¿qué medicamentos interactúan con Levitra (vardenafil)?

potencial de interacciones farmacodinámicas con Levitra

nitratos

Está contraindicado el uso concomitante de Levitra y nitratos y donantes de óxido nítrico. Los efectos reductores de la presión arterial de los nitratos sublinguales (0,4 mg) tomados 1 y 4 horas después de vardenafilo y los aumentos de la frecuencia cardíaca cuando se toman 1, 4 y 8 horas después de vardenafilo se potenciaron con una dosis de 20 mg de Levitra en sujetos sanos de mediana edad., Estos efectos no se observaron cuando Levitra 20 mg se tomó 24 horas antes de la nitroglicerina (NTG). No se ha evaluado la potenciación de los efectos hipotensores de los nitratos en pacientes con cardiopatía isquémica, y está contraindicado el uso concomitante de Levitra y nitratos.

alfabloqueantes

Se recomienda precaución cuando los inhibidores de la PDE5 se administren conjuntamente con alfabloqueantes. Los inhibidores de la PDE5, incluidos Levitra y los agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos, son ambos vasodilatadores con efectos hipotensores., Cuando se utilizan vasodilatadores en combinación, puede preverse un efecto aditivo sobre la presión arterial. Se han realizado estudios de farmacología clínica con la administración conjunta de vardenafilo con alfuzosina, terazosina o tamsulosina.

antihipertensivos

Levitra puede aumentar los efectos reductores de la presión arterial de los agentes antihipertensivos., En un estudio de farmacología clínica en pacientes con disfunción eréctil, dosis únicas de 20 mg de vardenafilo causaron una disminución máxima media de la presión arterial en decúbito supino de 7 mmHg sistólica y 8 mmHg diastólica (en comparación con placebo), acompañada de un aumento máximo medio de la frecuencia cardíaca de 4 latidos por minuto. El descenso máximo de la presión arterial se produjo entre 1 y 4 horas después de la administración. Tras la administración de dosis múltiples durante 31 días, se observaron respuestas a la presión arterial similares en el día 31 que en el día 1.,

Alcohol

Levitra (20 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol durante el periodo de observación de 4 horas en voluntarios sanos cuando se administró con alcohol (0,5 g / kg de peso corporal, aproximadamente 40 mL de alcohol absoluto en una persona de 70 kg). Los niveles plasmáticos de Alcohol y vardenafilo no se alteraron cuando se administraron simultáneamente.

efecto de otros medicamentos sobre vardenafilo

estudios in Vitro

Los estudios en microsomas hepáticos humanos mostraron que vardenafilo se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP) isoformas 3A4/5, y en menor grado por el CYP2C9., Por lo tanto, se espera que los inhibidores de estas enzimas reduzcan el aclaramiento de vardenafilo.

estudios in Vivo

inhibidores potentes del CYP3A4

ketoconazol (200 mg una vez al día) produjo un aumento de 10 veces en el AUC de vardenafilo y un aumento de 4 veces en la concentración máxima (Cmax) cuando se administró conjuntamente con Levitra (5 mg) en voluntarios sanos. No se debe exceder una dosis de 5 mg de Levitra en un periodo de 24 horas cuando se utiliza en combinación con 200 mg de ketoconazol una vez al día. Dado que dosis más altas de ketoconazol (400 mg al día) pueden dar lugar a mayores aumentos en la Cmax y AUC, un solo 2.,La dosis de 5 mg de Levitra no debe excederse en un periodo de 24 horas cuando se utiliza en combinación con ketoconazol 400 mg al día.

Indinavir (800 mg t.i.d.) coadministrado con Levitra 10 mg produjo un aumento de 16 veces en el AUC de vardenafilo, un aumento de 7 veces en la Cmax de vardenafilo y un aumento de 2 veces en la semivida de vardenafilo. Se recomienda no exceder una dosis única de 2,5 mg de Levitra en un periodo de 24 horas cuando se utiliza en combinación con indinavir.

