Marc Rigatti, MD, PhD

Università del Connecticut, Residenza di medicina di emergenza

Caso:

Un maschio di 33 anni con una storia medica passata di abuso di sostanze presentato al dipartimento di emergenza per overdose di bupropione. E ‘ stato visto l’ultima volta normale prima di andare a letto. Poco prima dell’arrivo la sua ragazza si svegliò per trovarlo seduto contro un muro in camera da letto con più bottiglie vuote di bupropion XL., I flaconi sono stati segnalati come mezzo pieno, con una dose potenziale massima di fino a 6,75 g di bupropione XL. Sembrava alterato, aveva residui di pillola in entrambe le narici e sulle labbra, ed è stato notato per avere un’attività breve, generalizzata, simile a convulsioni che dura meno di 10 secondi che si è estinta da sola.

All’arrivo il paziente era vigile ma disorientato dal luogo e dall’ora. Era afebrile, leggermente iperteso e tachicardico, non tachipneico e saturando normalmente l’aria ambiente., All’esame fisico le sue pupille erano 3 mm uguali rotonde e reattive, non si notava nistagmo, il suo tono era normale, ma aveva un clono non estinguente degli arti inferiori. Il suo ECG iniziale ha mostrato tachicardia sinusale con un tasso di 111, normale durata QRS, e un QTc di 474 ms. Lattato iniziale era 5.1 e una leucocitosi era presente a 11.6, probabilmente secondaria ad attività convulsiva. I laboratori erano altrimenti insignificanti, non erano presenti anomalie elettrolitiche, lo schermo tossicologico delle urine era negativo e i livelli sierici di etanolo, paracetamolo e salicilato non erano rilevabili.,

Circa 2 ore dopo l’arrivo al pronto soccorso il paziente ha avuto un altro attacco tonico-clonico generalizzato e gli è stato somministrato lorazepam 1 mg IV con cessazione dell’attività convulsiva. Data la preoccupazione per la continua attività convulsiva e lo stato mentale peggiorato, il paziente è stato quindi intubato per la protezione delle vie aeree e sedato con propofol. E ‘ stato ricoverato in terapia intensiva.

Mentre era in terapia intensiva, il paziente non ha avuto ulteriori attività convulsive. Il suo QTc ha raggiunto il picco a 504 ma è rimasto in ritmo sinusale. La neurologia è stata consultata per una nuova attività convulsiva., La TC della testa è stata eseguita e letta come normale. L’EEG indicava una soglia convulsiva ridotta con propensione alle crisi focali nella regione temporale destra ed era indicativo di encefalopatia grave. Dopo 2 giorni in terapia intensiva, il paziente è stato estubato alla cannula nasale e trasferito al livello di cura del pavimento. Le informazioni collaterali raccolte dallo psichiatra del paziente indicavano che probabilmente stava tentando di drogarsi e che era improbabile che si trattasse di un tentativo di suicidio., E ‘ stato dimesso il 3 ° giorno della sua degenza in ospedale con le istruzioni di follow-up con il suo medico di base e psichiatra in una settimana.

Sovradosaggio di bupropione

Inizialmente studiato da Burroughs Wellcome negli anni ‘ 70 come potenziale antidepressivo, il bupropione è un analogo N-terz-butilico del cathinone, lo stimolante naturale trovato in khat . Il bupropione è strutturalmente correlato a numerose droghe d’abuso tra cui anfetamina, metanfetamina (”crystal meth”), metilendiossipirovalerone (MDPV o” sali da bagno”) e metilendiossimetamfetamina (MDMA o”ecstasy”)., Bupropione esercita le sue azioni antidepressive attraverso l’inibizione della ricaptazione della dopamina e della noradrenalina e ha attività antagonistica al recettore nicotinico dell’acetilcolina. A differenza di molti altri antidepressivi, il bupropione ha un’attività serotoninergica minima.

Le dosi terapeutiche di bupropione (150-300 mg al giorno) sono generalmente ben tollerate con gli effetti collaterali più comuni che sono secchezza delle fauci e insonnia. A dosi più elevate, bupropione provoca una vasta gamma di effetti tossici simili agli effetti prodotti dai suoi farmaci correlati di abuso., In dosi tossiche da lievi a moderate produce agitazione, allucinazioni, tachicardia, tremore e singoli episodi di convulsioni. In dosi tossiche gravi può causare coma, ipotensione, convulsioni multiple, allargamento del QRS, prolungamento del QTc, stato epilettico e aritmia ventricolare .

