prevención y profilaxis de la infección por SARS-CoV-2

última actualización: 17 de diciembre de 2020

medidas generales de prevención

La transmisión del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se cree que ocurre principalmente a través de gotitas respiratorias transmitidas de una persona infecciosa a aquellos dentro de 6 pies de la persona., Con menos frecuencia, la transmisión aérea de pequeñas gotitas y partículas de SARS-CoV-2 que están suspendidas en el aire puede resultar en la transmisión a aquellos que están a más de 6 pies de un individuo infeccioso. Aunque es raro, la infección a través de esta vía de transmisión también puede ocurrir en personas que pasan a través de una habitación que anteriormente estaba habitada por una persona infecciosa. La infección por SARS-CoV-2 a través de la transmisión aérea de partículas pequeñas tiende a ocurrir después de una exposición prolongada (>30 minutos) a una persona infecciosa que se encuentra en un espacio cerrado con mala ventilación.,1 el riesgo de transmisión del SARS-CoV-2 se puede reducir cubriendo la tos y los estornudos y manteniendo una distancia de al menos 6 pies de los demás. Cuando el distanciamiento constante no es posible, las cubiertas faciales pueden reducir aún más la propagación de gotitas infecciosas de individuos con infección por SARS-CoV-2 a otros. Lavarse las manos con frecuencia también es eficaz para reducir el riesgo de infección.2 los proveedores de atención médica deben seguir las recomendaciones de los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades (CDC) para el control de infecciones y el uso apropiado del equipo de protección personal.,3

vacunas

Las vacunas para el SARS-CoV-2 se están aplicando agresivamente. El desarrollo de vacunas suele ser un proceso largo, que a menudo requiere múltiples candidatos antes de que uno demuestre ser Seguro y efectivo. Para hacer frente a la pandemia actual, se están utilizando varias plataformas para desarrollar vacunas candidatas para los ensayos de Fase 1 y 2; las que parecen prometedoras están pasando rápidamente a los ensayos de fase 3. Se están aplicando varias plataformas estándar, como las vacunas inactivadas, las vacunas vivas atenuadas y las vacunas de subunidades proteicas., Se están investigando algunos enfoques novedosos, incluidas las estrategias basadas en ADN y ARN y las estrategias de vectores replicantes y no replicantes, con la esperanza de identificar una vacuna segura y eficaz contra el SARS-CoV-2 que pueda utilizarse en un futuro próximo.4,5 se dispone de datos de ensayos clínicos de fase 3 para dos vacunas candidatas. La administración de alimentos y medicamentos (FDA) ha emitido una autorización de uso de emergencia (EUA) para una de las vacunas y está discutiendo una posible EUA para la otra vacuna.,

profilaxis previa a la exposición

• El panel de directrices de tratamiento para la COVID-19 (El Panel) recomienda no utilizar ningún agente para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) del SARS-CoV-2, excepto en un ensayo clínico (AIII).

justificación

en la actualidad, no se conoce ningún agente que pueda administrarse antes de la exposición al SARS-CoV-2 (es decir, como PrEP) para prevenir la infección. Los ensayos clínicos están investigando varios agentes, incluyendo emtricitabina más tenofovir alafenamida o tenofovir disoproxil fumarato, hidroxicloroquina y suplementos como zinc, vitamina C y vitamina D., Se están desarrollando estudios de anticuerpos monoclonales dirigidos al SARS-CoV-2. Por favor, compruebe ClinicalTrials.gov para la información más reciente.

datos de ensayos clínicos

hidroxicloroquina

ensayo aleatorizado controlado de hidroxicloroquina para la profilaxis previa a la exposición al SARS-CoV-2 entre trabajadores de la salud

Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se diseñó para determinar si la hidroxicloroquina 600 mg por día redujo la frecuencia de infección por SARS-CoV-2 durante un período de 8 semanas en trabajadores de la salud en hospitales., El resultado primario fue la incidencia de infección por SARS-CoV-2 determinada por el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) de hisopos nasofaríngeos recogidos a las 4 y 8 semanas o la aparición de síntomas de COVID-19.6

población del estudio

• Los participantes incluyeron trabajadores de la salud de dos hospitales de Filadelfia que trabajaron ≥20 horas por semana en una unidad hospitalaria, no tenían antecedentes conocidos de infección por SARS-CoV-2 ni síntomas similares a la COVID-19 en las 2 semanas anteriores a la inscripción. La inscripción se centró en los trabajadores del departamento de emergencias y en las unidades dedicadas a la COVID-19.,
• El estudio excluyó a individuos con alergia a la hidroxicloroquina, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, enfermedades retinianas o enfermedades cardíacas sustanciales.

resultados

• El estudio se basó en la suposición de una tasa de infección del 10% para la inclusión planificada de 100 participantes por grupo.
• durante el 9 de abril al 14 de julio de 2020, las tasas de infección comunitaria disminuyeron., En el momento del segundo análisis intermedio (cuando 125 de los 132 participantes que dieron su consentimiento fueron evaluables para la variable principal), El Data Safety Monitoring Board recomendó la terminación temprana del estudio por inutilidad.
• cuatro participantes en cada grupo desarrollaron infección por SARS-CoV-2 (Tasa de positividad de 6,3% vs.6,6% en los grupos de hidroxicloroquina y placebo, respectivamente; p > 0,99). En todos los grupos, seis individuos desarrollaron síntomas de COVID-19, pero ninguno requirió hospitalización.,
• Las pruebas serológicas para inmunoglobulina anti-espiga (Ig) m, IgG y proteína nucleocápsida IgG demostraron resultados más positivos entre los participantes del grupo de hidroxicloroquina (4 participantes ) que en el grupo de placebo (2 participantes ), aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (P = 0.40).
• Los efectos adversos leves fueron más frecuentes entre los participantes del grupo de hidroxicloroquina que en el grupo de placebo (45% vs.26%, respectivamente; P = 0,04). La mayor diferencia fue el aumento de la frecuencia de diarrea leve en el grupo hidroxicloroquina.,
• las tasas de interrupción del tratamiento fueron similares en el grupo de hidroxicloroquina (19%) y en el grupo placebo (16%).
• no hubo eventos cardíacos ni diferencia significativa en la mediana de frecuencia de cambios en el QTc entre los grupos del estudio (P = 0,98).

Limitaciones

• El estudio se suspendió prematuramente.
• debido a la baja tasa de infección por SARS-CoV-2 entre los participantes, el estudio tuvo poca potencia para detectar un beneficio profiláctico de La hidroxicloroquina.,
• la población estudiada fue mayoritariamente joven, sana, trabajadora de la salud y, por lo tanto, la aplicabilidad de los hallazgos del estudio a otras poblaciones es incierta.

interpretación

• no hubo beneficio clínico de La hidroxicloroquina 600 mg al día administrada durante 8 semanas como PrEP entre los trabajadores de la salud expuestos a pacientes con COVID-19.
• En comparación con placebo, La hidroxicloroquina se asoció con un aumento del riesgo de reacciones adversas, en su mayoría leves.,

hidroxicloroquina como profilaxis previa a la exposición para la COVID-19 en Trabajadores de la salud: un ensayo aleatorizado (estudio COVID PREP)

Este fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar si la hidroxicloroquina 400 mg administrada una o dos veces por semana durante 12 semanas (en comparación con placebo) puede prevenir la infección por SARS-CoV – 2 en trabajadores de la salud con alto riesgo de exposición. El resultado primario fue el tiempo de supervivencia sin COVID-19., El diagnóstico de COVID-19 se definió como tener infección confirmada por SARS-CoV-2 o tener tos, dificultad para respirar o dificultad para respirar o tener dos o más de los siguientes síntomas: fiebre, escalofríos, rigidez, mialgia, dolor de cabeza, dolor de garganta, nuevos trastornos olfativos y del gusto. La enfermedad compatible con COVID-19 se incluyó como resultado primario incluso si no se realizó una prueba de PCR del SARS-CoV-2 o si se realizó y el resultado fue negativo.,7

