Chá de valor como uma terapia do câncer é mergulhada na incerteza

a reviving cup of tea is one of life’s pleasures — a tônica for the problems of daily life. Mas algumas pessoas pensam que esta bebida refrescante poderia ter propriedades restauradoras muito maiores: há evidências de que o chá, ou alguns de seus componentes químicos, pode se proteger contra o câncer., A perspectiva é tentadora, mas depois de décadas de estudos de saúde baseados na população, e mesmo de ensaios clínicos em pacientes com câncer, a comunidade científica ainda está longe de uma resposta clara.as sugestões iniciais do potencial do chá — chá verde em particular — como um meio de prevenção do câncer vêm de observações de diferenças geográficas na incidência do câncer, e esforços para identificar fatores de estilo de vida associados a essas diferenças., “Estudos populacionais mostram claramente que as taxas de câncer de próstata clinicamente evidentes são muito mais baixas nos países asiáticos — especialmente no Japão e na China, onde 35% do chá do mundo é consumido”, diz Nagi Kumar, pesquisadora de prevenção de câncer no centro de câncer de Moffitt, em Tampa, Flórida. “Esses foram os estudos iniciais que nos fizeram começar.”

As primeiras investigações epidemiológicas dos anos 1980 e 1990 se revelaram confusas para interpretar e oferecer resultados conflitantes, mas experimentos explorando os efeitos farmacológicos das moléculas constituintes do tea nas células cancerosas foram encorajadores., “Estes compostos funcionam lindamente em muitos modelos experimentais e muitos sistemas de cultura celular”, diz Hasan Mukhtar, um pesquisador de câncer na Universidade de Wisconsin–Madison.no entanto, o entusiasmo de muitos que trabalham nesta área da quimioprevenção foi desgastado por ensaios clínicos que se revelaram inconclusivos ou mostraram apenas benefícios modestos. “Quando as pessoas me perguntam se o chá previne o câncer, eu digo ‘sim, não e talvez'”, diz Chung Yang na Universidade Rutgers em Piscataway, Nova Jersey, que estudou a farmacologia dos constituintes do chá por mais de 30 anos., “Os estudos em animais são muito fortes, mas não há conclusões claras em humanos.”

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as propriedades medicinais do chá verde estão principalmente ligadas a uma família de compostos conhecidos como catecinas. O mais importante destes é o galato de epigallocatechina (EGCG), que normalmente compreende 60-65% do conteúdo de catequina em uma xícara de chá verde, e pode estar presente em concentrações até dez vezes mais elevadas do que a da cafeína. O EGCG tem efeitos farmacológicos potentes tanto nas células cancerígenas cultivadas como nos modelos de tumores de ratinhos (ver “impregnado com potencial”)., “Este foi o composto mais ativo em estudos em animais”, diz Yang. No entanto, em muitos casos, a dose eficaz em animais pode ser impraticável para utilização em seres humanos; em alguns estudos, aos animais apenas foram dadas soluções contendo chá verde ou catequinas para beber durante a experiência.

