efectos secundarios
Las reacciones adversas a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) son relativamente leves y rara vez lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento en pacientes con cáncer de mama.
Los estudios clínicos continuos han dado lugar a más información que indica mejor la incidencia de reacciones adversas con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en comparación con placebo.,
cáncer de mama metastásico
se ha producido un aumento del dolor óseo y tumoral y, además, un brote local de la enfermedad, que a veces se asocia con una buena respuesta tumoral. Los pacientes con dolor óseo aumentado pueden requerir analgésicos adicionales. Los pacientes con enfermedad de los tejidos blandos pueden tener aumentos repentinos en el tamaño de las lesiones preexistentes, a veces asociados con eritema marcado dentro y alrededor de las lesiones y/o el desarrollo de nuevas lesiones. Cuando ocurren, el dolor óseo o el brote de la enfermedad se observan poco después de comenzar NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y generalmente desaparecen rápidamente.,
en pacientes tratados con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) para el cáncer de mama metastásico, la reacción adversa más frecuente a Nolvadex (citrato de tamoxifeno) son los sofocos.
otras reacciones adversas que se observan con poca frecuencia son hipercalcemia, edema periférico, disgusto por la comida, prurito vulva, depresión, mareos, aturdimiento, dolor de cabeza, adelgazamiento del cabello y/o pérdida parcial del cabello, y sequedad vaginal.,
mujeres premenopáusicas
la siguiente tabla resume la incidencia de reacciones adversas notificadas con una frecuencia del 2% o superior en ensayos clínicos (Ingle, Pritchard, Buchanan) que compararon el tratamiento con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) con la ablación ovárica en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama metastásico.,>
cáncer de mama masculino
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) es bien tolerado en hombres con cáncer de mama. Los informes de la literatura y los informes de casos sugieren que el perfil de seguridad de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en hombres es similar al observado en mujeres. La pérdida de la libido y la impotencia han dado lugar a la interrupción de la terapia del tamoxifen en pacientes masculinos. Además, en varones oligospermicos tratados con tamoxifeno, los niveles de LH, FSH, testosterona y estrógeno fueron elevados. No se notificaron cambios clínicos significativos.,
cáncer de mama adyuvante
en el estudio NSABP B-14, las mujeres con cáncer de mama sin ganglios axilares fueron aleatorizadas a 5 años de Nolvadex (citrato de tamoxifeno) 20 mg / día o placebo después de la cirugía primaria. Los efectos adversos reportados se tabulan a continuación (seguimiento medio de aproximadamente 6,8 años) mostrando eventos adversos más comunes en NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que en placebo. La incidencia de sofocos (64% vs.48%), flujo vaginal (30% vs. 15%) y menstruación irregular (25% vs. 19%) fue mayor con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) en comparación con placebo., Todos los demás efectos adversos ocurrieron con una frecuencia similar en los 2 grupos de tratamiento, a excepción de los episodios trombóticos; se observó una incidencia mayor en los pacientes tratados con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) (hasta 5 años, 1,7% frente a 0,4%). Dos de los pacientes tratados con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) que tuvieron episodios trombóticos murieron.,r>
In the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adjuvant breast cancer trial, NOLVADEX (tamoxifen citrate) or placebo was administered for 2 years to women following mastectomy., En comparación con el placebo, NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) mostró una incidencia significativamente mayor de sofocos (19% vs.8% para el placebo). La incidencia de todas las demás reacciones adversas fue similar en los 2 grupos de tratamiento con la excepción de la trombocitopenia, donde la incidencia de Nolvadex (citrato de tamoxifeno) fue del 10% frente al 3% para placebo, una observación de significación estadística límite.
en otros estudios adyuvantes, Toronto and Nolvadex (Tamoxifen citrate) Adjuvant Trial Organization (NATO), las mujeres recibieron Nolvadex (Tamoxifen citrate) o ninguna terapia., En el estudio de Toronto, se observaron sofocos en el 29% de los pacientes con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) frente al 1% en el grupo no tratado. En el ensayo NATO, se notificaron sofocos y sangrado vaginal en 2.8% y 2.0% de las mujeres, respectivamente, para NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs.0.2% para cada uno en el grupo no tratado.
Anastrozol Adjuvant Trial-Estudio de anastrozol en comparación con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano (ver farmacología clínica – estudios clínicos).,
en una mediana de seguimiento de 33 meses, la combinación de anastrozol y Nolvadex (citrato de tamoxifeno) no demostró ningún beneficio de eficacia en comparación con el tratamiento con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) administrado solo en todos los pacientes, así como en la subpoblación con receptores hormonales positivos. Este grupo de tratamiento se suspendió del ensayo. La mediana de duración del tratamiento adyuvante para la evaluación de la seguridad fue de 59,8 meses y 59,6 meses para los pacientes que recibieron anastrozol 1 mg y Nolvadex (citrato de tamoxifeno) 20 mg, respectivamente.,
Las reacciones adversas que se producen con una incidencia de al menos el 5% en cualquiera de los grupos de tratamiento durante el tratamiento o en los 14 días siguientes al final del tratamiento se presentan en la siguiente tabla.
