del vaccino a un livello ancora precedente—ad esempio, gli antigeni in combinazione con i vaccini possono interferire l’uno con l’altro, i vaccini correlati potrebbero teoricamente reagire in modo incrociato e potrebbero essere necessari nuovi adiuvanti per sviluppare vaccini che prevengano efficacemente alcune malattie (ma gli adiuvanti più forti possono avere un aumentato rischio di reattogenicità)., Inoltre, è sempre una sfida maggiore sviluppare vaccini negli Stati Uniti contro le malattie che non colpiscono le persone negli Stati Uniti, siano esse malattie globali o malattie infettive emergenti.

In molti casi, la portata della minaccia di una malattia infettiva emergente è sconosciuta nel momento in cui lo sviluppo del vaccino si verificherebbe in modo ottimale. Alcune malattie infettive emergenti possono produrre pandemie in tutto il mondo, come si è verificato con l’HIV, ma la portata di questa minaccia sarebbe stato difficile da prevedere nei primi anni 1980, come l’AIDS è stato definito come una sindrome clinica., Tuttavia, è ampiamente accettato che ci sarebbe un robusto mercato statunitense e globale anche per un vaccino contro l’HIV parzialmente efficace. Tuttavia, la SARS ha inizialmente suscitato preoccupazione in tutto il mondo, portando a un rapido dispiegamento di contromisure sanitarie pubbliche, compresa la quarantena di individui infetti ed esposti, ed è stata relativamente rapidamente contenuta con l’ultimo caso umano riportato nel 2004. Al momento, il livello della domanda di mercato per un potenziale vaccino contro la SARS non è chiaro., Data questa incertezza del mercato, non è difficile comprendere la riluttanza di alcune aziende farmaceutiche a investire nello sviluppo di vaccini per malattie infettive emergenti.

I rapporti dell’Istituto di Medicina (IOM) hanno ripetutamente evidenziato l’importanza delle questioni di mercato nell’affrontare la disponibilità di vaccini. Un rapporto dell’OIM del 1992 ha evidenziato il rapporto sfavorevole tra profitti e rischio di fallimento e i rischi di potenziali richieste di responsabilità per lesioni o decessi attribuiti alla somministrazione di vaccini (Lederberg et al., 1992)., Questo rapporto suggeriva la necessità di ulteriori incentivi economici per lo sviluppo di vaccini, lo stoccaggio di vaccini selezionati e lo sviluppo di capacità di produzione di vaccini “surge”.

Le preoccupazioni in materia di responsabilità sono anche un potenziale ostacolo allo sviluppo di vaccini contro le malattie infettive emergenti., Mentre queste questioni di responsabilità può essere in parte affrontato dal National Vaccine Injury Compensation Program , che prevede un indennizzo ai soggetti danneggiati da coperta vaccini e fornisce protezione di responsabilità per l’industria, potrebbe non essere subito chiaro se un vaccino in fase di sviluppo sarà, infine, qualificarsi per questo programma, soprattutto se si rivolge a una malattia infettiva emergente.,

Sebbene sia quasi universalmente accettato che i vaccini contro potenziali ceppi influenzali pandemici sarebbero ampiamente utilizzati una volta isolati sul campo ceppi con la capacità di essere trasmessi in modo efficiente da uomo a uomo, non è chiaro quale sarà la composizione antigenica completa di tali ceppi. Qualsiasi sviluppo di vaccini che si verifica troppo in anticipo rispetto all’emergere dei ceppi effettivi contro cui il vaccino è destinato a immunizzare corre il rischio di immunogenicità subottimale (Smith, 2006)., Inoltre, i tempi necessari per sviluppare tali vaccini possono consentire una certa deriva antigenica, portando a un’efficacia inferiore a quella desiderata, anche nel contesto dell’immunizzazione influenzale di routine. L’incertezza dei tempi dell’evento che scatenerebbe il mercato dei vaccini influenzali pandemici rende difficile decidere il momento ideale per la produzione di vaccini. Questa incertezza, a sua volta, rende improbabile che le sole forze del mercato privato portino alla diffusa disponibilità di vaccini influenzali pandemici (Stohr e Esveld, 2004)., La recente legislazione ha messo a disposizione fondi governativi per sostenere lo sviluppo della prossima generazione di vaccini antinfluenzali, con particolare attenzione alle questioni influenzali pandemiche (Department of Health and Human Services, 2005, http://www.hhs.gov/pandemicflu/plan/). L’accresciuta preoccupazione per l’influenza pandemica ha portato a una sostanziale attività del governo in questo settore, tra cui lo sviluppo di un piano di influenza pandemica.,

Negli Stati Uniti, il governo federale, principalmente attraverso il National Institutes of Health (NIH) (Fauci, 2005), la FDA (Zoon, 1999), i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) e il National Vaccine Program Office (NVPO) ha svolto un ruolo fondamentale nella preparazione dell’infrastruttura sanitaria pubblica della nazione per la minaccia di malattie infettive emergenti. Finanziando la ricerca in queste aree, il governo stimola lo sviluppo di approcci scientificamente validi per lo sviluppo di vaccini in questa critica arena di salute pubblica., In caso di maggiore necessità (e di un mercato più ampio), esiste già una base per uno sviluppo e una produzione più rapidi di questi vaccini.

Recenti preoccupazioni circa il bioterrorismo hanno aumentato la probabilità che i vaccini contro alcune infezioni emergenti troveranno un mercato negli Stati Uniti. Quando nuove malattie infettive emergono negli Stati Uniti, potrebbe non essere sempre immediatamente chiaro se la loro comparsa sia dovuta o meno all’introduzione deliberata di un agente patogeno., La legislazione del Progetto Bioshield del 2004 ha stabilito una fonte di finanziamento sicura per l’acquisto e lo stoccaggio di vaccini relativi alla sicurezza nazionale, ha aumentato l’autorità e la flessibilità del NIH per accelerare la ricerca biologica relativa alla sicurezza nazionale e ha stabilito un’autorizzazione all’uso di emergenza (descritta più dettagliatamente in “Project Bioshield and Emergency Use Authorizations”) , Mentre l’enfasi del Progetto Bioshield è sulla sicurezza nazionale e sul bioterrorismo, i vaccini contro gli agenti eziologici delle malattie infettive emergenti che si sovrappongono a quelli presi di mira dal Progetto Bioshield potrebbero trovare mercati negli Stati Uniti a seguito della sponsorizzazione governativa degli acquisti di vaccini.

Tuttavia, gli ulteriori ostacoli allo sviluppo di vaccini contro le malattie infettive emergenti si sovrappongono a quelli associati a uno sviluppo vaccinale più sistematico. Anche i vaccini di routine potrebbero non essere redditizi come altri prodotti farmaceutici., Gli incentivi e i disincentivi associati allo sviluppo di vaccini contro le malattie infettive emergenti giocheranno un ruolo importante nella loro disponibilità finale negli Stati Uniti.