efectos secundarios
las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte de la etiqueta:
- Aumento del riesgo de episodios trombóticos después de la interrupción prematura
- riesgo de hemorragia
- anestesia espinal/Epidural o punción
- episodios tromboembólicos y hemorrágicos en pacientes con válvulas cardíacas protésicas
- Aumento del riesgo de trombosis en pacientes con síndrome antifosfolípido triple positivo
- Las reacciones adversas más graves notificadas con Pradaxa estuvieron relacionadas con hemorragias .,
experiencia en ensayos clínicos
debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
reducción del riesgo de ictus y embolia sistémica en fibrilación auricular no valvular
el estudio RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulant Therapy) proporcionó información de seguridad sobre el uso de dos dosis de PRADAXA y warfarina ., El número de pacientes y sus exposiciones se describen en la tabla 1. Se presenta información limitada sobre el grupo de dosificación de 110 mg porque esta dosis no está aprobada.,div>
interrupción del tratamiento en re-ly
las tasas de reacciones adversas que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron del 21% para Pradaxa 150 mg y del 16% para warfarina. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con PRADAXA fueron hemorragias y acontecimientos gastrointestinales (es decir, dispepsia, náuseas, dolor abdominal superior, hemorragia gastrointestinal y diarrea).,
hemorragia
La Tabla 2 muestra el número de episodios hemorrágicos mayores adjudicados durante el periodo de tratamiento en el estudio RE-LY, con la tasa de hemorragia por 100 sujetos-año (%). El sangrado mayor se define como el sangrado acompañado de uno o más de los siguientes: una disminución de la hemoglobina ≥2 g/dL, una transfusión de ≥2 unidades de concentrado de glóbulos rojos, sangrado en un lugar crítico o con desenlace mortal. La hemorragia intracraneal incluyó hemorragias intracerebrales (ictus hemorrágico), subaracnoideas y subdurales.,
Tabla 2 : episodios hemorrágicos mayores adjudicados en pacientes Tratadosa
hubo una mayor tasa de hemorragias gastrointestinales en los pacientes que recibieron PRADAXA 150 mg que en los pacientes que recibieron warfarina (6,6% frente a 4,2%, respectivamente).
el riesgo de hemorragias graves fue similar con PRADAXA 150 mg y warfarina en los subgrupos principales definidos por las características basales (ver Figura 1), con la excepción de la edad, donde hubo una tendencia hacia una mayor incidencia de hemorragias graves en PRADAXA (hazard ratio 1,2, IC 95%: 1,0 a 1,5) para pacientes ≥75 años de edad.,
Figura 1 : sangrado mayor adjudicado por características basales incluyendo pacientes tratados con ictus hemorrágico
Nota: La figura anterior presenta efectos en varios subgrupos todos los cuales son basales características y todas las cuales fueron pre-especificadas. Los límites de confianza del 95% que se muestran no tienen en cuenta cuántas comparaciones se hicieron, ni reflejan el efecto de un factor en particular después del ajuste para todos los demás factores., La aparente homogeneidad o heterogeneidad entre los grupos no debe ser sobre-interpretada.
reacciones adversas gastrointestinales
Los pacientes tratados con PRADAXA 150 mg presentaron un aumento de la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales (35% frente a 24% con warfarina). Estos fueron comúnmente dispepsia (incluyendo dolor abdominal superior, dolor abdominal, malestar abdominal y malestar epigástrico) y síntomas similares a la gastritis (incluyendo ERGE, esofagitis, gastritis erosiva, hemorragia gástrica, gastritis hemorrágica, gastritis erosiva hemorrágica y úlcera gastrointestinal).,
reacciones de hipersensibilidad
en el estudio RE-LY, se notificaron hipersensibilidad al fármaco (incluyendo urticaria, erupción cutánea y prurito), edema alérgico, reacción anafiláctica y shock anafiláctico en <0,1% de los pacientes que recibieron PRADAXA.
