Nella pelle, un certo numero di tipi di cellule può contribuire al prurito a causa della comunicazione multidirezionale. Oltre ai nervi sensoriali, questi possono includere qualsiasi cellula epidermica o dermica con la capacità di partecipare alla guarigione delle ferite o ai processi infiammatori: cheratinociti, cellule T e B, mastociti, basofili, eosinofili e fibroblasti., Queste cellule producono una varietà di citochine e mediatori aggiuntivi, molti dei quali sono stati collegati al prurito, tra cui interleuchina (IL) 4, IL-6, IL-17, IL-22, IL-31, IL-33, cisteina e serina proteasi, fattore di crescita del nervo, la sostanza neuropeptide P, peptide correlato al gene della calcitonina e endotelina, così come serotonina, leucotrieni e prostaglandine.
Il corpo cellulare della fibra sensoriale afferente nella pelle si trova nel ganglio della radice dorsale, adiacente al midollo spinale. Il dendrite che lascia le sinapsi gangliari con i neuroni del secondo ordine nel midollo spinale., I peptidi più implicati nel prurito in questo sito anatomico includono peptide di rilascio della gastrina e peptide natriuretico cerebrale.3,4 Dopo la comunicazione con un complesso di interneuroni spinali, un segnale viene inviato al cervello dove viene riconosciuta la sensazione di prurito. Le istruzioni vengono quindi inviate ai motoneuroni responsabili dei graffi. Questo comportamento può rivivere il prurito o, a seguito di perturbazioni cutanee indotte dal graffio, contribuire al ciclo prurito-graffio., La sensazione di prurito alla fine è modulata, forse passivamente, poiché la guarigione delle ferite raggiunge stadi ancora indefiniti in associazione con il rimodellamento o attivamente con la produzione di modulatori endogeni di prurito, inclusa la dinorfina, un peptide oppioide endogeno.
Ciascuna delle molecole sopra elencate interagisce con i rispettivi recettori affini. Oltre a questi recettori, un certo numero di canali ionici, inclusi i membri della famiglia del potenziale recettore transitorio (TRP), presenti sulle fibre nervose sensoriali e sui cheratinociti, contribuiscono alla comunicazione multidirezionale che si verifica nella pelle., Mentre la capsaicina, la sostanza chimica che fornisce la sensazione di calore dai peperoncini piccanti, interagisce con il canale 1 del membro della sottofamiglia V di TRP, la natura dei ligandi endogeni di tali canali, diversi dagli ioni cationici, non è chiara. Non è noto se qualsiasi pruritogeno interagisca direttamente con i canali TRP.
Anche i fattori ambientali locali contribuiscono al prurito. Questi possono includere prodotti del microbioma; ad esempio, la tossina delta stafilococcica, implicata nella dermatite atopica, degranula i mastociti e può contribuire direttamente al prurito.,5 La secchezza, sia essa una mancanza di umidità o come risultato di una crosta o crosta, contribuisce anche al prurito. È stato fornito un meccanismo per spiegare le croste pruriginose che coinvolgono il sistema immunitario innato e la famiglia associata del recettore toll-like (TLR).6 Si ipotizza che i dotti del sudore possano occludersi nella guarigione delle ferite; questa occlusione è associata ai biofilm prodotti da Staphylococcus aureus e S epidermidis. Questi organismi gram-positivi interagiscono con TLR2, portando all’attivazione delle proteasi della callicreina, che a loro volta possono attivare il recettore attivato dalla proteasi 2 che è implicato nel prurito.,
L’omissione di istamina dalla discussione di cui sopra era intenzionale. Non era perché l’istamina è assente, ma piuttosto perché è ormai riconosciuto che il contributo dell’istamina ai pruriti clinici, diversi da alcuni casi di orticaria, è, nella migliore delle ipotesi, modesto.6 L’uso di antistaminici nel prurito, incluso il prurito della ferita, è il risultato di una mancanza di buone terapie e non a causa della prova che gli antistaminici aiutano molto oltre un effetto sedativo.
Come e perché il prurito potrebbe svilupparsi in una ferita
Le ferite possono verificarsi nell’ambiente di uno qualsiasi di un gran numero di precipitanti., Queste ferite includono quelle associate a condizioni genetiche come l’epidermolisi bollosa, condizioni metaboliche come il diabete, ulcere da Leishmania che derivano da una malattia parassitaria trasmessa da mosche della sabbia, un artropode vettore, incidenti, ustioni o traumi chirurgici. La guarigione della ferita procede attraverso le fasi di emostasi, infiammazione, proliferazione e rimodellamento. Una ferita aperta può prudere, ma così può un’area che è guarita, in particolare il prurito associato alle ustioni.,
Un gran numero di mediatori sono stati implicati nel prurito e un gran numero di mediatori sono presenti dentro e intorno alle ferite. È ragionevole concludere che ci saranno sovrapposizioni rispetto ad alcuni di questi mediatori. Non è noto quale dei mediatori associati alla ferita possa indurre o inibire il prurito. I colpevoli devono anche essere presenti in quantità sufficiente in una posizione nella ferita in cui deve essere localizzata anche una quantità sufficiente del suo recettore affine. Il livello di umidità, il pH e la segnalazione associati alla tensione dei tessuti possono tutti contribuire al prurito.,
Le persone con epidermolisi bollosa simplex hanno spesso ferite pruriginose. Al contrario, le persone che hanno ulcere venose in genere non hanno prurito nelle loro lesioni e le ulcere nelle persone con leishmaniosi non prurito. Queste condizioni forniscono modelli per lo studio del prurito pruritocettivo. Allo stesso modo, il prurito neuropatico che si sviluppa e persiste dopo la guarigione di alcune incisioni chirurgiche o ustioni può fornire un modello per lo studio del prurito contro lesioni non pruriginose in queste condizioni., L’applicazione degli approcci sempre più potenti del profilo proteomico e metabolico a ferite pruriginose e non pruriginose, cicatrici cicatrizzate e cicatrizzate e ustioni può consentire la determinazione dei mediatori pertinenti. Questi dati possono quindi essere utilizzati per sviluppare terapie mirate al prurito. Nel frattempo, il trattamento del prurito della ferita è di supporto piuttosto che mirato. Gli approcci più semplici sono mantenere un equilibrio di una ferita pulita insieme a un ambiente umido.
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