EFFETTI COLLATERALI
I seguenti clinicamente significativo reazioni avverse sono descritti in etichetta:
- Aumento del Rischio di Eventi Trombotici dopo l’Interruzione Prematura
- Rischio di Sanguinamento
- Spinale/Epidurale, Anestesia o Puntura
- Tromboembolici e di Eventi di Sanguinamento in Pazienti con Valvole cardiache Protesiche
- Aumento del Rischio di Trombosi nei Pazienti con Tripla Positivo Sindrome da anticorpi Antifosfolipidi
- Le più gravi reazioni avverse riportate con PRADAXA sono stati correlati al sanguinamento .,
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Riduzione del rischio di ictus ed embolia sistemica Nella fibrillazione atriale non valvolare
Lo studio RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant Therapy) ha fornito informazioni sulla sicurezza sull’uso di due dosi di PRADAXA e warfarin ., Il numero di pazienti e la loro esposizione sono descritti nella Tabella 1. Nel braccio dosatore da 110 mg sono riportate informazioni limitate perché questa dose non è approvata.,div>
la Sospensione del Farmaco In AFFIDAMENTO
Il costo di avverse reazioni che portano alla sospensione del trattamento sono stati 21% per PRADAXA 150 mg e 16% per il warfarin. Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione di PRADAXA sono state sanguinamento ed eventi gastrointestinali (cioè dispepsia, nausea, dolore addominale superiore, emorragia gastrointestinale e diarrea).,
Sanguinamento
La tabella 2 mostra il numero di eventi emorragici maggiori giudicati durante il periodo di trattamento nello studio RE-LY, con il tasso di sanguinamento per 100 anni soggetti (%). Il sanguinamento maggiore è definito come sanguinamento accompagnato da uno o più dei seguenti: una diminuzione dell’emoglobina di ≥2 g/dL, una trasfusione di ≥2 unità di globuli rossi imballati, sanguinamento in un sito critico o con esito fatale. L’emorragia intracranica comprendeva emorragie intracerebrali (ictus emorragico), subaracnoidee e subdurali.,
Tabella 2: Eventi emorragici maggiori giudicati nei pazienti trattatiuna
Nei pazienti trattati con PRADAXA 150 mg si è verificata una percentuale più elevata di sanguinamenti gastrointestinali rispetto ai pazienti trattati con warfarin (6,6% vs. 4,2%, rispettivamente).
Il rischio di sanguinamenti maggiori era simile con PRADAXA 150 mg e warfarin in tutti i sottogruppi principali definiti dalle caratteristiche basali (vedere Figura 1), ad eccezione dell’età, in cui si è osservata una tendenza ad una maggiore incidenza di sanguinamenti maggiori con PRADAXA (hazard ratio 1,2, IC al 95%: da 1,0 a 1,5) per pazienti di età ≥75 anni.,
Figura 1 : Giudicate Sanguinamento Maggiore con Caratteristiche di base Tra cui Ictus Emorragico in Pazienti Trattati
Nota: La figura qui sopra presenta effetti in vari sottogruppi che sono caratteristiche di base e che sono stati pre-specificati. I limiti di confidenza del 95% mostrati non tengono conto del numero di confronti effettuati, né riflettono l’effetto di un particolare fattore dopo l’aggiustamento per tutti gli altri fattori., L’apparente omogeneità o eterogeneità tra i gruppi non dovrebbe essere interpretata in modo eccessivo.
Reazioni avverse gastrointestinali
I pazienti trattati con PRADAXA 150 mg hanno avuto un ‘ aumentata incidenza di reazioni avverse gastrointestinali (35% vs. 24% con warfarin). Questi erano comunemente dispepsia (incluso dolore addominale superiore, dolore addominale, disagio addominale e disagio epigastrico) e sintomi simili a gastrite (inclusi GERD, esofagite, gastrite erosiva, emorragia gastrica, gastrite emorragica, gastrite emorragica erosiva e ulcera gastrointestinale).,
Reazioni di ipersensibilità
Nello studio RE-LY, ipersensibilità al farmaco (inclusa orticaria, eruzione cutanea e prurito), edema allergico, reazione anafilattica e shock anafilattico sono stati riportati in<0,1% dei pazienti trattati con PRADAXA.