Le convulsioni dovute a sovradosaggio intenzionale o non intenzionale sono tra gli effetti tossici più comunemente riportati del bupropione . Nella stragrande maggioranza dei casi, il sequestro indotto da bupropione è preceduto da un prodromo con agitazione, tremore o allucinazione che si verificano prima del sequestro ., L ‘ incidenza delle convulsioni è dose-dipendente, con convulsioni che si verificano con maggiore frequenza a dosi più elevate . Bupropione è una causa significativa di convulsioni indotte da farmaci. Una revisione retrospettiva del sequestro indotto da farmaci riferito a un sistema di centro antiveleni a livello statale ha rilevato che il sovradosaggio di bupropione rappresentava la quota maggiore di attività di sequestro segnalata al 23% . Del numero totale di casi riportati di crisi indotta da bupropione in questo studio, il 63,3% erano episodi singoli di crisi, il 31,8% erano episodi multipli discreti di crisi e il 4,5% progrediva verso lo stato epilettico .,

Uso e abuso ricreativo

L’attività inibitoria del bupropione sulla ricaptazione della dopamina sembrerebbe suggerire un potenziale di dipendenza simile a quello della cocaina o delle anfetamine. Tuttavia, i primi studi sul bupropione hanno fornito prove del contrario. Rispetto alla destroanfetamina, dosi di bupropione comprese tra 50 e 400 mg non hanno prodotto gli stessi effetti simpaticomimetici comportamentali o periferici osservati con 5-10 mg di destroanfetamina ., La mancanza di effetti simpaticomimetici in questi studi era probabilmente correlata alla dose, poiché il bupropione è generalmente ben tollerato con il dosaggio terapeutico standard.

I rapporti di uso ricreativo del bupropione sono emersi nel 2002, quasi due decenni dopo la sua approvazione originale della FDA per il trattamento della depressione . Il primo caso riportato ha coinvolto una ragazza di 13 anni con una storia di sperimentazione farmacologica, che ha ingerito una dose totale di 600 mg per via orale dopo essere stata informata che le avrebbe dato un “massimo migliore dell’anfetamina.”Non sono stati segnalati effetti avversi ed è stata dimessa dopo 16 ore di osservazione ., Il secondo caso ha coinvolto un ragazzo di 16 anni con una storia di uso di marijuana e alcol, che ha schiacciato e insufflato sei compresse di bupropione da 150 mg con conseguente attacco tonico-clonico generalizzato. Ha riportato una precedente insufflazione di due o tre compresse schiacciate che hanno fornito un breve “ronzio” . Da quel momento, sono stati pubblicati numerosi casi di uso ricreativo di utenti che hanno ingerito, insufflato nasalmente o iniettato bupropione. L’abuso di bupropione è particolarmente diffuso nelle strutture correzionali e in quelle con una storia di abuso di droghe e incarcerazione., Un caso riportato di convulsioni legate all’insufflazione nasale ha coinvolto un uomo di 38 anni che ha indicato di imparare questo metodo mentre era in carcere . Tra coloro che abusano regolarmente bupropione è stato indicato come” jailhouse coke”,” wellies”,” dubs “(per W), o” Barnies ” dato il colore viola di alcune formulazioni bupropione .

Bupropione è stato notato per indurre un elevato simile a quello della cocaina, ma di minore intensità. Il bupropione ingerito per via orale subisce un ampio metabolismo epatico di primo passaggio a tre metaboliti: idrossibupropione, eritroidrobupropione e threoidrobupropione ., Il più attivo di questi metaboliti, l’idrossibupropione, ha solo metà dell’attività del bupropione . L’uso ricreativo del bupropione tramite insufflazione nasale o iniezione endovenosa bypassa il metabolismo del primo passaggio producendo un effetto più intenso rispetto all’ingestione orale. L’uso di bupropione tramite iniezione endovenosa è particolarmente problematico in quanto può causare danni vascolari e necrosi tissutale. Insufficienza venosa e occlusione arteriosa con conseguente dolore severo, ischemia tissutale e necrosi sono stati descritti come causati da bupropione .,

