Marc Rigatti, MD, PhD

a Universidade de Connecticut, Residência de Medicina de Emergência

Caso:

Um jogador de 33 anos, masculino, com história médica de abuso de substâncias apresentada ao departamento de emergência para a bupropiona overdose. Ele foi visto pela última vez normal antes de ir para a cama. Pouco antes da chegada, sua namorada acordou para encontrá-lo sentado contra uma parede no quarto com várias garrafas vazias de bupropion XL., As garrafas foram relatados como sendo metade do total, com um potencial máximo de dose de até 6.75 g de bupropion XL. Ele apareceu alterado, tinha pílula resíduo em ambas as narinas e em seus lábios, e foi observado um breve, generalizada, de apreensão, como a atividade dura menos de 10 segundos que extinguiu em sua própria.à chegada, o paciente estava alerta, mas desorientado para o local e hora. Ele estava com febre, ligeiramente hipertenso e taquicárdico, não taquipneo, e saturando normalmente no ar ambiente., No exame físico, suas pupilas eram 3 mm redondas e reativas, nenhum nistagmo foi notado, seu tom era normal, mas ele tinha clonus não extintor de suas extremidades inferiores. Seu ECG inicial mostrou taquicardia sinusal com uma taxa de 111, duração normal de QRS, e um QTc de 474 ms. lactato inicial foi de 5,1 e uma leucocitose estava presente para 11,6, provavelmente secundária à atividade de convulsão. Os laboratórios não eram nada comuns, não existiam anomalias electrolíticas, o exame toxicológico à urina era negativo, e os níveis séricos de etanol, acetaminofeno e salicilato não eram detectáveis.,cerca de 2 horas após a chegada ao serviço de emergência, o doente teve outra convulsão tónico-clónica generalizada e recebeu lorazepam 1 mg IV com interrupção da actividade das convulsões. Dada a preocupação com a continuação da actividade das convulsões e com o agravamento do estado mental, o doente foi então intubado para protecção das vias aéreas e sedado com propofol. Foi internado na UCI médica.durante a UCI, o doente não teve mais actividade convulsiva. Seu QTc chegou a 504, mas permaneceu no ritmo sinusal. A neurologia foi consultada para novas crises., A Tac à cabeça foi feita e lida como normal. O EEG indicou diminuição do limiar de convulsões com propensão para convulsões focais na região temporal direita e foi sugestivo de encefalopatia grave. Após 2 dias na UCI, o paciente foi extubado para cânula nasal e transferido para o nível de cuidados no chão. Informações colaterais recolhidas do psiquiatra do paciente indicavam que ele provavelmente estava tentando ficar pedrado e que esta era improvável ter sido uma tentativa de suicídio., Ele teve alta no terceiro dia de sua estadia no hospital com instruções para acompanhar com seu médico de cuidados primários e psiquiatra em uma semana.

sobredosagem de bupropiona

inicialmente investigada por Burroughs Wellcome na década de 1970 como um anti-depressor potencial, bupropiona é um análogo n-terc-butil da catinona, o estimulante natural encontrado em khat . A bupropiona está estruturalmente relacionada com numerosas drogas de abuso, incluindo anfetaminas, metanfetamina (“metanfetamina cristalina”), metilenodioxipirovalerona (MDPV ou “sais de banho”) e metilenodioximetanfetamina (MDMA ou “ecstasy”)., A bupropiona exerce as suas acções antidepressivas através da inibição da recaptação da dopamina e norepinefrina e tem actividade antagonista no receptor nicotínico da acetilcolina. Ao contrário de muitos outros antidepressivos, a bupropiona tem uma actividade serotoninérgica mínima.as doses terapêuticas de bupropiona (150-300 mg por dia) são geralmente bem toleradas, sendo os efeitos secundários mais frequentes a secura de boca e insónia. Em doses mais elevadas, a bupropiona provoca uma vasta gama de efeitos tóxicos semelhantes aos efeitos produzidos pelas suas drogas de abuso relacionadas., Em doses tóxicas ligeiras a moderadas, produz agitação, alucinação, taquicardia, tremor e episódios únicos de convulsões. Em doses tóxicas graves, pode causar coma, hipotensão, convulsões múltiplas, alargamento do intervalo QRS, prolongamento QTc, estado de mal epiléptico e disritmias ventriculares .a convulsão devida a sobredosagem intencional ou não intencional é um dos efeitos tóxicos mais frequentemente notificados da Bupropiona . Na grande maioria dos casos, a convulsão induzida pela bupropiona é precedida por um pró-fármaco com agitação, tremor ou alucinação ocorrendo antes da convulsão ., A incidência de convulsões é dependente da dose, ocorrendo a ocorrência de crises com maior frequência com doses mais elevadas . A bupropiona é uma causa significativa de convulsões induzidas pelo fármaco. Uma análise retrospectiva da apreensão induzida por drogas relatada a um sistema de centro de controle de venenos em todo o estado descobriu que a overdose de bupropiona representava a maior parte da atividade de apreensão relatada em 23% . Do número total de casos notificados de crises induzidas pela bupropiona neste estudo, 63, 3% foram episódios únicos de crises, 31, 8% foram episódios múltiplos e discretos de crises, e 4, 5% progrediram para estado epiléptico .,a actividade inibitória da Bupropiona na recaptação da dopamina parece sugerir um potencial viciante semelhante ao da cocaína ou das anfetaminas. No entanto, os primeiros estudos da Bupropiona provaram o contrário. Em comparação com a dextroanfetamina, doses de bupropiona entre 50 e 400 mg não produziram os mesmos efeitos simpatomiméticos comportamentais ou periféricos observados com 5 a 10 mg de dextroanfetamina ., A ausência de efeitos simpaticomiméticos nestes estudos foi provavelmente relacionada com a dose, uma vez que a bupropiona é geralmente bem tolerada com a posologia terapêutica padrão.