población del estudio

• Los participantes del estudio tenían que trabajar en el Departamento de emergencias, en la unidad de cuidados intensivos, en una sala de hospital dedicada a la COVID-19 o como primeros respondedores; alternativamente, tenían que tener una descripción del trabajo que incluyera la realización regular de procedimientos de generación de aerosoles.
• Los participantes fueron reclutados a través de las plataformas de medios sociales, el consentimiento informado se obtuvo de forma remota y el medicamento del estudio fue entregado a los participantes por mensajeros.

resultados

• El estudio fue potenciado en base a una tasa anticipada de eventos del 10% de nuevas infecciones sintomáticas., Para tener una potencia del 80%, se determinó que el tamaño de la muestra era de 1.050 participantes por grupo. Sin embargo, se hizo evidente antes del primer análisis intermedio que el estudio no alcanzaría el objetivo de inscripción. Como resultado, y sin desenmascarar, se detuvo la inscripción. Los investigadores atribuyeron la marcada disminución en la inscripción a los informes negativos relacionados con la seguridad de La hidroxicloroquina, incluida una advertencia de la FDA.
• entre los 1.483 participantes que fueron aleatorizados, las características basales fueron similares en los grupos del estudio.,
• El número de individuos que alcanzaron la variable principal de infección confirmada o sospechada por SARS-CoV-2 fue de 39 (7,9%) en el grupo placebo y de 29 (5,9%) en los grupos de hidroxicloroquina una y dos veces por semana. De los 97 participantes, solo se confirmó que 17 eran PCR positivas para el SARS-CoV-2.
• En comparación con placebo, el hazard ratio para la variable principal fue 0,72 (IC 95%, 0,4–1,16; P = 0,18) para el brazo de hidroxicloroquina una vez a la semana y 0,74 (IC 95%, 0,46-1,19; P = 0,22) para el brazo de hidroxicloroquina dos veces a la semana.,
• entre los grupos, no hubo diferencias significativas para ninguna de las variables secundarias de eficacia.
• hubo significativamente más eventos adversos notificados en los brazos de hidroxicloroquina una y dos veces por semana (31% vs. 36% de los participantes, respectivamente; p < 0,001 para ambos grupos) que en el grupo placebo (21% de los participantes). Los efectos secundarios más comunes fueron malestar estomacal y náuseas.
• Las concentraciones del fármaco se midieron en muestras de sangre seca de un subconjunto de 180 participantes que recibieron hidroxicloroquina., La mediana de las concentraciones de hidroxicloroquina para los grupos de hidroxicloroquina dos veces y una vez a la semana fue de 200 ng/mL y 98 ng/mL, respectivamente, ambos muy por debajo de la concentración efectiva media – máxima in vitro (CE50) de hidroxicloroquina. Los investigadores observaron que las simulaciones utilizadas para determinar la dosis de hidroxicloroquina para el estudio predijeron concentraciones de fármacos que deberían haber sido mucho más altas que los niveles observados.,

limitaciones

• El estudio se suspendió prematuramente debido a la escasa inscripción; por lo tanto, la población del estudio fue insuficiente para detectar diferencias en los resultados entre los grupos del estudio.
• El estudio solo evaluó la actividad inhibidora del SARS-CoV-2 de dos dosis de hidroxicloroquina, ninguna de las cuales alcanzó concentraciones que excedieron la EC50 in vitro del fármaco.
• solo el 17,5% de los participantes que cumplieron los criterios de valoración del estudio habían confirmado resultados positivos en la prueba del SARS-CoV-2; el resto tenía síntomas compatibles sin un diagnóstico confirmatorio.,

interpretación

• hidroxicloroquina 400 mg una o dos veces por semana como PrEP no redujo la infección documentada por SARS-CoV-2 ni los síntomas compatibles con la COVID-19 entre los trabajadores de la salud con alto riesgo de infección.
• estos hallazgos pueden sugerir que la hidroxicloroquina no fue eficaz para el SARS-CoV-2 PrEP o que la dosis utilizada para esta indicación fue subóptima.