Trattamento e riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare
PRADAXA è stato studiato in 4387 pazienti in 4 studi pivotal, paralleli, randomizzati, in doppio cieco., Tre di questi studi erano controllati con principio attivo (warfarin) (RE-COVER, RE-COVER II e RE-MEDY) e uno studio (RE-SONATE) era controllato con placebo. Le caratteristiche demografiche erano simili tra i 4 studi pivotal e tra i gruppi di trattamento all’interno di questi studi. Circa il 60% dei pazienti trattati era di sesso maschile, con un’età media di 55,1 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (87,7%), il 10,3% era asiatica e l ‘ 1,9% era nera con un CrCl medio di 105,6 ml/min.,
eventi di Sanguinamento per il 4 studi pilota sono stati classificati come i principali eventi di sanguinamento se almeno uno dei seguenti criteri: fatale emorragia sintomatica sanguinamento in una zona critica o organo (intraoculare, intracranica, intraspinale o intramuscolare con sindrome compartimentale, sanguinamento retroperitoneale, intra-articolare, sanguinamento, o pericardica sanguinamento), sanguinamento provocando una caduta del livello di emoglobina di 2.0 g/dL (1.24 mmol/L o più, o portano alla trasfusione di 2 o più unità di sangue intero o di globuli rossi).,
Gli studi RE-COVER e RE-COVER II hanno confrontato PRADAXA 150 mg due volte al giorno e warfarin per il trattamento della trombosi venosa profonda e dell’embolia polmonare. I pazienti hanno ricevuto 5-10 giorni di una terapia anticoagulante parenterale approvata seguita da 6 mesi, con esposizione media di 164 giorni, di trattamento solo orale; warfarin è stato sovrapposto alla terapia parenterale. La tabella 3 mostra il numero di pazienti che hanno manifestato eventi emorragici nell ‘analisi aggregata degli studi RE-COVER e RE-COVER II durante l’ intero trattamento, compresi i periodi di trattamento solo per via parenterale e orale dopo la randomizzazione.,
Tabella 3: Eventi emorragici nei pazienti trattati con RE-COVER e RE-COVER II
La percentuale di eventuali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti trattati con PRADAXA 150 mg nell’intero periodo di trattamento è stata del 3,1% (2,4% con warfarin).
Gli studi RE-MEDY e RE-SONATE hanno fornito informazioni sulla sicurezza sull’uso di PRADAXA per la riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
RE-MEDY è stato uno studio controllato con controllo attivo (warfarin) in cui 1430 pazienti hanno ricevuto PRADAXA 150 mg due volte al giorno dopo 3-12 mesi di regime anticoagulante orale., I pazienti negli studi di trattamento che sono passati allo studio RE-MEDY hanno avuto una durata del trattamento combinata fino a più di 3 anni, con un’esposizione media di 473 giorni. La tabella 4 mostra il numero di pazienti che hanno manifestato eventi emorragici nello studio.
Tabella 4 : Eventi emorragici nei pazienti trattati con RE-MEDY
Nello studio RE-MEDY, la percentuale di eventuali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti trattati con PRADAXA 150 mg è stata del 3,1% (2,2% con warfarin).,
RE-SONATE è stato uno studio controllato con placebo in cui 684 pazienti hanno ricevuto PRADAXA 150 mg due volte al giorno dopo 6-18 mesi di regime anticoagulante orale. I pazienti negli studi di trattamento che sono passati allo studio RE-SONATE avevano una durata del trattamento combinata fino a 9 mesi, con un’esposizione media di 165 giorni. La tabella 5 mostra il numero di pazienti che hanno manifestato eventi emorragici nello studio.
Tabella 5 : Eventi emorragici nei pazienti trattati con RE-SONATO
Nello studio RE-SONATO, la frequenza di eventuali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti trattati con PRADAXA 150 mg è stata dello 0,7% (0,3% con placebo).,
Eventi clinici di infarto miocardico
Negli studi controllati con TEV attiva, nei pazienti trattati con PRADAXA è stata riportata una frequenza più elevata di infarto miocardico clinico rispetto a quelli trattati con warfarin . Nello studio controllato con placebo, è stata riportata una frequenza simile di infarto miocardico clinico non fatale e fatale nei pazienti trattati con PRADAXA e in quelli trattati con placebo .
Reazioni avverse gastrointestinali
Nei quattro studi registrativi, i pazienti trattati con PRADAXA 150 mg hanno avuto un’incidenza simile di reazioni avverse gastrointestinali (24,7% vs. 22.,7% su warfarin). Dispepsia (incluso dolore addominale superiore, dolore addominale, fastidio addominale e disagio epigastrico) si è verificata nei pazienti trattati con PRADAXA nel 7,5% vs. 5,5% con warfarin, e sintomi simili a gastrite (inclusi gastrite, GERD, esofagite, gastrite erosiva ed emorragia gastrica) si sono verificati rispettivamente nel 3,0% vs. 1,7%.
