patofisiologia

Como anteriormente indicado, as causas mais comuns da hipofosfatemia são a ingestão inadequada de fosfato, o aumento da excreção de fosfato e a transferência do fosfato extracelular para o espaço intracelular.hipofosfatemia secundária à ingestão inadequada de fosfato ocorre no estabelecimento de fontes dietéticas prolongadas pobres de fosfato, malabsorção intestinal e ligação intestinal por agentes exógenos. Como já referido, quase todos os tipos de dieta contêm um excedente de fosfato suficiente para manter as necessidades., Além disso, as adaptações renais normalmente podem compensar a deficiência de curto prazo. A má absorção Intestinal pode ser devido a uma variedade de causas. Notavelmente, a diarréia crônica tem mostrado aumentar as perdas de fosfato através dos intestinos. Certos medicamentos são conhecidos por se ligarem ao fosfato, diminuindo o ião livre disponível para ser absorvido através dos pequenos intestinos em circulação. Os antiácidos de alumínio e magnésio estão notoriamente associados a uma perda líquida de fosfato do organismo, ligando-se ao fosfato ingerido e excretado., Esta reação química cria sais de fosfato ligados ao alumínio ou magnésio que são não absorvíveis pelo corpo.a excreção aumentada de fosfato ocorre principalmente no sistema renal. O túbulo renal proximal reabsorve até 70% do fosfato filtrado normalmente, e o túbulo distal reabsorve até 15% do fosfato filtrado., A reabsorção é regulada pela concentração sérica de fosfato com uma depleção ligeira de fosfato, que desencadeia diretamente um aumento da reabsorção de fosfato através dos transportadores de fosfato de sódio e fosfato do túbulo proximal e aumenta a expressão e formação dos novos transportadores de fosfato de sódio. Inversamente, a hormona paratiroideia funciona para aumentar a excreção de fosfato através da inibição da actividade dos co-transportadores de fosfato de sódio., Adicionalmente, o factor de crescimento dos fibroblastos 23, o factor de crescimento dos fibroblastos 7, a fosfoglicoproteína de matriz extracelular e a proteína-4 relacionada com secreção de frizled diminuem a reabsorção de fosfato pelos tetransportadores de sódio. Assim, qualquer aumento na hormona paratiroideia tem potencial para induzir hipofosfatemia. o hiperparatiroidismo primário ou secundário são as causas mais prováveis em que o hiperparatiroidismo primário é devido a hipercalcemia, e o hiperparatiroidismo secundário é induzido por qualquer uma das causas que levam à deficiência de vitamina D., Existem também síndromes renais primários que desperdiçam fosfatos, em que existe uma insuficiência directa do sistema renal sem uma insuficiência sistémica co-existente. Estes incluem uma grande variedade de malformações genéticas, o que leva a falhas no co-transporte de fosfato de sódio e sódio. Um dos maiores exemplos disto inclui raquitismo hipofosfatémico ligado ao X, em que uma mutação no gene PHEX leva a níveis aumentados de fibroblastos factor de crescimento 23 e diminui directamente a reabsorção de fosfato nos túbulos colectores renais proximais., Mutações no gene do co-transporte de fosfato de sódio SLC34A3 causam falência do co-transporte de fosfato de sódio tipo 2c. O gene SLC34A1 é responsável pela codificação do co-transportador tipo 2a de fosfato de sódio e tem sido associado a mutações. O fator regulador de permutador de sódio-hidrogênio 1 é responsável pela criação do gradiente de sódio, que alimenta a maior parte da reabsorção iônica. As mutações aqui levam a perdas pan-iónicas. A síndrome de Fanconi é outra causa clássica de perdas renais., É um compromisso generalizado na função tubular proximal levando ao desperdício urinário na maioria das vezes devido a doenças como mieloma múltiplo, onde cadeias de luz de imunoglobulina induzem danos tubulares renais e doença de Wilson com acumulação de cobre em crianças. Qualquer coisa que aumente a produção de urina também levará ao aumento da perda de fosfato, incluindo glucosúria, álcool, lítio e diuréticos, tais como acetazolamida e tiazidas, rápida expansão do volume de fluido a partir de fluidos orais ou intravenosos., Em doentes com insuficiência renal, a hipofosfatemia pode ser vista como um resultado da terapia de diálise removendo fosfato em massa.podem ocorrer alterações intracelulares das reservas de fosfato numa variedade de cenários clínicos. Síndrome de Refeeding ocorre quando um paciente que foi faminto de nutrição subitamente é reabastecido com carboidratos, proteínas e lípidos. Insulina e glucose ajudam na condução intracelular de fosfato. As reservas líquidas de fosfato necessárias para realizar o metabolismo básico, como a glicólise, estão esgotadas., O corpo começa a processar os novos alimentos para produzir ATP para energia. As células absorvem todo o fosfato livre disponível, conduzindo a hipofosfatemia profunda. A síndrome do osso faminto ocorre após correcção do hiperparatiroidismo, onde os ossos osteopénicos começam a reabsorver e armazenar fosfato e cálcio. Isso leva ao aumento da demanda óssea por esses íons e hipofosfatemia. A alcalose respiratória aguda induz hipofosfatemia através de alterações no pH celular. o aumento do pH estimula a fosfofrutoquinase, estimulando assim a glicólise para produzir ATP, consumindo fosfato a partir do espaço celular., O fosfato sérico é deslocado intracelularmente para satisfazer esta procura. Apesar de tipicamente ligeira e extrema hiperventilação com subsequentes alterações de PCO2 em menos de 20 mmHg pode baixar as concentrações de fosfato para abaixo de 0, 32 mmol/L. pensa-se que esta é a causa mais comum de hipofosfatemia marcada em doentes hospitalizados.