profilaxis posterior a la exposición

• El Panel recomienda no utilizar ningún agente para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) del SARS-CoV-2, excepto en un ensayo clínico (AIII).,

justificación

en la actualidad, no se conoce ningún agente que pueda administrarse después de la exposición a la infección por SARS-CoV-2 (es decir, como PEP) para prevenir la infección. Las posibles opciones para el SARS-CoV-2 PEP que se están investigando actualmente incluyen cloroquina, hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir, Nitazoxanida, vitamina super complejo B y vitamina D. otras estrategias preventivas posteriores a la exposición que se están desarrollando incluyen el uso de anticuerpos monoclonales del SARS-CoV-2 y plasma convaleciente. Por favor, compruebe ClinicalTrials.gov para la información más reciente.,

datos de ensayos clínicos

hidroxicloroquina

tanto la cloroquina como La hidroxicloroquina tienen actividad in vitro contra el coronavirus asociado al síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV) y el SARS-CoV-2.8,9 Un estudio de cohorte pequeño sin un grupo de control indicó que la hidroxicloroquina podría reducir el riesgo de transmisión del SARS-CoV-2 a contactos cercanos.,10

ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado de exposiciones ocupacionales o domésticas de riesgo alto o riesgo moderado

Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado incluyó a 821 participantes que se autoinscribieron en el estudio utilizando una encuesta basada en internet. Los participantes fueron aleatorizados para recibir hidroxicloroquina 800 mg administrada una vez, seguido de hidroxicloroquina 600 mg administrada de 6 a 8 horas más tarde, y luego hidroxicloroquina 600 mg administrada una vez al día durante 4 días adicionales o placebo., Debido a que la inscripción se realizó en línea, los medicamentos del estudio se enviaron por correo durante la noche, lo que resultó en que más de 50% de los participantes iniciaron la primera dosis de su tratamiento asignado 3 a 4 días después de la exposición al SARS-CoV-2.11

población del estudio

• Los participantes tenían un riesgo alto o moderado de exposición ocupacional (66% de los participantes) o exposición familiar (34% de los participantes) al SARS-CoV-2.
• La exposición de alto riesgo se definió como estar a menos de 6 pies de un individuo con infección confirmada por SARS-CoV-2 Durante más de 10 minutos sin usar una máscara facial o un protector ocular (87.,6% de los participantes), y la exposición de riesgo moderado se definió como la misma distancia y duración de la exposición mientras llevaba una máscara facial pero sin protector ocular (12,4% de los participantes).

resultados

• Un total de 107 participantes desarrollaron el resultado primario de enfermedad sintomática, confirmado por una prueba molecular positiva para el SARS-CoV-2 o, si no se disponía de pruebas, por un síndrome compatible relacionado con la COVID-19 según los criterios de los CDC.
• debido al acceso limitado a las pruebas de diagnóstico molecular, la infección por SARS-CoV-2 se confirmó en solo 16 de los 107 Participantes (15%)., No hubo diferencia estadísticamente significativa en la incidencia del resultado primario (enfermedad sintomática) entre el grupo de hidroxicloroquina y el grupo placebo (11,8% vs.14,3%, respectivamente; P = 0,35).
• hubo más eventos adversos en el grupo de hidroxicloroquina; principalmente náuseas, heces blandas y molestias abdominales; sin reacciones adversas graves ni arritmias cardíacas.limitaciones

interpretación

• no hubo diferencia en la COVID-19 sintomática observada entre los participantes que recibieron 600 mg de hidroxicloroquina una vez al día y los que recibieron placebo.,
• Aunque la hidroxicloroquina 600 mg al día se asoció con un aumento en la frecuencia de acontecimientos adversos, fueron en su mayoría leves