el tratamiento y la reducción del riesgo de recurrencia de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar
PRADAXA se estudió en 4.387 pacientes en 4 ensayos pivotales, paralelos, aleatorizados, doble ciego., Tres de estos ensayos fueron controlados con activo (warfarina) (RE-COVER, RE-COVER II y RE-MEDY), y un estudio (RE-SONATE) fue controlado con placebo. Las características demográficas fueron similares entre los 4 estudios pivotales y entre los grupos de tratamiento de estos estudios. Aproximadamente el 60% de los pacientes tratados eran varones, con una edad media de 55,1 años. La mayoría de los pacientes eran de raza blanca (87,7%), el 10,3% asiáticos y el 1,9% negros, con un CrCl medio de 105,6 mL/min.,
Los episodios hemorrágicos en los 4 estudios pivotales se clasificaron como episodios hemorrágicos mayores si se aplicaba al menos uno de los siguientes criterios: hemorragia mortal, hemorragia sintomática en un área u órgano crítico (intraocular, intracraneal, intraspinal o intramuscular con síndrome compartimental, hemorragia retroperitoneal, hemorragia intraarticular o hemorragia pericárdica), hemorragia que causa una caída de la hemoglobina de 2,0 g / dL (1,24 mmol/L o más, o que conduce a una transfusión de 2 o más unidades de sangre total o glóbulos rojos).,
Los estudios RE-COVER y RE-COVER II compararon PRADAXA 150 mg dos veces al día y warfarina para el tratamiento de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar. Los pacientes recibieron 5-10 días de una terapia anticoagulante parenteral aprobada seguida de 6 meses, con una exposición media de 164 días, de tratamiento oral solamente; la warfarina se solapó con la terapia parenteral. La Tabla 3 muestra el número de pacientes que experimentaron episodios hemorrágicos en el análisis agrupado de los ensayos RE-COVER y RE-COVER II durante el tratamiento completo, incluidos los períodos de tratamiento parenteral y oral únicamente después de la aleatorización.,
Tabla 3: episodios hemorrágicos en pacientes tratados con RE-COVER y RE-COVER II
la tasa de hemorragias gastrointestinales En pacientes que recibieron PRADAXA 150 mg durante todo el periodo de tratamiento fue del 3,1% (2,4% con warfarina).
los estudios RE-MEDY y RE-SONATE proporcionaron información de seguridad sobre el uso de PRADAXA para la reducción del riesgo de recurrencia de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
RE-MEDY fue un ensayo controlado con activo (warfarina) en el que 1.430 pacientes recibieron PRADAXA 150 mg dos veces al día tras 3 a 12 meses de tratamiento anticoagulante oral., Los pacientes de los estudios de tratamiento que pasaron al estudio RE-MEDY tuvieron una duración de tratamiento combinada de hasta más de 3 años, con una exposición media de 473 días. La tabla 4 muestra el número de pacientes que experimentaron episodios hemorrágicos en el estudio.
Tabla 4: episodios hemorrágicos en pacientes tratados con RE-MEDY
en el estudio RE-MEDY, la tasa de hemorragias gastrointestinales En pacientes que recibieron PRADAXA 150 mg fue del 3,1% (2,2% con warfarina).,
RE-SONATE fue un ensayo controlado con placebo en el que 684 pacientes recibieron PRADAXA 150 mg dos veces al día tras 6 a 18 meses de tratamiento anticoagulante oral. Los pacientes de los estudios de tratamiento que pasaron al estudio RE-SONATE tuvieron una duración combinada del tratamiento de hasta 9 meses, con una exposición media de 165 días. La tabla 5 muestra el número de pacientes que experimentaron episodios hemorrágicos en el estudio.
Tabla 5: episodios hemorrágicos en pacientes tratados con RE-SONATE
en el estudio RE-SONATE, la tasa de hemorragias gastrointestinales En pacientes que recibieron PRADAXA 150 mg fue del 0,7% (0,3% en el grupo placebo).,
acontecimientos clínicos de infarto de miocardio
en los ensayos de ETV con control activo, se notificó una tasa más alta de infarto de miocardio clínico en pacientes que recibieron PRADAXA que en aquellos que recibieron warfarina . En el estudio controlado con placebo, se notificó una tasa similar de infarto de miocardio clínico no mortal y mortal en pacientes que recibieron PRADAXA y en aquellos que recibieron placebo .
