EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse a NOLVADEX (citrato di tamoxifene) sono relativamente lievi e raramente abbastanza gravi da richiedere l’interruzione del trattamento nei pazienti affetti da cancro al seno.

Studi clinici continuati hanno portato a ulteriori informazioni che indicano meglio l ‘ incidenza di reazioni avverse con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.,

Carcinoma mammario metastatico

Aumento del dolore osseo e tumorale e, inoltre, si sono verificati flare locali di malattia, che a volte sono associati a una buona risposta tumorale. I pazienti con aumento del dolore osseo possono richiedere ulteriori analgesici. I pazienti con malattia dei tessuti molli possono presentare improvvisi aumenti delle dimensioni delle lesioni preesistenti, talvolta associati a eritema marcato all’interno e intorno alle lesioni e/o allo sviluppo di nuove lesioni. Quando si verificano, il dolore osseo o la malattia si manifestano poco dopo l’inizio di NOLVADEX (citrato di tamoxifene) e generalmente diminuiscono rapidamente.,

Nei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) per il carcinoma mammario metastatico, la reazione avversa più frequente a NOLVADEX (tamoxifene citrato) è vampate di calore.

Altre reazioni avverse che si osservano raramente sono ipercalcemia, edema periferico, disgusto per il cibo, prurito vulva, depressione, vertigini, stordimento, mal di testa, diradamento dei capelli e / o perdita parziale dei capelli e secchezza vaginale.,

le Donne in Premenopausa

La seguente tabella riassume l’incidenza di reazioni avverse riportate con una frequenza di 2% o superiore di studi clinici (Ingle, Pritchard, Buchanan), che rispetto NOLVADEX (tamoxifene citrato), la terapia di ablazione ovarica in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico.,>

Nausea 5 4 Cough/Coughing 4 1 Edema 4 1 Fatigue 4 1 Muscoloskeletal Pain 3 0 Pain 3 4 Ovarian Cyst(s) 3 2 Depression 2 2 Abdominal Cramps 1 2 Anorexia 1 2 *Some women had more than one adverse reaction.,

Cancro al seno maschile

NOLVADEX (citrato di tamoxifene) è ben tollerato nei maschi con cancro al seno. I rapporti dalla letteratura e le relazioni di caso suggeriscono che il profilo di sicurezza di NOLVADEX (citrato di tamoxifene) in maschi è simile a quello veduto in donne. La perdita di libido e l’impotenza hanno provocato l’interruzione della terapia di tamoxifene in pazienti maschii. Inoltre, nei maschi oligospermici trattati con tamoxifene, LH, FSH, testosterone e livelli di estrogeni sono stati elevati. Non sono stati riportati cambiamenti clinici significativi.,

Carcinoma mammario adiuvante

Nello studio NSABP B-14, le donne con carcinoma mammario ascellare negativo al nodo sono state randomizzate a 5 anni di NOLVADEX (tamoxifene citrato) 20 mg / die o placebo dopo chirurgia primaria. Gli effetti avversi riportati sono riportati di seguito (follow-up medio di circa 6,8 anni) mostrando eventi avversi più comuni su NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo. L’incidenza di vampate di calore (64% vs. 48%), perdite vaginali (30% vs. 15%), e mestruazioni irregolari (25% vs. 19%) erano più alti con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo., Tutti gli altri effetti avversi si sono verificati con frequenza simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione degli eventi trombotici; un’incidenza più elevata è stata osservata nei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) (a 5 anni, 1,7% vs 0,4%). Due dei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) che presentavano eventi trombotici sono deceduti.,r>

Nausea 26 24 Irregular Menses 25 19 Weight Loss ( > 5%) 23 18 Skin Changes 19 15 Increased SGOT 5 3 Increased Bilirubin 2 1 Increased Creatinine 2 1 Thrombocytopenia* 2 1 Thrombotic Events Deep Vein Thrombosis 0.,8 0.2 Pulmonary Embolism 0.5 0.2 Superficial Phlebitis 0.4 0.0 *Defined as a platelet count of < 100,000/mm3

In the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adjuvant breast cancer trial, NOLVADEX (tamoxifen citrate) or placebo was administered for 2 years to women following mastectomy., Rispetto al placebo, NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha mostrato un’incidenza significativamente più alta di vampate di calore (19% vs. 8% per il placebo). L’incidenza di tutte le altre reazioni avverse è stata simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione della trombocitopenia, dove l’incidenza per NOLVADEX (tamoxifene citrato) è stata del 10% rispetto al 3% per il placebo, un’osservazione di significatività statistica borderline.

In altri studi adiuvanti, Toronto e NOLVADEX (tamoxifen citrate) Adiuvant Trial Organization (NATO), le donne hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) o nessuna terapia., Nello studio di Toronto, vampate di calore sono state osservate nel 29% dei pazienti per NOLVADEX (citrato di tamoxifene) rispetto all ‘ 1% nel gruppo non trattato. Nello studio NATO, vampate di calore e sanguinamento vaginale sono stati riportati nel 2,8% e nel 2,0% delle donne, rispettivamente, per NOLVADEX (citrato di tamoxifene) rispetto allo 0,2% per ciascuno nel gruppo non trattato.

