a Prevenção e a Profilaxia de SARS-CoV-2 Infecção

Última atualização: 17 de dezembro de 2020

Geral Medidas de Prevenção

a Transmissão de síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) infecção é pensado para ocorrer principalmente através de gotículas respiratórias transmitida a partir de uma infecciosas pessoa para as pessoas dentro de 6 pés da pessoa., Menos comumente, a transmissão pelo ar de pequenas gotículas e partículas de SARS-CoV-2 que são suspensas no ar pode resultar na transmissão para aqueles que estão a mais de 1,80 m de um indivíduo infeccioso. Embora raro, a infecção através desta via de transmissão também pode ocorrer em pessoas que passam por uma sala que foi anteriormente habitada por uma pessoa infecciosa. A infecção pela SARS-CoV-2 através da transmissão por via aérea de pequenas partículas tende a ocorrer após uma exposição prolongada (>30 minutos) a uma pessoa infecciosa que se encontra num espaço fechado com ventilação deficiente.,1 o risco de transmissão SARS-CoV-2 pode ser reduzido por cobrir tosse e espirros e manter uma distância de pelo menos 6 pés de outros. Quando não é possível um distanciamento consistente, os revestimentos da face podem reduzir ainda mais a propagação de gotículas infecciosas de indivíduos com infecção por SARS-CoV-2 para outros. A lavagem manual frequente também é eficaz na redução do risco de infecção.2 prestadores de cuidados de saúde devem seguir as recomendações do centro de controle e prevenção de doenças (CDC) para controle de infecção e uso adequado de equipamentos de proteção pessoal.,As vacinas contra a SARS-CoV-2 estão a ser agressivamente prosseguidas. O desenvolvimento de vacinas é tipicamente um processo longo, muitas vezes requerendo vários candidatos antes que se prove ser seguro e eficaz. Para lidar com a atual pandemia, várias plataformas estão sendo usadas para desenvolver vacinas candidatas para os ensaios de Fase 1 e 2; as que mostram promessa estão rapidamente se movendo para os ensaios de Fase 3. Estão a ser desenvolvidas várias plataformas normalizadas, tais como vacinas inactivadas, vacinas vivas atenuadas e vacinas de subunidade proteica., Algumas abordagens novas estão a ser investigadas, incluindo estratégias baseadas no ADN e no ARN e estratégias de replicação e estratégias de vetores Não-replicantes, com a esperança de identificar uma vacina segura e eficaz SARS-CoV-2 que possa ser utilizada num futuro próximo.Estão disponíveis 4, 5 dados dos ensaios clínicos de Fase 3 para duas vacinas candidatas. A Food and Drug Administration (FDA) emitiu uma autorização de Uso de emergência (UCE) para uma das vacinas e está discutindo uma possível UCE para a outra vacina.,Profilaxia Pré-Exposição

Profilaxia Pré-Exposição

• O painel das orientações de tratamento COVID-19 (O painel) recomenda contra a utilização de quaisquer agentes para profilaxia pré-exposição SARS-COV-2 (Pré-Exposição), excepto num ensaio clínico (AIII).

fundamentação

actualmente, não existe um agente conhecido que possa ser administrado antes da exposição à SARS-COV-2 (Isto é, como Pré) para prevenir a infecção. Os ensaios clínicos estão a investigar vários agentes, incluindo emtricitabina mais tenofovir alafenamida ou tenofovir disoproxil fumarato, hidroxicloroquina e suplementos como zinco, vitamina C e vitamina D., Estão em desenvolvimento estudos de anticorpos monoclonais que se destinam à SARS-COV-2. Por favor verifique ClinicalTrials.gov para as últimas informações.este ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, foi concebido para determinar se a hidroxicloroquina 600 mg por dia reduziu a frequência da infecção por SARS-CoV-2 durante um período de 8 semanas em trabalhadores de cuidados de saúde hospitalares., O resultado primário foi a incidência de infecção por SARS-CoV-2, determinada pelo ensaio de reacção de polimerase em cadeia da transcriptase reversa (RT-PCR) de esfregaços nasofaríngeos colhidos às 4 e 8 semanas ou pela ocorrência de sintomas de COVID-19.6

