US Pharm. 2014; 39(6) (genéricos Drugs suppl):22-28. inibidores da HMG-CoA redutase, mais comumente conhecidos como estatinas, são alguns dos medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos.O seu mecanismo de Acção envolve a redução da lipoproteína de baixa densidade (LDL), ou colesterol “mau”. As estatinas são separadas de outros medicamentos de redução de LDL pela existência de vários ensaios clínicos mostrando uma redução nos eventos cardiovasculares que nenhuma outra classe de medicamentos que visam o colesterol foi capaz de replicar., É proposto que as estatinas têm efeitos pleiotrópicos, ou seja, suas ações no corpo resultam em mais do que simplesmente uma redução nas LDL. Tais ações incluem melhoria da função endotelial, estabilização da placa aterosclerótica e inibição da inflamação.Por conseguinte, devido a estes efeitos pleiotrópicos, as estatinas podem proporcionar benefícios cardiovasculares adicionais; também estas não foram replicadas com outras classes de fármacos que diminuem as LDL. Novas diretrizes para o tratamento da hiperlipidemia foram publicadas que podem influenciar os médicos a utilizar estatinas em mais pacientes., Esta revisão resume a evidência, de efeito adverso perfis, e o custo das diferentes estatinas disponíveis como produtos genéricos nos EUA

Principais Ensaios Clínicos de Genéricos Estatinas

Vários genericamente disponível estatinas foram estudados, prospectivamente, na década de 1990 e de 2000, para determinar seus benefícios cardiovasculares. O benefício do uso de estatina na prevenção de acontecimentos cardiovasculares e morte foi replicado várias vezes em ensaios clínicos, alguns dos quais estão realçados na Tabela 1.,3-19 foram utilizados vários métodos de ensaio, incluindo grupos de controlo do placebo, estatinas de dose elevada versus estatinas de dose moderada, cuidados habituais e estudos abertos., Alta dose de alta intensidade estatina, o tratamento foi mostrado para ter melhores resultados em pacientes que sofreram síndromes coronárias agudas ou que tinha uma longa história de doença cardiovascular nos seguintes ensaios: o Tratamento para Novos Alvos (targets (TNT); Altas doses de Atorvastatina vs. Habitual dose de Sinvastatina para a Prevenção Secundária Após Enfarte do miocárdio (IDEAL); e Pravastatina ou Atorvastatina Avaliação e Infecção Terapia—Trombólise no Infarto do miocárdio (PROVAR-ELE TIMI 22).,6-8 Os ensaios de prevenção primária com estatinas de intensidade moderada também realçaram o benefício do uso de estatina nos doentes com maior risco de desenvolvimento de doença cardiovascular. Vários destes ensaios, incluindo o Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA); Collaborative atorvastatina Diabetes Study (CARDS); atorvastatina Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints (ASPEN); and Heart Protection Study (HPS) included secondary analysis of diabetic coortes.,3-5, 18 embora a maioria dos ensaios originais não tenham sido concebidos para identificar significância estatística nestes grupos diabéticos, existe uma tendência estatística clara que mostra que a prevenção primária de doenças cardiovasculares com estatinas em doentes com diabetes também melhora os resultados.

the AHA and ACC Treatment and Management of Hyperlipidemia Guidelines

The American Heart Association (AHA) and the American College of Cardiology (ACC) published an update to the Adult Treatment Panel (ATP III) guidelines on the treatment and management of hyperlipidemia in November 2013.,Estas orientações centram-se em abordagens baseadas em evidências para gerir a hiperlipidemia e reduzir o risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) quase exclusivamente através do uso de estatinas. Os autores sublinham a importância de se concentrar na intensidade da terapêutica com estatina para alcançar o benefício cardiovascular em vez de visar metas específicas de LDL. O resultado primário dos ensaios com estatina foi o impacto de uma dose-alvo de estatina e a subsequente redução da morte cardiovascular, enfarte do miocárdio (em) não fatal e/ou acidente vascular cerebral., Críticos das novas diretrizes sugerem que, seguindo estas recomendações, mais pessoas cumprem os critérios para receber a terapêutica com estatina através da sobrestimação da calculadora de fator de risco-ASCVD fornecida.21, 22

tal como demonstrado no quadro 2, praticamente todos os doentes com diabetes mellitus (DM), uma LDL basal acima de 190 mg / dL, ou uma história de ASCVD devem ser tratados com uma estatina., Usando a calculadora de risco-fator de ACC/AHA, qualquer homem branco com mais de 63 anos (mais de 66 anos para homens afro-americanos) ou qualquer mulher branca com mais de 71 anos (mais de 70 anos para mulheres afro-americanas) com níveis ótimos de fator de risco deve estar tomando uma estatina.Se uma pessoa tem hipertensão, LDL elevada, lipoproteína de baixa densidade (HDL), ou é um fumador actual, as estatinas são recomendadas em idades mais jovens.,Juntamente com a recomendação de iniciar uma estatina nestes doentes, são recomendações adicionais para a intensidade da terapêutica com estatina com base na redução observada das LDL (baixa, moderada ou elevada). O quadro 3 apresenta as diferentes estatinas e a respectiva intensidade, tal como definidas nas novas orientações.20 uma vez que a adopção das novas orientações pode resultar num aumento do número de prescrições para estatinas, é provável que os efeitos adversos e os custos sejam preocupantes para muitos doentes.,

