Quali farmaci interagiscono con Levitra (vardenafil)?

Potenziale di interazioni farmacodinamiche con Levitra

Nitrati

L’uso concomitante di Levitra e nitrati e donatori di ossido nitrico è controindicato. Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei nitrati sublinguali (0,4 mg) assunti 1 e 4 ore dopo il vardenafil e gli aumenti della frequenza cardiaca quando assunti a 1, 4 e 8 ore dopo il vardenafil sono stati potenziati da una dose di Levitra da 20 mg in soggetti sani di mezza età., Questi effetti non sono stati osservati quando Levitra 20 mg è stato assunto 24 ore prima della nitroglicerina (NTG). Il potenziamento degli effetti ipotensivi dei nitrati per i pazienti con cardiopatia ischemica non è stato valutato e l’uso concomitante di Levitra e nitrati è controindicato.

Alfa-bloccanti

Si consiglia cautela quando gli inibitori della PDE5 sono co-somministrati con alfa-bloccanti. Gli inibitori della PDE5, inclusi Levitra e agenti bloccanti alfa-adrenergici, sono entrambi vasodilatatori con effetti di abbassamento della pressione sanguigna., Quando i vasodilatatori sono usati in associazione, si può prevedere un effetto additivo sulla pressione arteriosa. Sono stati condotti studi di farmacologia clinica con la co-somministrazione di vardenafil con alfuzosina, terazosina o tamsulosina.

Antipertensivi

Levitra può aumentare gli effetti degli antipertensivi sulla riduzione della pressione arteriosa., In uno studio di farmacologia clinica su pazienti con disfunzione erettile, dosi singole di vardenafil 20 mg hanno causato una diminuzione media massima della pressione arteriosa supina di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica (rispetto al placebo), accompagnata da un aumento medio massimo della frequenza cardiaca di 4 battiti al minuto. La diminuzione massima della pressione arteriosa si è verificata tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione. Dopo somministrazione multipla per 31 giorni, risposte pressorie simili sono state osservate al giorno 31 come al giorno 1.,

Alcol

Levitra (20 mg) non ha potenziato gli effetti ipotensivi dell’alcol durante il periodo di osservazione di 4 ore in volontari sani quando somministrato con alcol (0,5 g/kg di peso corporeo, circa 40 ml di alcol assoluto in una persona di 70 kg). I livelli plasmatici di alcol e vardenafil non sono stati alterati quando somministrati contemporaneamente.

Effetto di altri farmaci sul Vardenafil

Studi in vitro

Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il vardenafil è metabolizzato principalmente dalle isoforme del citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5 e, in misura minore, dal CYP2C9., Pertanto, ci si aspetta che gli inibitori di questi enzimi riducano la clearance del vardenafil.

Studi in vivo

Potenti inibitori del CYP3A4

Ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) ha prodotto un aumento di 10 volte dell’AUC del vardenafil e un aumento di 4 volte della concentrazione massima (Cmax) quando somministrato in associazione a Levitra (5 mg) in volontari sani. Una dose di Levitra da 5 mg non deve essere superata in un periodo di 24 ore se utilizzata in associazione a 200 mg di ketoconazolo una volta al giorno. Poiché dosi più elevate di ketoconazolo (400 mg al giorno) possono causare aumenti più elevati della Cmax e dell’AUC, un singolo 2.,la dose di 5 mg di Levitra non deve essere superata in un periodo di 24 ore se usata in associazione con ketoconazolo 400 mg al giorno.

Indinavir (800 mg t.i.d.) co-somministrato con Levitra 10 mg ha determinato un aumento di 16 volte dell ‘AUC del vardenafil, un aumento di 7 volte della Cmax del vardenafil e un aumento di 2 volte dell’ emivita del vardenafil. Si raccomanda di non superare una singola dose di 2,5 mg di Levitra in un periodo di 24 ore se usato in associazione con indinavir.

