discusión

Este fue un caso interesante ya que aunque el paciente presentaba un trastorno linfoproliferativo crónico, la linfadenopatía estaba característicamente ausente y el paciente presentaba anemia severa junto con esplenomegalia leve. El frotis de sangre periférica también reveló linfocitos de una morfología peculiar. Estos hallazgos estaban en contradicción con los observados en leucemias linfocíticas crónicas (generalmente de origen de células B) que se asocian más comúnmente con linfadenopatía, mientras que la anemia grave es una entidad rara en tales casos.,

Los linfocitos granulares grandes (LGLs) tienen un tamaño de 15-18 µm, tienen núcleos redondos o en forma de riñón y citoplasma abundante que contiene gránulos azurofílicos típicos. Normalmente, las LGL constituyen hasta 10% -15% de las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs).

las neoplasias linfoides de células B representan el 80% de todas las neoplasias linfoides. Por el contrario, las neoplasias linfoides de células T/NK representan solo 6% de todas las neoplasias linfoides.3 las leucemias de células T en adultos representan una incidencia del 9,6% de todos los linfomas de células T y células NK.4 por lo tanto, este es un tipo raro de leucemia y los datos son limitados en la literatura.,

la leucemia linfocítica granular grande (T-LGL) de células T representa 2-3% de todas las leucemias linfocíticas maduras y se define según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una expansión clonal persistente (>6 meses) de las células T-LGL de sangre periférica, generalmente entre 2 y 20 × 109 / L, sin una causa claramente identificada.5

los mecanismos patológicos subyacentes de la enfermedad no se conocen bien. Se encuentra que se asocia con frecuencia con trastornos autoinmunes., Esto sugiere que puede surgir de la expansión clonal de las células T citotóxicas debido a la estimulación inmune sostenida.6 estudios han demostrado que la supervivencia a largo plazo de LGL es promovida por la activación constitutiva de múltiples vías de señalización de supervivencia, como las vías jak/STAT3, esfingolípido y Ras/MEK/ERK. Este fenómeno conduce a la desregulación global de la apoptosis y al desarrollo de resistencia a las vías normales de muerte celular inducida por la activación.7

la leucemia de células T LGL afecta a hombres y mujeres por igual. La edad media de aparición es de 60 años., Aproximadamente el 30% de los pacientes son asintomáticos en el momento del diagnóstico.7 los síntomas surgen debido a neutropenia, anemia o artritis reumatoide. El 45% desarrolla neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 500/µL).8 la anemia es causada por aplasia pura de glóbulos rojos o hemólisis autoinmune.5 la anemia dependiente de transfusión ocurre en el 5-35% de los pacientes.8 la trombocitopenia es infrecuente. En el 20-50% de los casos el principal hallazgo físico es esplenomegalia moderada8, mientras que la linfadenopatía rara vez se observa.,5

fenotípicamente, las células leucémicas de LGL de células T conservan muchas propiedades fenotípicas y funcionales de las células efectoras citotóxicas normales. 80-90% de los pacientes con leucemia T-LGL muestran un fenotipo de CD3+CD8+CD57+CD56−CD28−, TCR-αβ+.7 es esencial determinar la clonalidad de esta enfermedad mediante la evaluación de los reordenamientos de la TCR utilizando técnicas como la PCR. A menudo se ha encontrado que el antígeno leucocitario humano HLA DR es positivo.9 raramente se encuentran variantes poco comunes que expresan CD4+ con o sin coexpresión de CD87. Histopatológicamente, la leucemia T-LGL afecta invariablemente el bazo., Los principales hallazgos son la infiltración de células leucémicas de las cuerdas pulpar rojas y los senos paranasales, hiperplasia de células plasmáticas y centros germinales prominentes.10 la biopsia de médula ósea puede contener nódulos de linfocitos B y LGL disperso. Sin embargo, la morfología de LGL es mejor apreciada en el aspirado. Se ha observado aplasia eritrocítica pura y detención de la maduración de granulocitos. Los ganglios linfáticos pueden tener áreas paracorticales expandidas que contienen células plasmáticas y LGL, pero generalmente no están involucrados.,9

El tratamiento de la LGL leucémica se basa en la terapia inmunosupresora, principalmente utilizando dosis bajas de metotrexato o ciclofosfamida. No se ha establecido un tratamiento estándar debido a la falta de ensayos prospectivos grandes.7 otros medicamentos que se han probado son ciclosporina A, corticosteroides y pentastatina.5 también se ha encontrado que la esplenectomía es una opción terapéutica efectiva en ciertos casos.11 Sin embargo, es necesario explorar otras opciones terapéuticas, ya que aún no se han encontrado modalidades terapéuticas curativas para esta enfermedad.,7

la leucemia T-LGL es generalmente una enfermedad crónica con una supervivencia a 10 años de más de 80%, y aproximadamente 30-50% de los pacientes no requieren tratamiento.6 se ha notificado regresión espontánea de la enfermedad.12 la mortalidad y la morbilidad suelen ocurrir como consecuencia de neutropenia o anemia.10

en los Estados Unidos se notificó una variante agresiva inusual de la leucemia de células T de LGL que se caracteriza por fiebre, hepatoesplenomegalia marcada, linfadenopatía leve con linfocitosis y compromiso de la médula ósea.,

se debe considerar el diagnóstico de LGL de células T en pacientes con neutropenia crónica o cíclica14 o en pacientes con aplasia eritrocítica pura o artritis reumatoide que tienen concentraciones elevadas de células LGL. El diagnóstico diferencial es el citomegalovirus o la infección por VIH que puede conducir a un aumento leve de la concentración de células LGL.10

nuestro paciente fue un caso clásico de leucemia LGL de células T según la clasificación de la OMS. Irónicamente, en lugar de la malignidad hematológica en sí, el paciente sufría de anemia dependiente de transfusiones., Ella se encuentra actualmente en seguimiento, pero aún tiene que someterse a varias transfusiones de sangre. La búsqueda de otras alternativas de terapia mejorará notablemente la calidad de vida en tales pacientes.