Reacciones Adversas Gastrointestinales
En los cuatro estudios pivotales, los pacientes sobre PRADAXA 150 mg tuvo una incidencia similar de reacciones adversas gastrointestinales (24.7% vs 22.,7% con warfarina). La dispepsia (incluyendo dolor abdominal superior, dolor abdominal, malestar abdominal y malestar epigástrico) se produjo en pacientes tratados con PRADAXA en el 7,5% frente al 5,5% tratados con warfarina, y los síntomas de tipo gastritis (incluyendo gastritis, ERGE, esofagitis, gastritis erosiva y hemorragia gástrica) se produjeron en el 3,0% frente al 1,7%, respectivamente.
reacciones de hipersensibilidad
en los 4 estudios pivotales, se notificó hipersensibilidad al fármaco (incluyendo urticaria, erupción cutánea y prurito), edema alérgico, reacción anafiláctica y shock anafiláctico en el 0,1% de los pacientes que recibieron PRADAXA.,
profilaxis de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar tras cirugía de reemplazo de cadera
PRADAXA se estudió en 5.476 pacientes, aleatorizados y tratados en dos ensayos doble ciego de no inferioridad controlados con activo (RE-NOVATE y RE-NOVATE II). Las características demográficas fueron similares entre los dos estudios y entre los grupos de tratamiento de estos estudios. Aproximadamente el 45,3% de los pacientes tratados eran varones, con una edad media de 63,2 años. La mayoría de los pacientes eran de raza blanca (96,1%), el 3,6% eran asiáticos y el 0,3% eran de raza negra con un CrCl medio de 92 mL/min.,
Los episodios hemorrágicos en los ensayos RE-NOVATE y RE-NOVATE II se clasificaron como episodios hemorrágicos mayores si se aplicaba al menos uno de los siguientes criterios: hemorragia mortal, hemorragia sintomática en una zona u órgano crítico (hemorragia intraocular, intracraneal, intraaspinal o retroperitoneal), hemorragia que causara una caída de la hemoglobina de 2,0 g/dL (1,24 mmol / L) o más, o que llevara a una transfusión de 2 o más unidades de sangre total o de glóbulos rojos, que requiriera la suspensión del tratamiento o que condujera a una nueva operación.,
el estudio RE-NOVATE comparó PRADAXA 75 mg administrado por vía oral 1-4 horas después de la cirugía seguido de 150 mg una vez al día, PRADAXA 110 mg administrado por vía oral 1-4 horas después de la cirugía seguido de 220 mg una vez al día y enoxaparina subcutánea 40 mg una vez al día iniciado la noche antes de la cirugía para la profilaxis de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera., El estudio RE-NOVATE II comparó PRADAXA 110 mg administrado por vía oral 1-4 horas después de la cirugía, seguido de 220 mg una vez al día y enoxaparina subcutánea 40 mg una vez al día, iniciado la noche antes de la cirugía para la profilaxis de la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera. En los estudios RE-NOVATE y RE-NOVATE II, Los pacientes recibieron 28-35 días de PRADAXA o enoxaparina con una mediana de exposición de 33 días. Las tablas 6 y 7 muestran el número de pacientes que experimentaron episodios hemorrágicos en el análisis de RE-NOVATE y RE-NOVATE II.,
Tabla 6 : episodios hemorrágicos en pacientes tratados con RE-NOVATE
Tabla 7 : episodios hemorrágicos en pacientes tratados con RE-NOVATE II
en los dos estudios, la tasa de hemorragias gastrointestinales importantes en pacientes que recibieron PRADAXA y enoxaparina fue la misma (0,1%) y para cualquier sangrado gastrointestinal fue del 1,4% Para PRADAXA 220 mg y del 0,9% para enoxaparina.
reacciones adversas gastrointestinales
en los dos estudios, la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales En pacientes tratados con PRADAXA 220 mg y enoxaparina fue del 39,5% y 39,5%, respectivamente., La dispepsia (incluyendo dolor abdominal superior, dolor abdominal, malestar abdominal y malestar epigástrico) se produjo en pacientes con PRADAXA 220 mg en el 4,1% frente al 3,8% con enoxaparina, y los síntomas de tipo gastritis (incluyendo gastritis, ERGE, esofagitis, gastritis erosiva y hemorragia gástrica) se produjeron en el 0,6% frente al 1,0%, respectivamente.
reacciones de hipersensibilidad
en los dos estudios, se notificó hipersensibilidad al fármaco (como urticaria, erupción cutánea y prurito) en el 0,3% de los pacientes que recibieron PRADAXA 220 mg.,
acontecimientos clínicos de infarto de miocardio
en los dos estudios, se notificó infarto de miocardio clínico en 2 (0,1%) de los pacientes que recibieron PRADAXA 220 mg y en 6 (0,3%) de los pacientes que recibieron enoxaparina.
experiencia postcomercialización
se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de PRADAXA. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco., Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post aprobación de PRADAXA: angioedema, trombocitopenia, úlcera esofágica, alopecia, neutropenia, agranulocitosis.
lea toda la información de prescripción de la FDA para Pradaxa (dabigatrán etexilato mesilato)
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