discusión

el síndrome serotoninérgico es una reacción adversa potencialmente mortal que resulta del uso terapéutico de drogas, auto-intoxicación intencional o interacciones inadvertidas entre drogas . El diagnóstico de SS se basa en los hallazgos del examen físico y la exposición conocida a medicamentos pro serotoninérgicos. Los casos presentados cumplen con los criterios de Hunter para el diagnóstico de SS, y también representan SS graves., El hallazgo físico más notable en estos casos fue la rigidez extrema de las extremidades inferiores con clonus espontáneo sostenido y extremidades superiores flácidas. Este hallazgo se ha reportado en SS, y es un hallazgo de examen físico útil para el médico en el diagnóstico de SS, si está presente. El clonus Inducible, ocular o espontáneo es un elemento crítico en el diagnóstico del síndrome serotoninérgico . Un número sustancial de fármacos y combinaciones de fármacos se han asociado con SS.,

Metaxalone es un «relajante muscular» comúnmente prescrito sin propiedades relajantes musculares directas y un mecanismo de acción desconocido . Los datos sobre los efectos adversos de metaxalona son raros. Se han notificado casos de muerte por sobredosis, pero estas muertes afectaron principalmente a los co-ingestantes . Forrester reportó una serie de 142 casos de efectos adversos de metaxalona. Los pacientes que ingirieron > 2.400 mg (dosis diaria máxima) tuvieron más probabilidades de presentar síntomas pronunciados y prolongados, con tres casos que desarrollaron síntomas potencialmente mortales., El efecto adverso más frecuente fue letargo, con otros hallazgos reportados incluyendo: taquicardia, hipertensión, rigidez muscular, convulsiones, midriasis, diaforesis, hipertermia y coma . Las limitaciones de este estudio fueron la ausencia de niveles reportados de metaxalona, la posibilidad de co-ingestiones, y los datos limitados a las tablas del centro de envenenamiento. Sin embargo, muchas de las manifestaciones clínicas notificadas de sobredosis de metaxalona por Forrester también se observan en SS y en los dos casos presentados aquí con niveles de metaxalona supraterapéuticos confirmados. Igneri et al., informó recientemente a una mujer de 52 años de edad en citalopram que desarrolló SS después de tomar una segunda dosis terapéutica de 800 mg de metaxalone. No se notificaron niveles de metaxalona en ese caso. La falta de literatura existente que asocie metaxalona con SS puede estar relacionada con su mecanismo de acción desconocido, el perfil limitado de efectos secundarios, el reconocimiento insuficiente de SS por parte de los proveedores de atención médica y el número limitado de sobredosis notificadas.

La Metaxalona, que es 5 – (3,5-dimetilfenoximetil) – 2-oxazolidinona, fue sintetizada por primera vez por Lunsford et al., Oxazolidinone analogs were developed as potential antidepressants and antimicrobial agents. Toloxatone, which is 3-(3-methylphenyl)-5-hydroxymethyl-2-oxaxolidinone, is a reversible monoamine oxidase inhibitor (MAOI) structurally similar to metaxalone . Azoyan et al. reported 122 cases of toloxatone poisoning with severe cases manifesting muscular rigidity and hyperthermia when combined with tricyclic antidepressants, consistent with SS . Linezolid was the first oxazolidinone approved for treatment of gram-positive pathogens and is a reversible MAOI., La ingestión conjunta de linezolid y medicamentos pro-serotoninérgicos se ha asociado con el desarrollo de SS . Los inhibidores de la monoaminooxidasa solos En sobredosis han producido SS, pero generalmente se asocian con SS en combinación con otros medicamentos Pro-serotoninérgicos . Basándonos en su estructura similar a los inhibidores reversibles conocidos de la MAO, planteamos la hipótesis de que la metaxalona a concentraciones supraterapéuticas puede actuar como un IMAO reversible como otros análogos de la oxazolidinona., Por lo tanto, metaxalone puede estar asociado con SS solo en sobredosis (caso 2) o en combinación con otros medicamentos Pro-serotoninérgicos (caso 1). El polimorfismo de la monoaminooxidasa también puede ser un factor en aquellos que desarrollan SS a dosis terapéuticas versus En sobredosis o en combinación con otros medicamentos pro serotoninérgicos.

compuestos de oxazolidinona que contienen 2-oxazolidinona (caja) en la estructura., a Metaxalona, B toloxatona y C linezolid

Tramadol es un agonista de los receptores μ-opioides y se ha implicado en la precipitación de SS por su capacidad para estimular la liberación pre-sináptica y la inhibición de la recaptación de serotonina . Los pacientes con midriasis después de la sobredosis de tramadol son más propensos a las convulsiones, y como SS puede causar midriasis; las convulsiones resultantes de la sobredosis de tramadol pueden estar relacionadas con el exceso de serotonina . La sobredosis de tramadol en el caso 1 seguramente contribuyó al desarrollo de SS, además de metaxalona basado en el mecanismo propuesto delineado anteriormente., La sobredosis de tramadol en el caso 1 puede haber sido la causa principal del estado epiléptico observado, pero también se han notificado convulsiones con SS . Ambos casos demostraron hallazgos clínicos similares con niveles plasmáticos elevados de metaxalona y un mecanismo de acción propuesto que podría conducir a un aumento de serotonina sináptica y SS después de la administración de metaxalona. Una limitación en el caso 2 es la ausencia de pruebas de CG/EM para excluir la presencia de otros medicamentos pro-serotoninérgicos. Sin embargo, el nivel significativamente más alto de metaxalona sugiere fuertemente una gran ingestión., Una botella vacía de metaxalone encontrada en la escena y la negación del paciente de otras co-ingestiones dan más apoyo al caso. No pudimos determinar si la metaxalona tiene otras propiedades pro-serotoninérgicas, como el aumento de la liberación o la inhibición de la recaptación de serotonina, además de la posible inhibición de la monoaminooxidasa. Se requiere más investigación para confirmar nuestra hipótesis.