discusión

Un estudio previo de casos y controles no encontró un exceso significativo de enfermedades antecedentes, incluyendo diabetes y enfermedad tiroidea.15 el enfoque de vinculación de registros hospitalarios tiene la ventaja de un gran número y la eliminación del sesgo de recuerdo que puede ser un factor en algunos estudios de casos y controles. Sin embargo, depende de una codificación precisa. Sugerimos que la Asociación aparente de la enfermedad muscular inflamatoria y la miastenia gravis con ELA es más probable que represente un artefacto de imitación diagnóstica., También se reconoce que nuestro estudio solo incluye pacientes para los que se requirió ingreso hospitalario, lo que puede ser una fuente de sesgo inconmensurable (por ejemplo, diabetes de inicio más joven).

se ha sugerido previamente una asociación entre ELA y SM. Un estudio familiar por separado utilizando casos índice de ELA y SM reportó un aumento de la Asociación,16 y una serie de casos de SM coincidente en casos de ELA se asoció con expansiones de la repetición de c9orf72 GGGGCC.,17 un estudio poblacional de 810 casos de ELA observó solo 2 con un diagnóstico previo de SM, que se creía que no era más de lo esperado por casualidad, y ninguno tenía una expansión repetida de C9orf72 GGGGCC.18 Este último resultado sugeriría que nuestros hallazgos en relación con la EM y la ELA también pueden ser confundidos por un diagnóstico erróneo.

otro estudio de vinculación de registros hospitalarios consideró enfermedades autoinmunes entre familiares y cónyuges de casos de ELA. Se encontró una asociación para la EM, pero también para la enfermedad de Behçet, la colitis ulcerosa y la granulomatosis de Wegener en la descendencia de pacientes con ela.,19 Sin embargo, la base de estas observaciones en relación con la patogénesis compartida sigue sin estar clara. La intervención inmunológica para la ELA, incluido el trasplante de médula ósea, 20 hasta ahora no ha sido eficaz, a pesar de un gran cuerpo de evidencia que vincula los procesos neuroinflamatorios con la patogénesis en la ELA, en particular la disfunción de oligodendrocitos.,21

en un estudio descriptivo de 1.200 pacientes con ELA22,la diabetes comórbida (tipo no especificado) fue reportada por el 9%, y fue la más frecuente (42%) entre las enfermedades reportadas en parientes de primer y segundo orden, seguida de artritis (no especificado) 35%, alergias (no especificado) 19%, enfermedad tiroidea (no especificado) 17%, enfermedad de Alzheimer 12%, enfermedad de Parkinson 8%, enfermedades vasculares del colágeno (no especificado) 3%, enfermedad desmielinizante (no especificado) 4%, y miastenia gravis <1%. La cuestión del sesgo de recuerdo y la falta de un grupo de control hacen que estos datos sean difíciles de interpretar., Sin embargo, las alteraciones en el metabolismo energético observadas consistentemente en pacientes con ALS23 pueden tener solapamiento con el concepto más amplio de resistencia a la insulina.

el número observado de casos de ELA en la cohorte de tirotoxicosis fue muy similar al número esperado, pero, como se señaló anteriormente, hubo un exceso de ELA en la cohorte de mixedema. En dos estudios retrospectivos grandes se observó que aproximadamente una quinta parte de los pacientes con ela notificaron antecedentes personales o familiares de enfermedad tiroidea, o tenían pruebas bioquímicas de dicha enfermedad.,22,24 un estudio de casos y controles demostró un aumento significativo de la incidencia de enfermedad tiroidea hereditaria en los familiares de los pacientes con ELA, con un odds ratio de enfermedad tiroidea reportado entre los pacientes que van de 1,5 a 2,3 y para otra enfermedad autoinmune, anemia perniciosa, el ratio fue mayor en 3,0 a 3,6,25

ELA y algunas formas de FTD están unificadas por la presencia de inclusiones citoplasmáticas de la proteína de respuesta transactiva de unión al ADN 43 (TDP-43)., Un estudio de casos y controles de la prevalencia de enfermedades autoinmunes en todo el rango fenotípico de la DFT asociada a TDP-43 reveló asociaciones significativas entre aquellos con afasia progresiva primaria de variante semántica y casos familiares vinculados a mutaciones de PRGN. Aunque un pequeño número de pacientes estaban involucrados, varias de las enfermedades autoinmunes que describimos en asociación con ela se observaron específicamente, incluyendo diabetes, enfermedad celíaca, síndrome de Sjögren, lupus eritematoso sistémico, enfermedad tiroidea y colitis.,26

finalmente, la neuropatía motora multifocal (MMN) con bloqueo de conducción es un trastorno autoinmune poco frecuente que puede imitar la ELA en su presentación inicial, pero no tiene una progresión similar ni una patología obvia del SNC. Sin embargo, un estudio de casos y controles en MMN mostró que la diabetes tipo 1, la enfermedad tiroidea de Hashimoto y la enfermedad celíaca eran significativamente más prevalentes en los familiares de los pacientes.,27 hemos reportado previamente un caso de debilidad progresiva sin afectación sensorial y cambios Llamativos en la RM del tracto corticoespinal en el contexto de la enfermedad celíaca, que mejoró con la exclusión dietética del gluten.28 la importancia del aumento de la enfermedad celíaca premórbida en los pacientes con ELA y en los familiares de los pacientes con MMN sigue sin estar clara en la actualidad.

se presenta evidencia de que varios trastornos autoinmunes preexistentes están asociados con un pequeño aumento del riesgo de ELA., La patogénesis de los trastornos neurodegenerativos más ampliamente parece probable que involucre múltiples susceptibilidades, eventos estocásticos y desencadenantes ambientales. Estas asociaciones de enfermedades plantean la posibilidad de compartir factores de riesgo genéticos o ambientales, o pistas de desencadenantes modificables que podrían reducir la incidencia de ELA.