população do estudo

• Os participantes incluíram trabalhadores de cuidados de saúde de dois hospitais da Filadélfia que trabalhavam ≥20 horas por semana numa unidade hospitalar, não tinham história conhecida de infecção pela SARS-CoV-2, e não tinham sintomas semelhantes à COVID-19 nas 2 semanas anteriores à matrícula. A inscrição foi focada em trabalhadores do Departamento de emergência e em unidades COVID-19 dedicadas.,o estudo excluiu indivíduos com alergia à hidroxicloroquina, deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase, doenças da retina ou doença cardíaca substancial.resultados o estudo baseou-se no pressuposto de uma taxa de infecção de 10% para a inclusão planeada de 100 participantes por braço. entre 9 de abril e 14 de julho de 2020, as taxas de infecção na comunidade diminuíram., Na altura da segunda análise interina (quando 125 dos 132 participantes que deram o seu consentimento foram avaliáveis para o objectivo primário), o Comité de monitorização da segurança dos dados recomendou a cessação antecipada do estudo de futilidade.
• Quatro participantes em cada grupo desenvolveu a SARS-CoV-2 de infecção (taxa de positividade de 6,3% contra 6,6% no hidroxicloroquina e grupos placebo, respectivamente; P > 0.99). Em todos os grupos, seis indivíduos desenvolveram sintomas de COVID-19, mas nenhum requereu hospitalização.,
• fazer testes Sorológicos anti-pico de proteína imunoglobulina (Ig) M, IgG, e nucleocapsid proteína IgG demonstraram resultados mais positivos entre os participantes no hidroxicloroquina (grupo de 4 participantes ) do que no grupo placebo (2 participantes ), embora a diferença não foi estatisticamente significativa (P = 0.40).os acontecimentos adversos ligeiros foram mais frequentes entre os participantes no grupo da hidroxicloroquina do que no grupo placebo (45% vs. 26%, respectivamente; P = 0, 04). A maior diferença foi o aumento da frequência de diarreia ligeira no grupo hidroxicloroquina.,
• as taxas de descontinuação do tratamento foram semelhantes no grupo da hidroxicloroquina (19%) e no grupo do placebo (16%).não houve acontecimentos cardíacos ou diferença significativa na frequência mediana das alterações no intervalo QTc entre os braços do estudo (P = 0, 98).limitações

limitações

• o estudo foi interrompido precocemente.devido à baixa taxa de infecção SARS-CoV-2 entre os participantes, o estudo foi insuficiente para detectar um benefício profiláctico da hidroxicloroquina., a população do estudo era, na sua maioria, jovens, saudáveis, profissionais de saúde e, portanto, a aplicabilidade dos resultados do estudo a outras populações é incerta.interpretação não houve benefício clínico de 600 mg de hidroxicloroquina por dia administrada durante 8 semanas como preparação entre os profissionais de saúde expostos a doentes com COVID-19.comparativamente ao placebo, a hidroxicloroquina foi associada a um risco aumentado de acontecimentos adversos na sua maioria ligeiros.,

Hidroxicloroquina como Profilaxia Pré-Exposição para COVID-19 em Trabalhadores da Saúde: um estudo Randomizado (COVID Estudo de PREP)

Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de testes clínicos para avaliar se a hidroxicloroquina 400 mg uma vez ou duas por semana durante 12 semanas (em comparação com o placebo) pode impedir a SARS-CoV-2 de infecção em cuidados de saúde dos trabalhadores que estão sob alto risco de exposição. O resultado primário foi o tempo de sobrevivência livre de COVID-19., O diagnóstico de COVID-19 foi definido como tendo infecção confirmada por SARS-CoV-2 ou tosse, falta de ar, dificuldade em respirar ou com dois ou mais dos seguintes sintomas: febre, arrepios, calafrios, mialgia, dores de cabeça, dor de garganta, alterações do olfacto e do paladar. A doença compatível com a COVID-19 foi incluída como resultado primário, mesmo que não tenha sido realizado um teste PCR SARS-CoV-2 ou que tenha sido realizado e o resultado tenha sido negativo.,7

