Nubain (Italiano)

Nome generico: nalbuphine hydrochloride
Forma di dosaggio: Iniezione

Medicamente recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 22 maggio 2020.

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Nubain Description

Nubain (nalbufina cloridrato) è un analgesico sintetico oppioide agonista-antagonista della serie fenantrene. È chimicamente correlato sia all’antagonista oppioide ampiamente utilizzato, il naloxone, sia al potente analgesico oppioide, l’ossimorfone. Chimicamente nalbufina cloridrato è 17 – (ciclobutilmetil) -4,5 α-epossimorfina-3,6 α,14-triolo cloridrato. Il peso molecolare del cloridrato di nalbufina è 393,91 ed è solubile in H2O (35,5 mg/mL @ 25ºC) ed etanolo (0,8%); insolubile in CHCl3 ed etere. Nalbufina cloridrato ha valori pKa di 8,71 e 9,96., La formula molecolare è C21H27NO4 * HCl. La formula strutturale è:

Nubain è una soluzione sterile adatta per iniezione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. Nubain è disponibile in due concentrazioni, 10 mg e 20 mg di nalbufina cloridrato per mL. Entrambi i dosaggi in flaconcini da 10 ml contengono lo 0,94% di citrato di sodio idroso, l ‘ 1,26% di acido citrico anidro e lo 0,2% di una miscela 9:1 di metilparaben e propilparaben come conservanti; il pH viene regolato, se necessario, a 3,5-3,7 con acido cloridrico. Il dosaggio da 10 mg/mL contiene lo 0,2% di cloruro di sodio.,

Nubain è disponibile anche in ampuls in una formulazione sterile, priva di parabeni in due concentrazioni, 10 mg e 20 mg di nalbufina cloridrato per mL. Un mL di ciascun dosaggio contiene lo 0,94% di citrato di sodio idrato e l ‘ 1,26% di acido citrico anidro; il pH viene regolato, se necessario, da 3,5 a 3,7 con acido cloridrico. Il dosaggio da 10 mg/mL contiene lo 0,2% di cloruro di sodio.

Nubain – Farmacologia clinica

Nubain è un potente analgesico. La sua potenza analgesica è essenzialmente equivalente a quella della morfina su base milligrammo., Studi sui recettori mostrano che Nubain si lega ai recettori mu, kappa e delta, ma non ai recettori sigma. Nubain è principalmente un agonista kappa/antagonista parziale mu analgesico.

L’inizio dell’azione di Nubain si verifica entro 2-3 minuti dopo la somministrazione endovenosa e in meno di 15 minuti dopo l’iniezione sottocutanea o intramuscolare. L ‘emivita plasmatica della nalbufina è di 5 ore e negli studi clinici è stato riportato che la durata dell’ attività analgesica varia da 3 a 6 ore.,

L’attività antagonista degli oppioidi di Nubain è un quarto più potente della nalorfina e 10 volte quella della pentazocina.

Nubain può produrre lo stesso grado di depressione respiratoria delle dosi equianalgesiche di morfina. Tuttavia, Nubain esibisce un effetto del soffitto tale che gli aumenti nella dose maggior di 30 mg non producono ulteriore depressione respiratoria in assenza di altri farmaci attivi del SNC che pregiudicano la respirazione.

Nubain di per sé ha una potente attività antagonista degli oppioidi a dosi uguali o inferiori alla sua dose analgesica., Quando somministrato in seguito o in concomitanza con analgesici oppioidi agonisti mu (ad esempio morfina, ossimorfone, fentanil), Nubain può parzialmente invertire o bloccare la depressione respiratoria indotta da oppioidi dall’analgesico agonista mu. Nubain può precipitare il ritiro in pazienti dipendenti da farmaci oppioidi. Nubain deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno ricevuto regolarmente analgesici oppioidi mu.

