Dopo la caduta del potere assiro in Mesopotamia, l’ultimo grande gruppo di popoli semitici dominava l’area. Soffrendo potentemente sotto gli Assiri, la città di Babilonia si sollevò infine contro il suo odiato nemico, la città di Ninive, la capitale dell’impero assiro, e la rase al suolo. Il capo dei Babilonesi era Nabopolassar; i Semiti che vivevano nella parte settentrionale della Mesopotamia non avrebbero mai più ottenuto la loro indipendenza.

Nabopolassar fu succeduto da suo figlio, Nabucodonosor II (605-562 AC)., Nabucodonosor fu il pari di tutti i grandi conquistatori mesopotamici, da Sargon in poi; non solo impedì a grandi potenze come l’Egitto e la Siria di fare incursioni sul suo territorio, ma conquistò anche i Fenici e lo stato di Giuda (586 a.C.), il regno ebraico meridionale che rimase dopo la sottomissione di Israele, il regno settentrionale, da parte degli Assiri. Per proteggere il territorio di Giuda, Nabucodonosor portò Ioiachin e Sedechia, i due re di Giuda (in successione) e li tenne in Babilonia., In armonia con la pratica assira, i “Nuovi babilonesi”, o Caldei costrinsero gran parte della popolazione ebraica a trasferirsi. Numerando forse fino a 10.000, questi deportati ebrei erano in gran parte persone di classe superiore e artigiani; questa deportazione segna l’inizio dell’esilio nella storia ebraica.

Sotto Nabucodonosor, la città di Babilonia fu ricostruita con grande splendore; alla fine sarebbe diventata una delle più magnifiche città umane nell’area del Medio Oriente e del Mediterraneo., Ma non tutto era perfetto sotto la superficie splendente; esisteva ancora un certo numero di città che erano leali agli Assiri. L’intero periodo dominato dai babilonesi, infatti, è un periodo di grandi disordini poiché l’egemonia babilonese fu continuamente messa alla prova dai filoassiri. Questo conflitto sbatté la porta sull’impero babilonese dopo una dinastia di soli cinque re., Babilonia nel 555 a. C. passò sotto il controllo di un re fedele agli Assiri, Nabonide (555-539 a.C.), che attaccò la cultura babilonese nel suo cuore: pose il dio assiro della luna, il Peccato, sopra il dio principale babilonese, Marduk, che simboleggiava non solo la fede di Babilonia, ma la stessa città e il popolo stesso. Irritati e amareggiati, i sacerdoti e i fedeli a Babilonia avrebbero accolto Ciro il Conquistatore della Persia nella loro città e avrebbero posto fine per sempre al dominio semitico della Mesopotamia., Il centro del mondo mediorientale si spostò nella capitale di Ciro, Susa, e si sarebbe spostato di nuovo dopo i Greci e poi i Romani. Per quasi due secoli e mezzo, la Mesopotamia e Babilonia al suo centro, dominarono il paesaggio della prima civiltà in Medio Oriente per essere infine eclissati dal sole nascente delle culture indoeuropee a nord e ad ovest.