população do estudo

• Os participantes do estudo tinham de estar a trabalhar no departamento de emergência, na unidade de cuidados intensivos, numa ala hospitalar dedicada COVID-19, ou como primeiros a responder; em alternativa, tinham de ter uma descrição de funções que incluísse a realização regular de procedimentos geradores de aerossóis.os participantes foram recrutados através de plataformas de redes sociais, o consentimento informado foi obtido remotamente e a droga do estudo foi entregue aos participantes por correios.resultados
  • o estudo foi alimentado com base numa taxa de ocorrência prevista de 10% de novas infecções sintomáticas., A fim de ter 80% de potência, o tamanho da amostra foi determinado para ser 1,050 participantes por braço. No entanto, tornou-se evidente antes da primeira análise interina que o estudo não iria cumprir o objetivo de inscrição. Como resultado, e sem separação, a inscrição foi interrompida. Os investigadores atribuíram o declínio acentuado na matrícula aos relatórios negativos relacionados com a segurança da hidroxicloroquina, incluindo um aviso da FDA.entre os 1. 483 participantes aleatorizados, as características basais foram semelhantes nos braços do estudo.,
  • o número de indivíduos que atingiram o objectivo primário de infecção confirmada ou suspeita pela SARS-CoV-2 foi de 39 (7, 9%) no grupo placebo e de 29 (5, 9%) nos grupos hidroxicloroquina uma e duas vezes por semana. Entre os 97 participantes, apenas 17 foram confirmados como SARS-CoV – 2 PCR positivo.
  • em Comparação com o placebo, o hazard ratio para o endpoint primário foi de 0,72 (IC 95%, 0.4–1.16; P = 0,18) para a uma vez por semana hidroxicloroquina braço e 0,74 (IC 95%, 0.46–1.19; P = 0,22) para as duas frequências semanais de hidroxicloroquina braço.,em todos os grupos, não houve diferenças significativas para qualquer um dos objectivos secundários de eficácia.
  • Não foram significativamente mais eventos adversos relatados em o uma vez, e duas vezes semanais, hidroxicloroquina braços (31% vs. 36% dos participantes, respectivamente; P < 0,001 para ambos os grupos) do que no grupo placebo (21% dos participantes). Os efeitos secundários mais frequentes foram dores de estômago e náuseas.as concentrações de fármaco foram medidas em amostras de sangue total seco de um subgrupo de 180 participantes que receberam hidroxicloroquina., A mediana das concentrações de hidroxicloroquina para os grupos de hidroxicloroquina duas vezes por semana e uma vez por semana foi de 200 ng/mL e 98 ng/mL, respectivamente, ambos substancialmente abaixo da concentração efectiva in vitro de semi – maximalidade (EC50) de hidroxicloroquina. Os investigadores observaram que as simulações utilizadas para determinar a dose de hidroxicloroquina para o estudo previam concentrações de fármacos muito superiores aos níveis observados.,limitações

  limitações

  • o estudo foi interrompido prematuramente devido ao mau recrutamento; portanto, a população do estudo foi insuficiente para detectar diferenças nos resultados entre os braços do estudo.
  • o estudo avaliou apenas a actividade inibidora SARS-CoV-2 de duas doses de hidroxicloroquina, nenhuma das quais atingiu concentrações que excederam a EC50 in vitro do fármaco.apenas 17,5% dos participantes que cumpriram os objectivos do estudo confirmaram resultados positivos do teste SARS-CoV-2; os restantes apresentaram sintomas compatíveis sem um diagnóstico de confirmação.,

  interpretação

  • hidroxicloroquina 400 mg uma ou duas vezes por semana como Pré não reduziu a infecção documentada pela SARS-CoV – 2 ou os sintomas compatíveis com a COVID-19 entre os profissionais de saúde com elevado risco de infecção.estes resultados podem sugerir que a hidroxicloroquina não foi eficaz no pré-tratamento SARS-CoV-2 ou que a dose utilizada para esta indicação foi subóptima.o painel recomenda contra a utilização de quaisquer agentes para a profilaxia pós-exposição (SARS-COV-2), excepto num ensaio clínico (AIII).,