Indicazioni e utilizzo per Nubain

Nubain è indicato per il sollievo dal dolore da moderato a grave., Nubain può anche essere usato come supplemento all’anestesia bilanciata, per l’analgesia preoperatoria e postoperatoria e per l’analgesia ostetrica durante il travaglio e il parto.

Controindicazioni

Nubain non deve essere somministrato a pazienti ipersensibili alla nalbufina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Nubain.

Avvertenze

Nubain deve essere somministrato come supplemento all’anestesia generale solo da persone specificamente addestrate all’uso di anestetici per via endovenosa e alla gestione degli effetti respiratori di potenti oppioidi.,

Naloxone, attrezzature per la rianimazione e l’intubazione e ossigeno devono essere prontamente disponibili.

Abuso di droghe

Si deve osservare cautela nella prescrizione di Nubain per pazienti emotivamente instabili o per individui con una storia di abuso di oppioidi. Tali pazienti devono essere strettamente controllati quando è prevista una terapia a lungo termine (vedere ABUSO DI DROGHE E DIPENDENZA).

Uso in pazienti ambulatoriali

Nubain può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie per l’esecuzione di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di veicoli o l’uso di macchinari., Pertanto, Nubain deve essere somministrato con cautela ai pazienti ambulatoriali che devono essere avvertiti di evitare tali pericoli.

Utilizzare nelle procedure di emergenza

Mantenere il paziente sotto osservazione fino al recupero da effetti Nubain che potrebbero influenzare la guida o altre attività potenzialmente pericolose.

Uso in gravidanza (diverso dal travaglio)

È stata riportata grave bradicardia fetale quando Nubain viene somministrato durante il travaglio. Il naloxone può invertire questi effetti. Sebbene non ci siano segnalazioni di bradicardia fetale all’inizio della gravidanza, è possibile che ciò possa verificarsi., Questo farmaco deve essere usato in gravidanza solo se chiaramente necessario, se il potenziale beneficio supera il rischio per il feto e se vengono prese misure appropriate come il monitoraggio fetale per rilevare e gestire qualsiasi potenziale effetto negativo sul feto.

Uso Durante il travaglio e il parto

Il trasferimento placentare di nalbufina è alto, rapido e variabile con un rapporto materno-fetale che varia da 1:0,37 a 1:6., Gli effetti avversi fetali e neonatali che sono stati riportati in seguito alla somministrazione di nalbufina alla madre durante il travaglio includono bradicardia fetale, depressione respiratoria alla nascita, apnea, cianosi e ipotonia. Alcuni di questi eventi sono stati pericolosi per la vita. La somministrazione materna di naloxone durante il travaglio ha normalizzato questi effetti in alcuni casi. È stata riportata bradicardia fetale grave e prolungata. Si è verificato un danno neurologico permanente attribuito alla bradicardia fetale. È stato anche riportato un modello di frequenza cardiaca fetale sinusoidale associato all’uso di nalbufina., Nubain deve essere usato durante il travaglio e il parto solo se chiaramente indicato e solo se il potenziale beneficio supera il rischio per il bambino. I neonati devono essere monitorati per depressione respiratoria, apnea, bradicardia e aritmie se è stato usato Nubain.,

Trauma cranico e aumento della pressione intracranica

I possibili effetti depressivi respiratori e il potenziale di potenti analgesici di elevare la pressione del liquido cerebrospinale (derivante dalla vasodilatazione a seguito di ritenzione di CO2) possono essere marcatamente esagerati in presenza di trauma cranico, lesioni intracraniche o un preesistente aumento della pressione intracranica. Inoltre, potenti analgesici possono produrre effetti che possono oscurare il decorso clinico dei pazienti con lesioni alla testa., Pertanto, Nubain deve essere usato in queste circostanze solo quando è essenziale e quindi deve essere somministrato con estrema cautela.

