Discussione

Questo è stato un caso interessante poiché sebbene il paziente presentasse un disturbo linfoproliferativo cronico, la linfoadenopatia era caratteristicamente assente e il paziente presentava anemia grave insieme a splenomegalia lieve. Lo striscio di sangue periferico ha anche rivelato linfociti di una morfologia particolare. Questi risultati erano in contraddizione con quelli osservati nelle leucemie linfocitarie croniche (di solito di origine delle cellule B) che sono più comunemente associate alla linfoadenopatia mentre l’anemia grave è un’entità rara in questi casi.,

I grandi linfociti granulari (LGL) hanno dimensioni di 15-18 µm, con nuclei rotondi o a forma di rene e abbondante citoplasma che contiene tipici granuli azurofili. Normalmente, le LGL costituiscono fino al 10% -15% delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).

Le neoplasie linfoidi a cellule B rappresentano l ‘ 80% di tutte le neoplasie linfoidi. Al contrario, le neoplasie linfoidi a cellule T/NK rappresentano solo il 6% di tutte le neoplasie linfoidi.3 Le leucemie a cellule T adulte rappresentano un’incidenza del 9,6% di tutti i linfomi a cellule T e a cellule NK.4 Quindi, questo è un raro tipo di leucemia e i dati sono limitati in letteratura.,

La leucemia linfocitica granulare a cellule T (T-LGL) rappresenta il 2% -3% di tutte le leucemie linfocitarie mature ed è definita dall’attuale classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) come espansione clonale persistente (>6 mesi) delle cellule T-LGL del sangue periferico, di solito tra 2 e 20 × 109/L, senza una causa chiaramente identificata.5

I meccanismi patologici sottostanti della malattia non sono ben compresi. È trovato per essere associato frequentemente con i disordini autoimmuni., Ciò suggerisce che può derivare dall’espansione clonale delle cellule T citotossiche a causa della stimolazione immunitaria sostenuta.6 Studi hanno dimostrato che la sopravvivenza a lungo termine di LGL è promossa dall’attivazione costitutiva di più vie di segnalazione di sopravvivenza, come i percorsi JAK/STAT3, sphingolipid e Ras/MEK/ERK. Questo fenomeno porta alla deregolamentazione globale dell’apoptosi e allo sviluppo della resistenza alle normali vie di morte cellulare indotta dall’attivazione.7

La leucemia LGL a cellule T colpisce allo stesso modo uomini e donne. L’età media di insorgenza è di 60 anni., Circa il 30% dei pazienti è asintomatico alla diagnosi.7 I sintomi insorgono a causa di neutropenia, anemia o artrite reumatoide. il 45% sviluppa neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili < 500/µL).8 L’anemia è causata dovuto aplasia pura delle cellule della serie rossa o emolisi autoimmune.5 Anemia trasfusionale dipendente si verifica nel 5-35% dei pazienti.8 La trombocitopenia è rara. Nel 20-50% dei casi la principale scoperta fisica è moderata splenomegaly8 mentre la linfoadenopatia è raramente osservata.,5

Fenotipicamente, le cellule della leucemia LGL a cellule T mantengono molte proprietà fenotipiche e funzionali delle normali cellule effettrici citotossiche. 80% -90% dei pazienti con leucemia T-LGL mostrano un fenotipo di CD3 + CD8 + CD57 + CD56-CD28 -, TCR-αβ+.7 È essenziale accertare la clonalità di questa malattia valutando i riarrangiamenti del TCR utilizzando tecniche come la PCR. L’antigene leucocitario umano HLA DR è stato spesso trovato positivo.9 Raramente si incontrano varianti non comuni che esprimono CD4 + con o senza coespressione di CD8. 7

Istopatologicamente, la leucemia T-LGL colpisce invariabilmente la milza., I principali risultati sono l’infiltrazione delle cellule leucemiche delle corde e dei seni della polpa rossa, l’iperplasia delle plasmacellule e i centri germinali prominenti.10 La biopsia del midollo osseo può contenere noduli di linfociti B e LGL sparsi. Tuttavia, la morfologia di LGL è meglio apprezzata nell’aspirato. Sono stati osservati aplasia pura della serie rossa e arresto della maturazione dei granulociti. I linfonodi possono avere aree paracorticali espanse contenenti plasmacellule e LGL, ma di solito non sono coinvolti.,9

Il trattamento della LGL leucemica si basa sulla terapia immunosoppressiva, principalmente utilizzando basse dosi di metotrexato o ciclofosfamide. Non è stata stabilita alcuna terapia standard a causa della mancanza di studi prospettici di grandi dimensioni.7 Altri farmaci che sono stati provati sono ciclosporina A, corticosteroidi e pentastatina.5 Splenectomia è stato anche trovato per essere un’opzione terapeutica efficace in alcuni casi.11 Tuttavia, altre opzioni terapeutiche devono essere esplorate poiché le modalità terapeutiche curative per questa malattia devono ancora essere trovate.,7

La leucemia T-LGL è generalmente una malattia cronica con una sopravvivenza a 10 anni superiore all ‘ 80% e circa il 30% -50% dei pazienti non richiede terapia.6 È stata riportata regressione spontanea della malattia.12 Mortalità e morbilità di solito si verificano come conseguenza di neutropenia o anemia.10

Un’insolita variante aggressiva della leucemia LGL a cellule T è stata segnalata negli Stati Uniti ed è caratterizzata da febbre, marcata epatosplenomegalia, lieve linfoadenopatia con linfocitosi e coinvolgimento del midollo osseo.,13

La diagnosi di LGL a cellule T deve essere presa in considerazione in pazienti con neutropenia cronica o ciclica14 o in pazienti con aplasia pura della serie rossa o artrite reumatoide che hanno aumentato le concentrazioni di cellule LGL. La diagnosi differenziale è Citomegalovirus o infezione da HIV che può portare ad un lieve aumento della concentrazione di cellule LGL.10

Il nostro paziente era un classico caso di leucemia LGL a cellule T basato sulla classificazione OMS. Ironia della sorte, piuttosto che la malignità ematologica stessa, il paziente soffriva di anemia dipendente dalla trasfusione., Attualmente è sotto controllo, ma deve ancora sottoporsi a ripetute trasfusioni di sangue. La ricerca di altre alternative di terapia migliorerà notevolmente la qualità della vita in tali pazienti.