  fundamentação

  actualmente, não existe um agente conhecido que possa ser administrado após a exposição à infecção pela SARS-COV – 2 (isto é, como EPP) para prevenir a infecção. As opções potenciais para a PEP SARS-CoV-2 que estão actualmente a ser investigadas incluem cloroquina, hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir, nitazoxanida, vitamina super-complexo B e vitamina D. outras estratégias preventivas pós-exposição que estão em desenvolvimento incluem a utilização de anticorpos monoclonais SARS-CoV-2 e plasma convalescente. Por favor verifique ClinicalTrials.gov para as últimas informações., dados dos ensaios clínicos

  hidroxicloroquina

  tanto a cloroquina como a hidroxicloroquina têm actividade in vitro contra o coronavírus (SARS-CoV) associado à síndrome respiratória aguda grave e contra o SARS-CoV-2,8, 9 um pequeno estudo de coorte sem um grupo de controlo sugeriu que a hidroxicloroquina pode reduzir o risco de transmissão da SARS-CoV-2 para contactos estreitos.,Este ensaio aleatorizado, em dupla ocultação e controlado incluiu 821 participantes que se auto-matricularam no estudo utilizando um inquérito baseado na internet. Os participantes foram aleatorizados para receber 800 mg de hidroxicloroquina administrados uma vez, seguidos de 600 mg de hidroxicloroquina administrados 6 a 8 horas depois, e 600 mg de hidroxicloroquina administrados uma vez por dia durante 4 dias adicionais ou placebo., Porque a inscrição foi feita on-line, estudo de drogas foram enviadas por correio nocturna, resultando em mais de 50% dos participantes, no início da primeira dose do seu atribuída tratamento de 3 a 4 dias após a exposição para o SARS-CoV-2.11

  a População de Estudo

  • os Participantes tiveram um risco elevado ou moderado risco de exposição ocupacional (66% dos participantes) ou agregado de exposição (34% dos participantes) para o SARS-CoV-2. a exposição de alto risco foi definida como estando a menos de 2 metros de um indivíduo com infecção confirmada pela SARS-CoV-2 durante mais de 10 minutos sem usar máscara facial ou escudo ocular (87.,6% dos participantes), e a exposição de risco moderada foi definida como a mesma distância e duração da exposição enquanto usava uma máscara facial, mas sem proteção ocular (12,4% dos participantes).um total de 107 participantes desenvolveram o resultado primário da doença sintomática, confirmado por um teste molecular positivo SARS-CoV-2 ou, se o teste não estivesse disponível, por uma síndrome compatível, relacionada com a COVID-19, com base nos critérios CDC.devido ao acesso limitado aos testes de diagnóstico molecular, a infecção pela SARS-CoV-2 foi confirmada em apenas 16 dos 107 participantes (15%)., Não houve diferença estatisticamente significativa na incidência do resultado primário (doença sintomática) entre o grupo da hidroxicloroquina e o grupo placebo (11, 8% vs. 14, 3%, respectivamente; P = 0, 35).ocorreram mais acontecimentos adversos no grupo da hidroxicloroquina; na maioria dos casos náuseas, fezes moles e desconforto abdominal; sem reacções adversas graves ou arritmias cardíacas.limitações

  limitações

  • o início da terapêutica foi adiado durante pelo menos 3 dias após a exposição à SARS-COV-2 na maioria dos participantes.,apenas 15% dos participantes que atingiram o resultado primário tinham infecção pela SARS-CoV-2 confirmada por diagnósticos moleculares.a população do estudo era jovem (com uma idade média de 40 anos) e consistia em participantes com um risco relativamente baixo de COVID-19 grave.interpretação
    • não houve diferença no COVID-19 sintomático observado entre os participantes que receberam 600 mg de hidroxicloroquina uma vez por dia e os que receberam placebo.,
    • Apesar de hidroxicloroquina 600 mg por dia foi associado com um aumento na freqüência de eventos adversos, a maioria eram leves