Ritonavir (600 mg dos veces al día), la administración concomitante con Levitra 5 mg produjo un aumento de 49 veces en el AUC de vardenafilo y de 13 veces en la Cmax de vardenafilo. La interacción es una consecuencia del bloqueo del metabolismo hepático de vardenafilo por ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH y un inhibidor muy potente del CYP3A4, que también inhibe el CYP2C9. Ritonavir prolongó significativamente la semivida de vardenafilo a 26 horas. En consecuencia, se recomienda no exceder una dosis única de 2,5 mg de Levitra en un periodo de 72 horas cuando se utiliza en combinación con ritonavir.

inhibidores moderados del CYP3A4

eritromicina (500 mg t.I.d.,) produjo un aumento de 4 veces en el AUC de vardenafilo y un aumento de 3 veces en la Cmax cuando se administró conjuntamente con Levitra 5 mg en voluntarios sanos. Se recomienda no exceder una dosis única de 5 mg de Levitra en un período de 24 horas cuando se utiliza en combinación con eritromicina.

aunque no se han estudiado interacciones específicas, otros inhibidores del CYP3A4, incluido el zumo de pomelo, probablemente aumentarían la exposición a vardenafilo.,

otras interacciones medicamentosas

no se observaron interacciones farmacocinéticas entre vardenafilo y los siguientes fármacos: gliburida, warfarina, digoxina, un antiácido a base de hidróxido de magnesio y aluminio y ranitidina. En el estudio con warfarina, vardenafilo no tuvo ningún efecto sobre el tiempo de protrombina ni sobre otros parámetros farmacodinámicos.

cimetidina (400 mg dos veces al día) no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad (AUC) y la concentración máxima (Cmax) de vardenafilo cuando se administró conjuntamente con 20 mg de Levitra en voluntarios sanos.,

efectos de vardenafilo sobre otros medicamentos

estudios in Vitro

vardenafilo y sus metabolitos no tuvieron efecto sobre CYP1A2, 2A6 y 2E1 (Ki >100 micromolar). Se encontraron efectos inhibitorios débiles hacia otras isoformas (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), pero los valores de Ki fueron superiores a las concentraciones plasmáticas alcanzadas tras la administración. La actividad inhibitoria más potente se observó para el metabolito M1 de Vardenafilo, que tenía un Ki de 1,4 micromolar hacia CYP3A4, que es aproximadamente 20 veces mayor que los valores de Cmax de M1 después de una dosis de 80 mg de vardenafilo.,

estudios in Vivo

nifedipino

vardenafilo 20 mg, cuando se administra conjuntamente con 30 mg o 60 mg de nifedipino de liberación lenta una vez al día, no afectó al AUC ni a la Cmax de nifedipino, un fármaco que se metaboliza a través del CYP3A4. Nifedipino no alteró los niveles plasmáticos de Levitra cuando se tomó en combinación. En estos pacientes cuya hipertensión estaba controlada con nifedipino, Levitra 20 mg produjo reducciones Medias adicionales de la presión arterial sistólica/diastólica en decúbito supino de 6/5 mmHg en comparación con placebo.,

Ritonavir e Indinavir

tras la administración concomitante de 5 mg de Levitra con 600 mg de ritonavir dos veces al día, la Cmax y el AUC de ritonavir se redujeron en aproximadamente un 20%. Tras la administración de 10 mg de Levitra con 800 mg de indinavir tres veces al día, la Cmax y el AUC de indinavir se redujeron en un 40% y un 30%, respectivamente.

aspirina

Levitra (10 mg y 20 mg) no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por la aspirina (dos comprimidos de 81 mg).,

otras interacciones

Levitra no tuvo ningún efecto sobre la farmacodinamia de la gliburida (concentraciones de glucosa e insulina) y la warfarina (tiempo de protrombina u otros parámetros farmacodinámicos).