ensayo aleatorizado por grupos de Exposiciones de alto riesgo en España

Este ensayo aleatorizado por grupos de pacientes, abierto, incluyó 2.314 contactos asintomáticos de 672 casos de COVID-19 en España.12 los participantes que estaban vinculados epidemiológicamente a un caso de COVID-19 positivo para PCR se definieron como grupos de estudio (llamados anillos)., Todos los contactos en un anillo fueron aleatorizados simultáneamente en grupos 1: 1 a cualquiera de los cuidados habituales (el grupo de control) o 800 mg de hidroxicloroquina una vez al día durante 1 día seguido de 400 mg de hidroxicloroquina una vez al día durante 6 días (el grupo de intervención). Los participantes fueron informados de su grupo de estudio asignado después de ser aleatorizados al grupo de intervención o control y firmar un formulario de consentimiento., El resultado primario fue el inicio de la COVID-19 confirmada por laboratorio, definida como una enfermedad con al menos uno de los siguientes síntomas: fiebre, tos, dificultad para respirar, mialgia, dolor de cabeza, dolor de garganta, nuevos trastornos olfativos y del gusto o diarrea; y una prueba de PCR del SARS-CoV-2 positiva. Un resultado secundario fue el inicio de la infección por SARS-CoV-2 definida como una prueba PCR positiva para SARS-CoV-2 o la presencia de cualquiera de los síntomas compatibles con la COVID-19. Los resultados secundarios adicionales fueron el desarrollo de positividad serológica en el día 14 y seguridad hasta 28 días desde el inicio del tratamiento.,

población del estudio

• Los participantes del estudio fueron trabajadores de atención médica o de hogares de ancianos (60,3%), contactos del hogar (27,1%) o residentes de hogares de ancianos (12,7%) que se documentó que pasaron >15 minutos dentro de los 2 metros de un caso de COVID-19 con PCR positivo durante los 7 días previos a la inscripción.
• Las características basales de los participantes fueron similares entre los dos grupos del estudio, incluida la enfermedad coexistente, el número de días de exposición al SARS-CoV-2 antes de la inscripción y la aleatorización, y el tipo de contacto.,

resultados

• Un total de 138 participantes del estudio (6,0%) desarrollaron infección sintomática por SARS-CoV-2 confirmada por PCR, sin diferencia estadística para este resultado entre los grupos de control e intervención (6,2 vs.5,7%, respectivamente; cociente de riesgo 0,86; IC 95%, 0,52-1,42).

no hubo diferencia estadística entre los grupos del estudio en la incidencia de COVID-19 confirmada por PCR o sintomáticamente compatible, que se produjo en el 18,2% de los participantes, 17,8% en el grupo de control y 18,7% en el grupo de intervención (cociente de riesgo 1,03; IC 95%, 0,77-1,38).,

• no hubo diferencia estadística entre los grupos en la tasa de positividad para el SARS-CoV-2 IgM y/o IgG (8,7% en el grupo de control y 14,3% en el grupo de intervención; razón de riesgo 1,57; IC 95%, 0,94–2,62).
• hubo más eventos adversos entre los participantes tratados con hidroxicloroquina (56,1%) que entre los controles (5,9%), aunque la mayoría de los eventos adversos fueron leves, incluidos eventos gastrointestinales, Trastornos del sistema nervioso, mialgia, fatiga o malestar. No se atribuyeron acontecimientos adversos graves al fármaco del estudio.,

limitaciones

• El estudio carecía de un comparador con placebo, lo que podría haber tenido un impacto en la notificación de seguridad.
• Los datos relativos al alcance de la exposición a los casos índice fueron limitados.
• Para > 50% de los participantes del estudio, el tiempo desde la exposición al caso índice hasta la aleatorización fue ≥4 días.

interpretación

• El régimen de hidroxicloroquina utilizado para la PEP en este estudio no previno la infección por SARS-CoV-2 en individuos sanos expuestos a un caso PCR positivo.