Anastrozolo adiuvante Trial-Studio di anastrozolo rispetto a NOLVADEX (tamoxifene citrato) per il trattamento adiuvante del cancro al seno precoce (vedi FARMACOLOGIA CLINICA – Studi clinici).,

Ad un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di anastrozolo e NOLVADEX (citrato di tamoxifene) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla terapia NOLVADEX (citrato di tamoxifene) somministrata da sola in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva del recettore ormonale. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dallo studio. La durata mediana del trattamento adiuvante per la valutazione della sicurezza è stata di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti trattati con anastrozolo 1 mg e NOLVADEX (tamoxifene citrato) 20 mg, rispettivamente.,

Gli eventi avversi che si verificano con un’incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento sono riportati nella tabella seguente.

gli eventi Avversi che si verificano con un’incidenza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento, durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento

Alcuni eventi avversi e combinazioni di eventi avversi sono stati prospetticamente specificato per l’analisi, basata sulla conoscenza farmacologica proprietà e profili degli effetti collaterali dei due farmaci (vedere la tabella seguente).,

Numero ( % ) di pazienti con evento avverso pre-specificato nello studio adiuvante Anastrozolo1

I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (tra cui artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (citrato di tamoxifene). I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto un aumento dell’incidenza di tutte le fratture (in particolare fratture della colonna vertebrale, dell’anca e del polso) rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) ., I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto una diminuzione delle vampate di calore, sanguinamento vaginale, perdite vaginali, cancro endometriale, eventi tromboembolici venosi ed eventi cerebrovascolari ischemici rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (citrato di tamoxifene) .

I risultati dello studio adiuvante bone substudy, a 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti trattati con anastrozolo presentavano una diminuzione media sia della densità minerale ossea della colonna lombare che della densità minerale ossea totale dell’anca (BMD) rispetto al basale., I pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) hanno avuto un aumento medio sia della BMD della colonna lombare che della BMD totale dell’anca rispetto al basale.

Carcinoma duttale in Situ (DCIS)

Il tipo e la frequenza degli eventi avversi nello studio NSABP B-24 erano coerenti con quelli osservati negli altri studi adiuvanti condotti con NOLVADEX (tamoxifene citrato) .,

Riduzione dell’Incidenza del Cancro al Seno più a Rischio le Donne

Nel NSABP P-1 Prova, c’è stato un aumento di cinque gravi effetti collaterali del NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo: il cancro dell’endometrio (33 casi in NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo contro 14 nel gruppo placebo); embolia polmonare (18 casi nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo contro 6 nel gruppo placebo); trombosi venosa profonda (30 casi nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo vs 19 nel gruppo placebo); corsa (34 casi in NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo vs, 24 nel gruppo placebo); formazione di cataratta (540 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 483 nel gruppo placebo) e chirurgia della cataratta (101 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifene citrato) contro 63 nel gruppo placebo) (Vedere AVVERTENZE e Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).

La seguente tabella presenta gli eventi avversi osservati nell’NSABP P-1 nel braccio di trattamento. Solo gli eventi avversi più comuni su NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo sono mostrati.,

NSABP P-1 Trial: All Adverse Events % of Women NOLVADEX
N=6681 PLACEBO
N=6707 Self Reported Symptoms N=64411 N=64691 Hot Flashes 80 68 Vaginal Discharges 55 35 Vaginal Bleeding 23 22 Laboratory Abnormalities N=65202 N=65352 Platelets decreased 0.,7 0.3 Adverse Effects N=64923 N=64843 Other Toxicities Mood 11.6 10.8 Infection/Sepsis 6.0 5.1 Constipation 4.4 3.2 Alopecia 5.2 4.4 Skin 5.6 4.7 Allergy 2.5 2.,1 1Number con la Qualità della Vita dei Questionari
2Number con Trattamento di Follow-up Forme
3Number con Reazione Avversa da Farmaco Moduli

Nel NSABP P-1 prova, l ‘ 8,7% e del 9,6% di partecipanti che ricevono NOLVADEX (tamoxifene citrato) e placebo terapia, rispettivamente, si sono ritirati per motivi non medici.

Nello studio NSABP P-1, vampate di calore di qualsiasi gravità si sono verificate nel 68% delle donne in trattamento con placebo e nell ‘ 80% delle donne in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) ., Gravi vampate di calore si sono verificate nel 28% delle donne in trattamento con placebo e nel 45% delle donne in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) . Le perdite vaginali si sono verificate rispettivamente nel 35% e nel 55% delle donne trattate con placebo e NOLVADEX (tamoxifene citrato); ed è stata grave rispettivamente nel 4,5% e nel 12,3%. Non vi è stata alcuna differenza nell’incidenza di sanguinamento vaginale tra i bracci di trattamento.

Pazienti pediatrici-Sindrome di McCune-Albright

Il volume uterino medio è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato alla fine dello studio di un anno., Non è stata stabilita una relazione causale; tuttavia, poiché è stato osservato un aumento dell’incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino negli adulti trattati con NOLVADEX (vedere AVVERTENZA IN SCATOLA), si raccomanda il monitoraggio continuo degli effetti a lungo termine dei pazienti di McCune-Albright trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato). La sicurezza e l’efficacia di NOLVADEX (citrato di tamoxifene) per le ragazze di età compresa tra due e 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento., Gli effetti a lungo termine della terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) nelle ragazze non sono stati stabiliti.

Esperienza post-marketing

Le reazioni avverse meno frequentemente riportate sono sanguinamento vaginale, perdite vaginali, irregolarità mestruali, eruzioni cutanee e mal di testa. Di solito questi non sono stati di gravità sufficiente per richiedere una riduzione del dosaggio o l ‘ interruzione del trattamento., Con la terapia con NOLVADEX (tamoxifene citrato) sono stati riportati casi molto rari di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigoide bolloso, polmonite interstiziale e rari casi di reazioni di ipersensibilità incluso angioedema. In alcuni di questi casi, il tempo di insorgenza è stato più di un anno. Raramente, l’innalzamento dei livelli sierici di trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite, può essere associato all’uso di NOLVADEX (citrato di tamoxifene) (vedere PRECAUZIONI – sezione Interazioni di test di droga/laboratorio).,

Read the entire FDA prescribing information for Nolvadex (Tamoxifen Citrate)