efeitos adversos das estatinas

apesar da abundância de evidência para apoiar o benefício cardiovascular das estatinas, uma preocupação comum dos doentes e prestadores é o potencial para efeitos adversos com o uso de estatina. Mialgia, miopatia e a incidência rara de rabdomiólise são efeitos adversos bem conhecidos das estatinas.Surpreendentemente, as taxas de acontecimentos adversos com estatinas não foram estatisticamente significativas na maioria dos estudos controlados com placebo.Em 2006, foi realizada uma meta-análise para identificar potenciais efeitos adversos despercebidos pelos investigadores do ensaio.,Foi determinado que o uso de estatina foi associado a um aumento do risco de acontecimentos relacionados com miopatia, elevação da creatina fosfoquinase e elevação dos testes da função hepática em comparação com o placebo. No entanto, os autores referem que, para 1.000 doentes tratados com uma estatina, seriam prevenidos 37 acontecimentos cardiovasculares e ocorreriam 5 acontecimentos adversos. Foi também referido que, nos ensaios incluídos, o número necessário para causar danos (NNH) à miopatia relacionada com a estatina foi de 3.400 e o NNH para a rabdomiólise foi de 7. 428., A probabilidade de ocorrência de quaisquer efeitos adversos pareceu ser mais elevada com atorvastatina, seguida de um risco igual com sinvastatina, pravastatina e lovastatina. A fluvastatina parecia ter o menor risco.25

o risco de incidente DM com a terapêutica com estatina começou a surgir em meados da década de 2000, particularmente quando os investigadores do estudo JUPITER observaram um aumento estatisticamente significativo do DM diagnosticado de novo no braço com rosuvastatina.Foram realizadas várias meta-análises para identificar o significado do risco de DM em ensaios que investigaram todas as estatinas.,27-30 uma meta-análise publicada em 2013 concluiu um baixo risco de novo aparecimento de DM com 40 mg de pravastatina, um risco moderado com 80 mg de atorvastatina e o risco mais elevado com 20 mg de rosuvastatina, embora nenhum dos riscos observados tenha sido estatisticamente significativo.Uma segunda meta-análise publicada em 2013 comparou o risco relativo de incidente DM entre a pravastatina e todas as outras estatinas.Estes autores descobriram que a atorvastatina, a rosuvastatina e a sinvastatina apresentam um aumento do risco relativo estatisticamente significativo do aparecimento de novos DM Em comparação com a pravastatina., Embora os resultados das meta-análises pareçam mostrar que os utilizadores de estatina têm um risco significativamente aumentado de DMT, os benefícios da prevenção de eventos cardiovasculares e morte superam este risco.27-30

comparações de custos de estatinas genéricas

das seis estatinas que demonstram evidência clínica para a prevenção de eventos cardiovasculares e / ou morte, cinco estão disponíveis genericamente. A partir do momento da impressão, a lovastatina é a única opção disponível nos formulários genéricos de menor custo (ou seja, a “lista de 4 dólares”) de cadeias como a Walmart e a Target., A pravastatina foi Anteriormente incluída nestes formulários, mas foi removida em janeiro de 2014. A pravastatina e a sinvastatina estão incluídas em alguns formulários regionais da cadeia farmacêutica, mas a pravastatina tende a ser mais cara do que a lovastatina ou a sinvastatina, como demonstrado na Tabela 4.

embora a atorvastatina tenha ficado disponível como um medicamento genérico em 2012, é ainda relativamente Mais caro em comparação com as outras estatinas genéricas.31 Walmart começou a anunciar fornecimento de 30 dias de atorvastatina por 30 dólares; no entanto, isto ainda é significativamente mais caro do que estatinas alternativas., Infelizmente, a atorvastatina é a única estatina genérica incluída na categoria de tratamento de alta intensidade. Assim, um doente com doença cardíaca coronária (DCH) ou história de um acontecimento cardiovascular que tem limitações financeiras e requer tratamento com uma estatina de alta intensidade pode limitar-se a uma opção de tratamento de intensidade moderada.

Em março de 2013, foi celebrado um acordo de liquidação entre a AstraZeneca, o fabricante de Crestor (rosuvastatina), e a empresa farmacêutica Actavis para os direitos de fabrico de rosuvastatina genérica.,32 como parte da liquidação, a Actavis está autorizada a iniciar o fabrico da rosuvastatina em 2 de Maio de 2016.

a conclusão

estatinas tiveram um impacto significativo na prevenção de doença cardiovascular e morte cardiovascular, como demonstrado em vários ensaios clínicos. A disponibilidade genérica de estatinas permite aos pacientes pagar o tratamento. No entanto, o custo pode ainda ser um problema se estiver indicada uma estatina de alta intensidade, como a atorvastatina.1. IMS Health. Auditoria Nacional De Prescrição. Dez 2012. Os 25 principais medicamentos administrados por prescrições (EUA). Atualizado Em 22 De Março De 2013. www.imshealth.com., Acessado Em 7 De Maio De 2014.
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