Yang notas que EGCG é notável pela sua forte afinidade para uma ampla gama de diferentes biomoléculas., Esta promiscuidade significa que o EGCG “afeta muitas marcas de carcinogênese”, diz Kumar. Um achado comum é que o composto faz com que as células tumorais se auto-destruam — um processo conhecido como apoptose — ao mesmo tempo poupando tecido saudável adjacente. Kumar pensa que o EGCG pode fazer isso inibindo um complexo enzimático conhecido como proteosoma, que as células cancerosas exploram para quebrar biomoléculas que de outra forma promoveriam a apoptose. A EGCG e outras catequinas também podem prevenir a formação de espécies de oxigênio reativo tóxico (ROS), que podem causar danos celulares graves e promover o crescimento canceroso.,a forma como estes vários mecanismos contribuem para o efeito anticancerígeno global da EGCG é difícil para os investigadores desembrulharem, mas numerosos estudos pré-clínicos demonstraram claramente potenciais benefícios terapêuticos. Uma revisão de 2009 por Yang descobriu que 133 de 147 estudos em animais publicados envolvendo chá ou extratos de chá demonstraram prevenção eficaz ou inibição do crescimento de uma grande variedade de cancros1. Isto não se deve apenas ao EGCG, no entanto: o composto exerce um potente efeito solo na cultura celular, mas parece incapaz de proporcionar um benefício médico no corpo por si só., “Apenas EGCG não funciona em um ambiente in vivo”, diz Kumar. “Você tem que dar como uma mistura de todas as catequinas juntas.infelizmente, os benefícios medicinais do chá em humanos têm sido extraordinariamente difíceis de provar. A maior parte do trabalho epidemiológico precoce envolveu estudos de controle de casos, que analisam a história médica, estilo de vida e história de exposições ambientais a potenciais agentes etiológicos de pessoas com câncer em comparação com indivíduos saudáveis de uma população selecionada., Com base nestes estudos, muitos investigadores propuseram que a ingestão de chá verde conferisse alguma protecção contra o cancro, mas Piet van den Brandt, epidemiologista da Universidade de Maastricht, nos Países Baixos, aconselha prudência. “Esses estudos de controle de casos foram feitos ao longo dos anos 70, 80 e 90, e havia muita suspeita de que eles poderiam ser propensos a recall viés ou viés de seleção”, diz ele. Um ponto fraco desses estudos é que eles dependem da auto-comunicação de comportamentos passados., Além disso, os resultados podem ter sido toldados por mudanças no estilo de vida que os pacientes com câncer adotaram no momento do diagnóstico, tais como uma mudança na dieta. Por esta razão, van den Brandt e outros preferem estudos de coorte, que são o futuro e, prospectivamente, acompanhar os resultados, em grandes populações, ao longo de muitos anos.conclusões de estudos epidemiológicos que analisam os efeitos do chá também podem ser confundidas por fatores de estilo de vida com efeitos mais poderosos sobre a saúde, como fumar., Em 1994, um estudo de controle de casos altamente Citado de Xangai, China, sugeriu que o chá verde conferiu um efeito protetor específico de gênero contra o cancro esofágico 2. Mas Yang, que não estava envolvido no estudo, explica que esta proteção foi visto apenas em mulheres porque, na época do estudo, 75% dos homens eram fumantes, em comparação com apenas uma pequena minoria das mulheres. Quando este efeito confuso foi levado em conta, os dados indicaram que a ingestão de chá estava associada a uma redução de 60% do risco de cancro — mas apenas em não fumadores.,apesar destes desafios, vários estudos de coorte em grande escala também mostraram alguns efeitos benéficos do chá verde na prevenção do cancro. Um estudo de 2016 que rastreia a saúde de mais de 164.000 homens chineses entre 1990 e 2006 ligou o consumo regular de chá verde com uma redução de 8-21% no risco de morrer de cancer3. E na Europa, van den Brandt e colegas têm acompanhado os efeitos do chá e de outros fatores dietéticos na saúde a longo prazo de 120 mil homens e mulheres de meia-idade desde 1986, como parte do estudo de coorte dos Países Baixos., Van den Brandt descobriu que, nos homens, à medida que a bebida com chá aumenta, a mortalidade por cancro, a mortalidade cardiovascular e a mortalidade global baixam4. “Mas a relação parece não ser linear – há uma ingestão ótima”, diz ele, com o benefício máximo observado em três xícaras de chá por dia. Curiosamente, as maiores melhorias na mortalidade foram observadas em homens que bebem quantidades aproximadamente equivalentes de chá e café, destacando potenciais benefícios para a saúde da última bebida também., Em contraste com o estudo de Xangai, van den Brandt não observou nenhum benefício significativo para a saúde das mulheres bebedoras de chá.vários grupos exploraram o efeito do chá verde sobre o cancro através de ensaios clínicos nos quais a EGCG e outros constituintes são administrados como agentes terapêuticos ou preventivos., Como o chá pode ser preparado de várias maneiras que afetam a força e a quantidade de uma determinada xícara, o que pode alterar o seu impacto fisiológico, os pesquisadores clínicos muitas vezes trabalham em vez de extratos definidos que replicam a composição catequina de uma forte xícara de chá verde fermentado, e que pode ser dada em forma de cápsula.muitos ensaios centraram — se na segurança e biodisponibilidade destes extractos-este último sendo uma preocupação proeminente porque o EGCG passa rapidamente pelo corpo., Mas a administração oral de extratos de chá verde também mostrou alguma promessa em conter a progressão da próstata e colo-rectal cancer5, 6. Em 2006, um pequeno estudo italiano sugeriu que tais extratos poderiam impedir que os crescimentos pré-cancerosos da próstata se tornassem cancerosos 6. Apenas foi observada uma malignidade após um ano num braço de tratamento de 30 doentes, contra 9 no braço de placebo equivalente., Uma 2015 julgamento do extrato de chá verde por Kumar e colegas demonstraram um efeito estatisticamente significativo em termos de prevenção do cancro da próstata, embora a equipa fez-se observar uma diminuição na formação de certas lesões pré-cancerosas no aqueles que receberam o extrato, em relação ao placebo group7. “Para uma doença de um período de latência tão longo, acho que é uma descoberta notável.”os extractos de

