DISCUSSIONE

Un precedente studio caso-controllo non ha rilevato un eccesso significativo di malattie antecedenti, tra cui diabete e malattie della tiroide.15 L’approccio del record-linkage dell’ospedale presenta il vantaggio di un gran numero e della rimozione del pregiudizio di richiamo che può essere un fattore in alcuni studi di caso-controllo. È, tuttavia, dipende dalla codifica accurata. Suggeriamo che l’apparente associazione di malattia muscolare infiammatoria e miastenia grave con SLA è più probabile che rappresenti un artefatto di mimetismo diagnostico., È anche riconosciuto che il nostro studio include solo pazienti per i quali è stato richiesto il ricovero in ospedale, il che può essere una fonte di pregiudizi non misurabili (ad esempio, diabete ad esordio più giovane).

È stata precedentemente suggerita un’associazione tra SLA e SM. Uno studio familiare che utilizza separatamente casi indice di SLA e SM ha riportato un aumento dell’associazione, 16 e una serie di casi di MS coincidente nei casi di SLA è stata associata a espansioni della ripetizione C9orf72 GGGGCC.,17 Uno studio basato sulla popolazione di 810 casi di SLA ha osservato solo 2 con una diagnosi precedente di SM, che si riteneva non fosse più del previsto per caso, e nessuno dei due aveva un’espansione di ripetizione C9orf72 GGGGCC.18 Quest’ultimo risultato suggerirebbe che i nostri risultati in relazione a SM e SLA possono anche essere confusi da diagnosi errate.

Un altro studio di record-linkage dell’ospedale ha considerato le malattie autoimmuni tra parenti e coniugi di casi di SLA. È stata trovata un’associazione per la SM, ma anche la malattia di Behçet, la colite ulcerosa e la granulomatosi di Wegener nella prole di pazienti con SLA.,19 Tuttavia, la base di queste osservazioni in relazione alla patogenesi condivisa rimane poco chiara. L’intervento immunologico per la SLA, compreso il trapianto di midollo osseo, 20 non è stato finora efficace, nonostante un ampio corpo di prove che collegano i processi neuroinfiammatori alla patogenesi nella SLA, in particolare la disfunzione oligodendrocitica.,21

In uno studio descrittivo di 1.200 pazienti con SLA,22 comorbidità diabete (di tipo non specificato) è stato segnalato da 9%, ed è il più frequente (42%) tra le malattie registrato nel primo e secondo ordine parenti, seguita da artrite (non specificato) il 35%, allergie (non specificato) il 19%, le malattie della tiroide (non specificato) il 17%, il morbo di Alzheimer e il 12%, malattia di Parkinson, 8%, le malattie vascolari del collagene (non specificato) il 3%, le malattie demielinizzanti (non specificato) 4%, e miastenia gravis <1%. La questione del recall bias e la mancanza di un gruppo di controllo rendono questi dati difficili da interpretare., Tuttavia, le alterazioni del metabolismo energetico costantemente osservate nei pazienti con ALS23 possono sovrapporsi al concetto più ampio di insulino-resistenza.

Il numero osservato di casi di SLA nella coorte di tireotossicosi era molto simile al numero atteso, ma, come notato sopra, c’era un eccesso di SLA nella coorte di mixoedema. Due grandi studi retrospettivi hanno osservato che circa un quinto dei pazienti con SLA ha riportato una storia personale o familiare di malattia della tiroide, o aveva prove biochimiche di tale.,22,24 Uno studio caso-controllo hanno dimostrato un significativo aumento dell’incidenza di ereditario della tiroide malattia nei parenti di pazienti con SLA, con un rapporto di probabilità per le malattie della tiroide tra i pazienti che vanno da 1.5 a 2.3 e per un’altra malattia autoimmune, anemia perniciosa, il rapporto era superiore al 3,0 per 3.6.25

la SLA e alcune forme di FTD sono unificati dalla presenza di inclusioni citoplasmatiche di transactive risposta DNA-binding protein 43 (TDP-43)., Uno studio caso-controllo della prevalenza di malattie autoimmuni attraverso l’intervallo fenotipico di FTD associato a TDP-43 ha rivelato associazioni significative tra quelli con afasia progressiva primaria della variante semantica e casi familiari legati a mutazioni PRGN. Sebbene siano stati coinvolti un piccolo numero di pazienti, sono state osservate in modo specifico molte delle malattie autoimmuni che descriviamo in associazione con la SLA, tra cui diabete, celiachia, sindrome di Sjögren, lupus eritematoso sistemico, malattie della tiroide e colite.,26

Infine, la neuropatia motoria multifocale (MMN) con blocco di conduzione è una rara malattia autoimmune che può imitare la SLA nella sua presentazione iniziale, ma non ha progressione simile o patologia evidente del SNC. Tuttavia, uno studio caso-controllo in MMN ha mostrato che il diabete di tipo 1, la malattia della tiroide di Hashimoto e la celiachia erano tutti significativamente più prevalenti nei familiari dei pazienti.,27 Abbiamo precedentemente riportato un caso di debolezza progressiva senza coinvolgimento sensoriale e sorprendenti cambiamenti MRI del tratto corticospinale nel contesto della celiachia, che è migliorata con l’esclusione alimentare del glutine.28 Il significato dell’aumento della celiachia premorbosa in quelli con SLA e nei familiari di pazienti con MMN rimane attualmente poco chiaro.

È stata presentata evidenza che diversi disturbi autoimmuni preesistenti sono associati a un piccolo aumento del rischio di SLA., La patogenesi dei disturbi neurodegenerativi sembra più ampiamente coinvolgere suscettibilità multiple, eventi stocastici e fattori scatenanti ambientali. Queste associazioni di malattie sollevano la possibilità di condividere fattori di rischio genetici o ambientali, o indizi di trigger modificabili che potrebbero quindi ridurre l’incidenza di SLA.