acontecimientos adversos que ocurrieron con una incidencia de al menos el 5% en cualquiera de los grupos de tratamiento durante el tratamiento, o dentro de los 14 días posteriores al final del tratamiento
se especificaron prospectivamente para el análisis ciertos acontecimientos adversos y combinaciones de acontecimientos adversos, basados en las propiedades farmacológicas conocidas y los perfiles de efectos secundarios de los dos fármacos (ver la siguiente tabla).,
número ( % ) de pacientes con acontecimientos adversos Preespecificados en el ensayo adyuvante con Anastrozol1
Los pacientes que recibieron anastrozol presentaron un aumento de los trastornos articulares (incluyendo artritis, artrosis y artralgia) en comparación con los pacientes que recibieron Nolvadex (citrato de tamoxifeno). Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron un aumento en la incidencia de todas las fracturas (específicamente fracturas de columna, cadera y muñeca) en comparación con los pacientes que recibieron Nolvadex (citrato de tamoxifeno) ., Las pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución de los sofocos, sangrado vaginal, flujo vaginal, cáncer de endometrio, eventos tromboembólicos venosos y eventos cerebrovasculares isquémicos en comparación con las pacientes que recibieron Nolvadex (citrato de tamoxifeno) .
los resultados del subestudio óseo del ensayo adyuvante, a los 12 y 24 meses, demostraron que los pacientes que recibían anastrozol tenían una disminución media tanto en la columna lumbar como en la densidad mineral ósea (DMO) total de la cadera en comparación con el valor basal., Los pacientes que recibieron Nolvadex (citrato de tamoxifeno) presentaron un aumento medio tanto de la DMO de la columna lumbar como de la DMO total de la cadera en comparación con el valor basal.
Carcinoma Ductal in Situ (CDIS)
El tipo y la frecuencia de acontecimientos adversos en el ensayo NSABP B-24 fueron consistentes con los observados en los otros ensayos adyuvantes realizados con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) .,
reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo
en el ensayo Nsabp P-1, hubo un aumento de cinco efectos adversos graves en el grupo Nolvadex (citrato de tamoxifeno): cáncer de endometrio (33 casos en el grupo Nolvadex (citrato de tamoxifeno) vs. 14 en el grupo placebo); embolia pulmonar (18 casos en el grupo Nolvadex (citrato de tamoxifeno) vs. 6 en el grupo placebo); trombosis venosa profunda (30 casos en el grupo de Nolvadex (citrato de tamoxifeno) vs. 19 en el grupo de placebo); accidente cerebrovascular (34 casos en el grupo de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs., 24 en el grupo placebo); formación de cataratas (540 casos en el grupo Nolvadex (citrato de tamoxifeno) vs.483 en el grupo placebo) y Cirugía de cataratas (101 casos en el grupo Nolvadex (citrato de tamoxifeno) vs. 63 en el grupo placebo) (ver advertencias y tabla 3 en farmacología clínica).
la siguiente tabla presenta los acontecimientos adversos observados en el NSABP P-1 por brazo de tratamiento. Solo se muestran los eventos adversos más comunes en NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que en placebo.,
N=6681
N=6707
2número con formularios de seguimiento del tratamiento
3número con formularios de reacciones adversas
en el ensayo NSABP P-1, 8,7% y 9,6% el % de los participantes que recibieron Nolvadex (citrato de tamoxifeno) y placebo, respectivamente, se retiraron por razones no médicas.
en el ensayo NSABP P-1, se produjeron sofocos de cualquier gravedad en el 68% de las mujeres que recibieron placebo y en el 80% de las mujeres que recibieron Nolvadex (citrato de tamoxifeno) ., Hubo sofocos graves en el 28% de las mujeres que recibieron placebo y en el 45% de las mujeres que recibieron Nolvadex (citrato de tamoxifeno) . El flujo Vaginal se produjo en el 35% y el 55% de las mujeres que recibieron placebo y Nolvadex (citrato de tamoxifeno), respectivamente; y fue grave en el 4,5% y el 12,3%, respectivamente. No hubo diferencia en la incidencia de sangrado vaginal entre los brazos de tratamiento.
pacientes pediátricos – síndrome de McCune-Albright
el volumen uterino medio aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó al final del estudio de un año., No se ha establecido una relación causal; sin embargo, como se ha observado un aumento en la incidencia de adenocarcinoma endometrial y sarcoma uterino en adultos tratados con NOLVADEX (Ver advertencia en el recuadro), se recomienda la monitorización continua de los pacientes de McCune-Albright tratados con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) para los efectos a largo plazo. La seguridad y eficacia de Nolvadex (citrato de tamoxifeno) para niñas de dos a 10 años con Síndrome de McCune-Albright y pubertad precoz no se han estudiado más allá de un año de tratamiento., No se han establecido los efectos a largo plazo de la terapia con Nolvadex (citrato de tamoxifeno) en las niñas.
experiencia postcomercialización
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia son sangrado vaginal, flujo vaginal, irregularidades menstruales, erupción cutánea y dolores de cabeza. Por lo general, estos no han sido lo suficientemente graves como para requerir la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento., Se han notificado informes muy raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, penfigoide bulloso, neumonitis intersticial e informes raros de reacciones de hipersensibilidad que incluyen angioedema con la terapia con Nolvadex (citrato de tamoxifeno). En algunos de estos casos, el tiempo hasta la aparición fue de más de un año. En raras ocasiones, la elevación de los niveles séricos de triglicéridos, en algunos casos con pancreatitis, puede estar asociada con el uso de Nolvadex (citrato de tamoxifeno) (consulte la sección precauciones – interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio).,
Read the entire FDA prescribing information for Nolvadex (Tamoxifen Citrate)
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