Conclusione

Il sovradosaggio da bupropione è una causa ben nota di convulsioni con potenziali effetti cardiovascolari mortali in caso di sovradosaggio estremo . Mentre ideazione suicidaria è certamente una considerazione importante con overdose, questo caso illustra il potenziale di abuso di farmaci da prescrizione non generalmente pensato come dugs di abuso. Il bupropione in particolare possiede attività dopaminergica e noradrenergica che lo rende una scelta attraente per coloro che cercano una cocaina come alta., Il bupropione è più economico e più facile da ottenere rispetto alle sostanze illecite come le anfetamine e la cocaina, e dovrebbe essere sul nostro radar come potenziale droga di abuso.

1. Baumann MH, Walters HM, Niello M, Sitte HH. Manuale di Farmacologia Sperimentale. 2018;1–30.
2. Marrone KM, Crouch BI. Sovradosaggio di bupropione: tossicità significativa in pediatria. Clin Pediatric Emerg Medicina. 2017;18:212–7.
3. Rivas-Coppola MS, Patterson AL, Morgan R, Wheless JW. Sovradosaggio di bupropione che si presenta come stato epilettico in un neonato. Neurol pediatrico. 2015;53:257–61.
4. Jepsen F, Matthews J, Andrews F., Sovradosaggio di bupropione a rilascio prolungato: una causa importante di sintomi prolungati dopo un sovradosaggio. Emerg Med J. 2003; 20:560-1.
5. Mainie I, McGurk C, McClintock G, Robinson J. Convulsioni dopo overdose di bupropione. Lancet. 2001;357:1624.
6. Storrow AB. Sovradosaggio di bupropione e convulsioni. Am J Emerg Medicina. 1994;12:183–4.
7. Shepherd G, Velez LI, Keyes DC. Overdose intenzionale di bupropione. J Emerg Medicina. 2004;27:147–51.
8. Il sito utilizza cookie tecnici e di terze parti per migliorare la tua esperienza di navigazione. Uno studio prospettico di 102 centri di sequestro in associazione con bupropione., J Clin Psichiatria. 1991;52:450–6.
9. Dunner D, Zisook S, Billow A, Batey S, Johnston J, Ascher J. Uno studio prospettico di sorveglianza della sicurezza per bupropione a rilascio prolungato nel trattamento della depressione. J Clin Psichiatria. 1998;59:366–73.
10. Thundiyil JG, Kearney TE, Olson KR. Evoluzione epidemiologia di convulsioni indotte da farmaci segnalati ad un sistema di centro antiveleni. J Toxicol medico. 2007;3:15–9.
11. Miller L, Griffith J. Un confronto tra bupropione, destroanfetamina e placebo in tossicodipendenti di sostanze miste. Psicofarmacologia. 1983;80:199–205.
12., Peck A, Bye C, Clubley M, Henson T, Riddington C. Un confronto tra bupropione cloridrato con desamphetamine e amitriptilina in soggetti sani. Brit J Clin Pharmaco. 1979;7:469–78.
13. Welsh CJ, Doyon S. Sequestro indotto da insufflazione di bupropione. Nuova medicina inglese. 2002;347:951–951.
14. McCormick J. Abuso di bupropione ricreativo in un adolescente. Brit J Clin Pharmaco. 2002;53:214–214.
15. Paggio D. Abuso di farmaci psicotropi nelle strutture penitenziarie. Newsletter di psicofarmacologia. 8.
16. Hilliard WT, Barloon L, Farley P, Penn JV, Koranek A., Deviazione del bupropione e uso improprio nella struttura correzionale. J corretta auto salute. 2013;19:211–7.
17. Strike M, Hatcher S. Iniezione di bupropione con conseguente necrosi tissutale e psicosi. J Tossicodipendente Med. 2015;9:246–50.
18. Morazin F, Lumbroso A, Harry P, Blaise M, Turcant A, Montravers P, et al. Shock cardiogeno e stato epilettico dopo sovradosaggio massiccio di bupropione. Clin Toxicol. 2009;45:794–7.
19. Franco V. Tachicardia complesso largo dopo overdose di bupropione. Am J Emerg Medicina. 2015;33:1540.e3-1540.e5.