    Cluster-estudo Randomizado de Alto Risco Exposições na Espanha

    Este open-label, cluster-estudo randomizado incluído 2,314 assintomáticos contatos de 672 COVID-19 casos em Espanha.12 participantes epidemiologicamente ligados a um caso COVID-19 positivo da PCR foram definidos como grupos de estudo (chamados anéis)., Todos os contactos num anel foram simultaneamente aleatorizados por aglomerado 1: 1 para qualquer dos cuidados habituais (o braço de controlo) ou 800 mg de hidroxicloroquina uma vez por dia durante 1 dia, seguidos de 400 mg de hidroxicloroquina uma vez por dia durante 6 dias (o braço de intervenção). Os participantes foram informados de seu braço de estudo alocado após serem randomizados para o braço de intervenção ou controle e assinar um formulário de consentimento., O resultado primário foi o início da COVID-19 confirmada laboratorialmente, definida como doença com pelo menos um dos seguintes sintomas: febre, tosse, dificuldade em respirar, mialgia, dores de cabeça, dor de garganta, novas perturbações olfactivas e gustativas, ou diarreia; e um teste positivo de PCR SARS-CoV-2. Um resultado secundário foi o início da infecção por SARS-CoV-2 definida como um teste positivo para PCR SARS-CoV-2 ou a presença de qualquer um dos sintomas compatíveis com o COVID-19. Resultados secundários adicionais foram o desenvolvimento de positividade serológica no dia 14 e segurança até 28 dias após o início do tratamento.,

    a População de Estudo

    • os participantes do Estudo foram de cuidados de saúde ou casa de repouso trabalhadores (60.3%), contatos domiciliares (27.1%), ou residentes do lar de idosos (12.7%), que foram documentadas ter gasto >15 minutos dentro de 2 metros de um PCR positivo COVID-19 caso, durante os 7 dias anteriores à inscrição.as características basais dos participantes foram semelhantes entre os dois braços do estudo, incluindo doença coexistente, número de dias de exposição à SARS-CoV-2 antes do recrutamento e aleatorização, e tipo de contacto.,

    Resultados

    • Um total de 138 participantes do estudo (6.0%), desenvolvido por PCR confirmou, sintomático SARS-CoV-2 de infecção, sem diferença estatística para este resultado entre o controle e a intervenção braços (6,2% vs. 5.7%, respectivamente; taxa de risco de 0.86; 95% CI, de 0,52–1.42).

    não houve diferença estatística entre os braços do estudo da incidência de PCR-confirmada ou sintomaticamente compatível COVID-19, que ocorreu em 18.2% dos participantes, 17,8% no braço de controle e de 18,7% na intervenção do braço (taxa de risco de 1,03; IC 95%, de 0,77–1.38).,

    • não houve diferença estatística entre os braços na taxa de positividade para o SARS-CoV-2 IgM e/ou IgG (8,7% no braço de controle e de 14,3% na intervenção do braço; taxa de risco de 1.57; 95% CI, a 0,94–2.62).
    • houve mais eventos adversos entre os hidroxicloroquina-tratados participantes (56.1%) do que entre os controles (5.9%), embora a maioria dos eventos adversos foram leves, incluindo aparelho digestivo eventos, distúrbios do sistema nervoso, mialgia, fadiga, ou desconforto. Não foram atribuídos ao fármaco em estudo quaisquer acontecimentos adversos graves.,

    limitações

    • o estudo não dispunha de um comparador placebo, o que poderia ter tido um impacto na notificação de segurança.os dados relativos à Extensão da exposição aos casos de índice foram limitados.
    • For> 50% of the study participants, the time from exposure to the index case to randomization was ≥4 days. interpretação
      • o regime de hidroxicloroquina utilizado para a EPP neste estudo não preveniu a infecção pela SARS-CoV-2 em indivíduos saudáveis expostos a um caso positivo à PCR.