Reports of recreational bupropion use surfaced in 2002, nearly two decades after its original FDA approval for the treatment of depression . O primeiro caso relatado envolveu uma menina de 13 anos com um histórico de experimentação de drogas, que ingeriu uma dose total de 600 mg oralmente depois de ser dito que lhe daria uma “melhor alta do que anfetamina.”Não foram notificados efeitos adversos e ela teve alta após 16 horas de observação ., O segundo caso envolveu um rapaz de 16 anos com um historial de consumo de marijuana e álcool, que esmagou e insuflou seis comprimidos de bupropiona de 150 mg, resultando numa convulsão tónico-clónica generalizada. Ele relatou a insuflação anterior de dois ou três comprimidos esmagados que deram um breve “zumbido” . Desde então, foram publicados numerosos relatórios de casos de Utilização Recreativa de utilizadores que ingeriram, insuflaram nasalmente ou injectaram bupropiona. O abuso da bupropiona é particularmente prevalente em estabelecimentos prisionais e naqueles com antecedentes tanto de abuso de drogas como de encarceramento., Um caso relatado de convulsão relacionado com a insuflação nasal envolveu um homem de 38 anos que indicou aprender este método enquanto encarcerado . Entre aqueles que abusam regularmente da Bupropiona, ela tem sido referida como “coque de prisão”, “wellies”, “dubs” (para W), ou “Barnies” dada a cor púrpura de algumas formulações de bupropion .verificou-se que a bupropiona induz um nível elevado semelhante ao da cocaína, mas de menor intensidade. A bupropiona ingerida oralmente sofre um extenso metabolismo hepático de primeira passagem a três metabolitos: hidroxibupropion, eritrohidrobupropion e treohidrobupropion ., O mais activo destes metabolitos, hidroxibupropion, tem apenas metade da actividade da Bupropiona . O uso recreativo da Bupropiona via insuflação nasal ou injecção IV contorna o metabolismo de primeira passagem produzindo um efeito mais intenso do que com a ingestão oral. A utilização de bupropiona por injecção intravenosa é particularmente problemática, uma vez que pode causar danos vasculares e necrose tecidular. Insuficiência venosa e oclusão arterial que resultam em dor grave, isquemia tecidular e necrose foram ambos descritos como sendo causados pela bupropiona .,

conclusão

a sobredosagem de bupropiona é uma causa bem conhecida de convulsões com potenciais efeitos cardiovasculares mortais em sobredosagem extrema . Embora a ideação suicida seja certamente uma consideração importante com a sobredosagem, este caso ilustra o potencial de abuso de medicamentos sujeitos a receita médica que não são geralmente considerados como dugs of abuse. A bupropiona, em particular, possui uma actividade dopaminérgica e noradrenérgica, o que a torna uma escolha atractiva para aqueles que procuram cocaína como droga elevada., A bupropiona é mais barata e mais fácil de obter do que as substâncias ilícitas, como as anfetaminas e a cocaína, e deve estar no nosso radar como uma potencial droga de abuso.1. Baumann MH, Walters HM, Niello M, Sitte HH. Handbook of Experimental Pharmacology. 2018;1–30.
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