Interazione con altri depressori del sistema nervoso centrale

Sebbene Nubain possieda attività antagonista degli oppioidi, vi è evidenza che nei pazienti non dipendenti non antagonizzerà un analgesico oppioide somministrato poco prima, contemporaneamente o subito dopo un’iniezione di Nubain., Pertanto, i pazienti che ricevono un analgesico oppioide, anestetici generali, fenotiazine o altri tranquillanti, sedativi, ipnotici o altri depressivi del SNC (incluso l’alcol) in concomitanza con Nubain possono mostrare un effetto additivo. Quando viene contemplata tale terapia combinata, la dose di uno o entrambi gli agenti deve essere ridotta.

Precauzioni

Generale

Respirazione alterata

Alla dose abituale per adulti di 10 mg / 70 kg, Nubain provoca una depressione respiratoria approssimativamente uguale a quella prodotta da dosi uguali di morfina., Tuttavia, a differenza della morfina, la depressione respiratoria non è sensibilmente aumentata con dosi più elevate di Nubain. La depressione respiratoria indotta da Nubain può essere invertita da NARCAN® (naloxone cloridrato) quando indicato. Nubain deve essere somministrato con cautela a basse dosi a pazienti con respirazione compromessa (ad esempio, da altri farmaci, uremia, asma bronchiale, infezione grave, cianosi o ostruzioni respiratorie).,

Compromissione della funzionalità renale o epatica

Poiché Nubain è metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni, Nubain deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale o epatica e somministrato in quantità ridotte.

Infarto miocardico

Come con tutti i potenti analgesici, Nubain deve essere usato con cautela nei pazienti con infarto miocardico che hanno nausea o vomito.

Chirurgia delle vie biliari

Come con tutti gli analgesici oppioidi, Nubain deve essere usato con cautela nei pazienti in procinto di sottoporsi a un intervento chirurgico delle vie biliari poiché può causare uno spasmo dello sfintere di Oddi.,

Sistema cardiovascolare

Durante la valutazione di Nubain in anestesia, è stata riportata una maggiore incidenza di bradicardia in pazienti che non hanno ricevuto atropina preoperatoria.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni:

– Nubain è associato alla sedazione e può compromettere le capacità mentali e fisiche necessarie per l’esecuzione di compiti potenzialmente pericolosi come guidare un autoveicolo o utilizzare macchinari.

– Nubain deve essere usato come prescritto da un medico., La dose o la frequenza non devono essere aumentate senza prima consultare un medico poiché Nubain può causare dipendenza psicologica o fisica.

– L’uso di Nubain con altri oppioidi può causare segni e sintomi di astinenza.

– La brusca interruzione di Nubain dopo un uso prolungato può causare segni e sintomi di astinenza.

Test di laboratorio

Nubain può interferire con i metodi enzimatici per la rilevazione degli oppioidi a seconda della specificità / sensibilità del test. Consultare il produttore del test per dettagli specifici.,

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di carcinogenesi a lungo termine sono stati condotti in ratti (24 mesi) e topi (19 mesi) mediante somministrazione orale a dosi fino a 200 mg/kg (1180 mg/m2) e 200 mg/kg (600 mg / m2) al giorno, rispettivamente. Non c’era evidenza di un aumento dei tumori in entrambe le specie correlate alla somministrazione di Nubain. La dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) in un giorno è di 160 mg per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa, o circa 100 mg/m2/die per un soggetto di 60 kg.,

Mutagenesi

Nubain non ha avuto attività mutagena nel test AMES con quattro ceppi batterici, nel test HGPRT ovarico di criceto cinese o nel test di scambio dei cromatidi fratelli. Tuttavia, Nubain ha indotto un aumento della frequenza di mutazione nel test del linfoma del topo. L’attività clastogenica non è stata osservata nel test del micronucleo murino del test di citogenicità del midollo osseo nei ratti.

Compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio sulla riproduzione in ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 56 mg/kg/die o 330 mg/m2 / die. Nubain non ha influenzato né maschi né femmine ratti fertilità.,

Uso in Gravidanza

Effetti Teratogeni: Gravidanza Categoria B

gli studi sulla Riproduzione sono stati eseguiti nei ratti, la somministrazione sottocutanea di nalbufina fino a 100 mg/kg/giorno, o 590 mg/m2/giorno, che è circa 6 volte la MRHD, e nei conigli mediante somministrazione endovenosa di nalbufina fino a 32 mg/kg/giorno, o 378 mg/m2/giorno, che è circa 4 volte la MRHD. I risultati non hanno rivelato prove di tossicità dello sviluppo, inclusa la teratogenicità o danni al feto. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza., Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

teratogeni Effetti

Neonatale peso corporeo e i tassi di sopravvivenza sono ridotte alla nascita e durante l’allattamento quando nalbufina è stato somministrato per via sottocutanea per femminile e maschile ratti prima dell’accoppiamento e durante la gestazione e l’allattamento o per ratti in stato di gravidanza durante l’ultimo terzo della gestazione e durante l’allattamento, a dosi di circa 4 volte la massima dose raccomandata nell’uomo.

Utilizzare durante il travaglio e la consegna

Vedere LE AVVERTENZE.,

Madri che allattano

Dati limitati suggeriscono che la nubaina (nalbufina cloridrato) viene escreta nel latte materno ma solo in una piccola quantità (meno dell ‘ 1% della dose somministrata) e con un effetto clinicamente insignificante. Si deve usare cautela quando Nubain viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Reazioni avverse

La reazione avversa più frequente in 1066 pazienti trattati negli studi clinici con Nubain è stata la sedazione 381 (36%).,

Altre reazioni avverse che si sono verificate (incidenza riportata pari o inferiore all ‘ 1%) sono state:

Effetti sul SNC

Nervosismo, depressione, irrequietezza, pianto, euforia, fluttuazione, ostilità, sogni insoliti, confusione, svenimento, allucinazioni, disforia, sensazione di pesantezza, intorpidimento, formicolio, irrealtà. L’incidenza di effetti psicotomimetici, come irrealtà, depersonalizzazione, deliri, disforia e allucinazioni ha dimostrato di essere inferiore a quella che si verifica con pentazocina.

Cardiovascolare

Ipertensione, ipotensione, bradicardia, tachicardia.,

Gastrointestinale

Crampi, dispepsia, sapore amaro.

Respiratorio

Depressione, dispnea, asma.

Dermatologico

Prurito, bruciore, orticaria.

Varie

Difficoltà del linguaggio, urgenza urinaria, visione offuscata, arrossamento e calore.

Sono state riportate reazioni allergiche

anafilattiche / anafilattoidi e altre gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’uso di nalbufina e possono richiedere un trattamento medico immediato e di supporto., Queste reazioni possono includere shock, distress respiratorio, arresto respiratorio, bradicardia, arresto cardiaco, ipotensione o edema laringeo. Alcune di queste reazioni allergiche possono essere pericolose per la vita. Altre reazioni di tipo allergico riportate includono stridore, broncospasmo, respiro sibilante, edema, eruzione cutanea, prurito, nausea, vomito, diaforesi, debolezza e tremore.,

Eventi Osservati durante la Sorveglianza Post-marketing di Nubain

a Causa della natura e i limiti di segnalazione spontanea, la causalità non è stata stabilita per i seguenti eventi avversi ricevuto per Nubain: dolore addominale, piressia, livello depresso o perdita di coscienza, sonnolenza, tremore, ansia, edema polmonare, agitazione, convulsioni, reazioni nel sito di iniezione come dolore, gonfiore, arrossamento, bruciore, e le calde sensazioni. È stato riportato il decesso a seguito di gravi reazioni allergiche al trattamento con Nubain., La morte fetale è stata riportata dove le madri hanno ricevuto Nubain durante il travaglio e il parto.