Ritonavir (600 mg b.i.d.,) la co-somministrazione con Levitra 5 mg ha determinato un aumento di 49 volte dell’AUC del vardenafil e un aumento di 13 volte della Cmax del vardenafil. L ‘interazione è una conseguenza del blocco del metabolismo epatico del vardenafil da parte di ritonavir, un inibitore della proteasi dell’ HIV e un inibitore del CYP3A4 altamente potente, che inibisce anche il CYP2C9. Ritonavir ha prolungato significativamente l ‘ emivita del vardenafil a 26 ore. Di conseguenza, si raccomanda di non superare una singola dose di 2,5 mg di Levitra in un periodo di 72 ore se usato in associazione con ritonavir.

Inibitori moderati del CYP3A4

Eritromicina (500 mg t.i.d.,) ha prodotto un aumento di 4 volte dell’AUC del vardenafil e un aumento di 3 volte della Cmax quando somministrato in associazione a Levitra 5 mg in volontari sani. Si raccomanda di non superare una singola dose di 5 mg di Levitra in un periodo di 24 ore se usato in combinazione con eritromicina.

Sebbene non siano state studiate interazioni specifiche, altri inibitori del CYP3A4, incluso il succo di pompelmo, probabilmente aumenterebbero l’esposizione al vardenafil.,

Altre interazioni farmacologiche

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra vardenafil e i seguenti farmaci: gliburide, warfarin, digossina, un antiacido a base di idrossido di magnesio-alluminio e ranitidina. Nello studio warfarin, il vardenafil non ha avuto alcun effetto sul tempo di protrombina o su altri parametri farmacodinamici.

La cimetidina (400 mg b.i.d.) non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (AUC) del vardenafil e sulla concentrazione massima (Cmax) del vardenafil quando somministrato in associazione a 20 mg di Levitra in volontari sani.,

Effetti del Vardenafil su altri farmaci

Studi in vitro

Il vardenafil e i suoi metaboliti non hanno avuto alcun effetto sul CYP1A2, 2A6 e 2E1 (Ki>100 micromolari). Sono stati riscontrati deboli effetti inibitori verso altre isoforme (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), ma i valori di Ki erano superiori alle concentrazioni plasmatiche raggiunte dopo la somministrazione. L’attività inibitoria più potente è stata osservata per il metabolita del vardenafil M1, che aveva un Ki di 1,4 micromolari verso il CYP3A4, che è circa 20 volte superiore ai valori di Cmax di M1 dopo una dose di 80 mg di vardenafil.,

Gli studi in vivo

Nifedipina

Il vardenafil 20 mg, quando co-somministrato con nifedipina a rilascio lento 30 mg o 60 mg una volta al giorno, non ha influenzato l’AUC o la Cmax della nifedipina, un farmaco metabolizzato tramite CYP3A4. La nifedipina non ha alterato i livelli plasmatici di Levitra quando assunta in associazione. In questi pazienti la cui ipertensione era controllata con nifedipina, Levitra 20 mg ha prodotto una riduzione media della pressione arteriosa sistolica / diastolica supina di 6/5 mmHg rispetto al placebo.,

Ritonavir e Indinavir

In seguito alla somministrazione concomitante di 5 mg di Levitra e 600 mg due volte al giorno di ritonavir, la Cmax e l ‘ AUC di ritonavir sono state ridotte di circa il 20%. Dopo la somministrazione di 10 mg di Levitra con 800 mg TRE volte al giorno di indinavir, la Cmax e l ‘ AUC di indinavir si sono ridotte rispettivamente del 40% e del 30%.

Aspirina

Levitra (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l’aumento del tempo di sanguinamento causato dall’aspirina (due compresse da 81 mg).,

Altre interazioni

Levitra non ha avuto alcun effetto sulla farmacodinamica di gliburide (concentrazioni di glucosio e insulina) e warfarin (tempo di protrombina o altri parametri farmacodinamici).