Reazioni di ipersensibilità
Nei 4 studi registrativi, ipersensibilità al farmaco (inclusa orticaria, eruzione cutanea e prurito), edema allergico, reazione anafilattica e shock anafilattico sono stati riportati nello 0,1% dei pazienti trattati con PRADAXA.,
Profilassi della trombosi venosa profonda e dell’embolia polmonare a seguito di intervento chirurgico di sostituzione dell’anca
PRADAXA è stato studiato in 5476 pazienti, randomizzati e trattati in due studi di non inferiorità in doppio cieco, con controllo attivo (RE-NOVATE e RE-NOVATE II). Le caratteristiche demografiche erano simili tra i due studi e tra i gruppi di trattamento all’interno di questi studi. Circa il 45,3% dei pazienti trattati era di sesso maschile, con un’età media di 63,2 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (96,1%), il 3,6% era asiatica e lo 0,3% era nera con un CrCl medio di 92 mL/min.,
eventi di Sanguinamento per il RE-NOVATE e RE-NOVATE II studi sono stati classificati come i principali eventi di sanguinamento se almeno uno dei seguenti criteri: fatale emorragia sintomatica sanguinamento in una zona critica o organo (intraoculare, intracranica, intraspinale o sanguinamento retroperitoneale), sanguinamento provocando una caduta del livello di emoglobina di 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) o più, o per trasfusione di 2 o più unità di sangue intero o di globuli rossi, che richiedono la sospensione del trattamento o portano a re-intervento.,
Il RE-NOVATE studio ha confrontato PRADAXA 75 mg da assumere per via orale 1-4 ore dopo l’intervento chirurgico seguito da 150 mg una volta al giorno, PRADAXA 110 mg da assumere per via orale 1-4 ore dopo l’intervento chirurgico seguito da 220 mg una volta al giorno e sottocutaneo enoxaparina 40 mg una volta al giorno ha avviato la sera prima di un intervento chirurgico per la profilassi della trombosi venosa profonda e di embolia polmonare in pazienti che avevano subito un intervento di sostituzione dell’anca., Lo studio RE-NOVATE II ha confrontato PRADAXA 110 mg assunto per via orale 1-4 ore dopo l’intervento chirurgico seguito da 220 mg una volta al giorno e enoxaparina sottocutanea 40 mg una volta al giorno iniziato la sera prima dell’intervento chirurgico per la profilassi della trombosi venosa profonda e dell’embolia polmonare in pazienti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione dell’anca. Negli studi RE-NOVATE e RE-NOVATE II, i pazienti hanno ricevuto 28-35 giorni di PRADAXA o enoxaparina con un’esposizione mediana di 33 giorni. Le tabelle 6 e 7 mostrano il numero di pazienti che presentano eventi emorragici nell ‘ analisi di RE-NOVATE e RE-NOVATE II.,
Tabella 6 : Eventi emorragici nei pazienti trattati con RE-NOVATE
Tabella 7 : Eventi emorragici nei pazienti trattati con RE-NOVATE II
Nei due studi, la percentuale di sanguinamenti gastrointestinali maggiori nei pazienti trattati con PRADAXA ed enoxaparina è stata la stessa (0,1%) e per eventuali sanguinamenti gastrointestinali è stata dell ‘ 1,4% per PRADAXA 220 mg e dello 0,9% per enoxaparina.
Reazioni avverse gastrointestinali
Nei due studi, l’incidenza di reazioni avverse gastrointestinali nei pazienti trattati con PRADAXA 220 mg ed enoxaparina è stata rispettivamente del 39,5% e del 39,5%., Dispepsia (incluso dolore addominale superiore, dolore addominale, fastidio addominale e disagio epigastrico) si è verificata nei pazienti trattati con PRADAXA 220 mg nel 4,1% vs. 3,8% con enoxaparina, e sintomi simili a gastrite (inclusi gastrite, GERD, esofagite, gastrite erosiva ed emorragia gastrica) si sono verificati rispettivamente allo 0,6% vs. 1,0%.
Reazioni di ipersensibilità
Nei due studi è stata riportata ipersensibilità al farmaco (come orticaria, eruzione cutanea e prurito) nello 0,3% dei pazienti trattati con PRADAXA 220 mg.,
Eventi clinici di infarto miocardico
Nei due studi è stato riportato infarto miocardico clinico in 2 (0,1%) pazienti trattati con PRADAXA 220 mg e in 6 (0,3%) pazienti trattati con enoxaparina.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di PRADAXA. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco., Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di PRADAXA: angioedema, trombocitopenia, ulcera esofagea, alopecia, neutropenia, agranulocitosi.
Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per Pradaxa (Dabigatran Etexilato mesilato)
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