Abuso e dipendenza da droghe

Ci sono state segnalazioni di abuso e dipendenza associate a Nubain tra operatori sanitari, pazienti e bodybuilder. Sono stati riportati casi di dipendenza psicologica e fisica e tolleranza in pazienti che abusano di Nubain. Gli individui con una precedente storia di oppioidi o altre sostanze abuso o dipendenza possono essere a maggior rischio nel rispondere alle proprietà di rinforzo di Nubain.,

La brusca interruzione di Nubain a seguito di un uso prolungato è stata seguita da sintomi di astinenza da oppioidi, cioè crampi addominali, nausea e vomito, rinorrea, lacrimazione, irrequietezza, ansia, temperatura elevata e piloerezione.

Sovradosaggio

Somministrazione endovenosa immediata un antagonista degli oppiacei come il naloxone o il nalmefene è un antidoto specifico. Ossigeno, liquidi per via endovenosa, vasopressori e altre misure di supporto devono essere utilizzati come indicato.,

È stato riportato che la somministrazione di dosi singole di 72 mg di Nubain per via sottocutanea a otto soggetti normali ha determinato principalmente sintomi di sonnolenza e disforia lieve.

Nubain Dosaggio e somministrazione

La dose abituale raccomandata per adulti è di 10 mg per un individuo di 70 kg, somministrata per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa; questa dose può essere ripetuta ogni 3-6 ore se necessario. Il dosaggio deve essere regolato in base alla gravità del dolore, allo stato fisico del paziente e ad altri farmaci che il paziente può ricevere., (Vedere Interazione con altri depressori del sistema nervoso centrale sotto AVVERTENZE). Negli individui non tolleranti, la dose massima singola raccomandata è di 20 mg, con una dose giornaliera totale massima di 160 mg. L’uso di Nubain come supplemento all’anestesia bilanciata richiede dosi maggiori di quelle raccomandate per l’analgesia. Le dosi di induzione di Nubain vanno da 0,3 mg/kg a 3 mg/kg per via endovenosa da somministrare per un periodo di 10-15 minuti con dosi di mantenimento da 0,25 a 0,5 mg/kg in singole somministrazioni endovenose come richiesto., L’uso di Nubain può essere seguito da depressione respiratoria che può essere invertita con l’antagonista oppioide NARCAN® (naloxone cloridrato).

Nubain è fisicamente incompatibile con nafcillin e keterolac.

Pazienti dipendenti da oppioidi

I pazienti che hanno assunto oppioidi cronicamente possono manifestare sintomi di astinenza dopo la somministrazione di Nubain. Se eccessivamente fastidiosi, i sintomi da astinenza da oppioidi possono essere controllati con la lenta somministrazione endovenosa di piccoli incrementi di morfina, fino a quando non si verifica un sollievo., Se il precedente analgesico era morfina, meperidina, codeina o altro oppioide con durata di attività simile, un quarto della dose prevista di Nubain può essere somministrato inizialmente e il paziente osservato per segni di astinenza, cioè crampi addominali, nausea e vomito, lacrimazione, rinorrea, ansia, irrequietezza, aumento della temperatura o piloerezione. Se non si verificano sintomi indesiderati, si possono provare dosi progressivamente maggiori ad intervalli appropriati fino a ottenere il livello desiderato di analgesia con Nubain.,

I farmaci per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per la presenza di particolato e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore lo consentono.

Come viene fornito Nubain

L’iniezione di Nubain® (nalbufina cloridrato) per uso intramuscolare, sottocutaneo o endovenoso è una soluzione sterile disponibile in:

Conservare a 25°C (77°F); escursioni consentite a 15°-30°C (59°-86°F). Proteggere dalla luce eccessiva. Conservare in scatola fino a quando il contenuto non è stato utilizzato.

Prodotto per:
End Pharmaceuticals Inc.,
Chadds Ford, Pennsylvania 19317

Prodotto da:
Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd.
Manati, Puerto Rico 00674 USA

Nubain® è un marchio registrato di End Pharmaceuticals Inc.
NARCAN® è un marchio registrato di End Pharmaceuticals Inc.

Copyright © End Pharmaceuticals Inc. 2005

Stampato negli Stati Uniti.,

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