são mais reprodutíveis do que o chá fabricado, mas também têm potenciais preocupações de segurança., Os acontecimentos adversos nos ensaios clínicos até agora foram em grande parte menores e controláveis — em alguns casos, resultando mais dos efeitos da cafeína do que das catequinas. Mas Yang adverte que altas doses de EGCG têm um risco de toxicidade hepática, um problema que surgiu em pessoas que consomem altas doses de suplementos derivados de chá, comumente tomado para a perda de peso. “Eu não vi toxicidade hepática devido à bebida com chá”, diz ele, ” mas quando você coloca tudo junto em uma cápsula, há mais de 30 relatórios clínicos de toxicidade a partir de suplementos à base de chá.,”As autoridades europeias recomendaram recentemente uma investigação mais aprofundada da segurança destes suplementos, possivelmente como um prelúdio para uma regulamentação mais rigorosa.

isto é problemático porque os modestos efeitos anticancerígenos em ensaios até agora sugerem que a prevenção do cancro pode requerer uma dose mais elevada de EGCG do que seria administrada por uma chávena de chá. Vários grupos estão explorando estratégias inspiradas em nanotecnologia que podem usar os efeitos desta catequina de uma forma mais direcionada., Mukhtar e colegas desenvolveram uma formulação EGCG encapsulada que pode abrigar no tecido da próstata e inibir o crescimento tumoral em modelos pré-clínicos. Motoichi Kurisawa e colegas do A * STAR Institute of Bioengineering and Nanotechnology em Singapura descobriram que o EGCG em si pode ser modificado em um veículo de entrega de drogas que não só Pastora outros agentes anticancerígenos através do corpo, mas também amplifica seus efeitos 7., A equipe de Kurisawa demonstrou a eficácia destes nanocarriers EGCG em modelos de ratos, incluindo uma formulação do medicamento sunitinib do câncer renal que poderia aliviar grandemente a toxicidade associada com o regime normal de drogas. Kurisawa observa que o sunitinib é tipicamente administrado em uma dose de 40 miligramas por quilograma de peso corporal. “Mas observamos efeitos muito fortes de inibição do crescimento tumoral quando usamos apenas 5 miligramas de drogas por quilograma com nossos nanocomplexes”, diz ele.,

uma cerveja amarga

com apenas provas modestas de eficácia clínica à mão, o chá é uma venda cada vez mais difícil para aqueles que estabelecem prioridades orçamentais para a investigação do cancro. “Hoje em dia não se pode ter nada financiado se se está a trabalhar no chá verde”, diz Mukhtar.na opinião de Yang, este é um problema geral para a pesquisa de quimioprevenção-os estudos de Intervenção em pessoas são caros, e geralmente deram poucos frutos. Um exemplo de alto perfil é o teste de prevenção do câncer de selênio e vitamina E (SELECT) de uma década atrás, que custou US$114 milhões e não demonstrou nenhum benefício significativo., A perspectiva de Kumar como pesquisadora clínica de um grande centro de câncer é um pouco mais ensolarada, mas ela também reconhece que os produtos naturais e a quimioprevenção enfrentam forte concorrência de novas terapias mais poderosas, como a imunoterapia, que estão começando a mostrar resultados impressionantes. “Estamos sempre em fila atrás dos outros”, diz ela. Exacerbar o problema é a falta de um modelo de negócio forte: as empresas farmacêuticas têm pouco incentivo para investir em ensaios de um produto que é barato e amplamente disponível.,o sucesso limitado em demonstrar um efeito anticancerígeno direto do chá tem sido profundamente decepcionante, e destaca as dificuldades inerentes ao estudo dos benefícios médicos dos alimentos e produtos naturais. Mas Yang vê outras vias de pesquisa onde a evidência para efeitos de saúde do chá é mais forte, e que também pode contribuir para reduzir o risco de câncer de longo prazo-por exemplo, impedindo o início da síndrome metabólica. “Se o chá pode reduzir o peso corporal e reduzir o risco de doença cardiovascular, isso diminuiria o risco de câncer”, diz ele., “Contamos com grandes estudos de coorte para nos dar respostas mais informativas.”